中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2400089107
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2024-09-02 11:43:40
注册时间： Date of Registration：	2024-09-02 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	回顾性分析信迪利单抗+贝伐珠单抗联合培美曲塞和铂类药物用于没有靶向治疗的晚期非小细胞肺癌患者的有效性和安全性
Public title：	The Effectiveness and Safety of Sintilimab Plus Bevacizumab Combined with Pemetrexed and Platinum-Based Drugs in Retrospective Analysis for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Patients Without Targeted Therapy
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	回顾性分析信迪利单抗+贝伐珠单抗联合培美曲塞和铂类药物用于没有靶向治疗的晚期非小细胞肺癌患者的有效性和安全性
Scientific title：	The Effectiveness and Safety of Sintilimab Plus Bevacizumab Combined with Pemetrexed and Platinum-Based Drugs in Retrospective Analysis for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Patients Without Targeted Therapy
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	史清明	研究负责人：	史清明
Applicant：	Qingming Shi	Study leader：	Qingming Shi
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 130 6349 5524	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 130 6349 5524
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	shqm0324@163.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	shqm0324@163.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	安徽省合肥市绩溪路397号安徽省胸科医院	研究负责人通讯地址：	安徽省合肥市绩溪路397号安徽省胸科医院
Applicant address：	397 Jixi Road, Hefei, Anhui, China	Study leader's address：	397 Jixi Road, Hefei, Anhui, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	安徽省胸科医院
Applicant's institution：	Anhui Chest Hospital
研究负责人所在单位：	安徽省胸科医院
Affiliation of the Leader：	Anhui Chest Hospital

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	KJ2024-063	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	安徽省胸科医院医学研究伦理委员会
Name of the ethic committee：	IEC for Clinical Research of Anhui Chest Hospital
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2024-05-14 00:00:00
伦理委员会联系人：	阚晓红
Contact Name of the ethic committee：	Xiaohong Kan
伦理委员会联系地址：	安徽省合肥市绩溪路397号安徽省胸科医院
Contact Address of the ethic committee：	397 Jixi Road, Hefei, Anhui, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 130 8300 3921	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

安徽省胸科医院

Primary sponsor：

Anhui Chest Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

安徽省合肥市绩溪路397号安徽省胸科医院

Primary sponsor's address：

397 Jixi Road, Hefei, Anhui, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	安徽	市(区县)：	合肥
Country：	China	Province：	Anhui	City：	Hefei
单位(医院)：	安徽省胸科医院	具体地址：	安徽省合肥市绩溪路397号安徽省胸科医院
Institution hospital：	Anhui Chest Hospital	Address：	397 Jixi Road, Hefei, Anhui, China

经费或物资来源：

自筹经费

Source(s) of funding：

self-financing

研究疾病：

非小细胞肺癌

Target disease：

Non small cell lung cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

上市后药物

Study phase：

4

研究设计：

连续入组

Study design：

Sequential

研究目的：

这是一项回顾性、单中心的观察性临床研究，针对无靶向治疗的晚期非小细胞肺癌受试者，旨在评估信迪利单抗+贝伐珠单抗联合培美曲塞和铂类治疗的疗效和安全性。

Objectives of Study：

This is a retrospective, single center observational clinical study aimed at evaluating the effectiveness and safety of Sintilimab plus Bevacizumab combined with Pemetrexed and platinum-based therapy in subjects with advanced non-small cell lung cancer without targeted therapy.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

合格入选本研究的受试者必须符合以下所有标准：
1. 年龄≥18周岁；
2. 组织学或细胞学证实局部晚期（IIIB-IIIC）、转移或复发性（IV期）NSCLC（国际肺癌研究协会和美国癌症分类联合委员会第9版TNM肺癌分期），不可手术治疗和根治性同步放化疗，且既往未接受过系统性治疗的受试者；
3. 经组织学标本证实无EGFR基因敏感突变、ALK基因融合变异、ROS1基因突变、RET基因突变；
4. 根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST 1.1版），至少有一处影像学可测量病灶。位于既往放疗照射野内的病灶如证实发生进展可视为可测量病灶；
5. 既往未接受过针对晚期/转移性疾病的任何系统性抗肿瘤治疗。对于既往曾接受过含铂辅助/新辅助化疗，或针对进展期疾病接受过根治性放化疗的受试者，如疾病进展或复发与末次化疗药物治疗结束间隔至少6个月以上，允许入组本研究；
6. 允许无症状或经局部治疗后症状稳定的脑转移受试者入组，只要受试者满足以下条件：
1) 中枢神经系统之外有可测量病灶；
2) 无中枢神经系统症状或至少2周内症状无加重；
7. ECOG评分0-1分；
8. 预期生存时间>3个月；
9. 足够器官功能，受试者需满足如下实验室指标：
1) 近14天未使用粒细胞集落刺激因子的情况下，中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5x109/L；
2) 近14天未输血的情况下，血小板≥100×109/L；
3) 近14天内无输血或使用促红细胞生成素的情况下，血红蛋白>9g/dL；
4) 总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN）；
5) 天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）在≤2.5倍ULN（有肝转移的受试者允许ALT 或AST ≤5×ULN）；
6) 血肌酐≤1.5倍ULN并且肌酐清除率（采用Cockcroft-Gault 公式计算）≥60 ml/min；
7) 凝血功能良好，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；
8) 甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。如基线TSH超出正常范围，如果总T3（或FT3）及FT4在正常范围内的受试者亦可入组；
9) 心肌酶谱在正常范围内（如研究者综合判断为不具有临床意义的单纯实验室异常也允许入组）； 
10. 对于育龄期女性受试者，应在接受首次研究药物给药（第1周期第1天）之前的3天内接受尿液或血清妊娠试验且结果为阴性。如果尿液妊娠试验结果无法确认为阴性，则要求进行血液妊娠试验。非育龄期女性定义为绝经后至少１年，或进行过手术绝育或子宫切除术；
11. 如存在受孕风险，所有受试者（不论男性或女性）均需在整个治疗期间直至治疗末次研究药物给药后120天（或末次研究药物给药后180天）内采用年失败率低于1%的避孕措施。

Inclusion criteria

Eligible subjects for this study must meet all the following criteria:

1. Age ≥18 years;
2. Histologically or cytologically confirmed locally advanced (IIIB-IIIC), metastatic or recurrent (Stage IV) NSCLC (according to the 9th edition of TNM lung cancer staging by the International Association for the Study of Lung Cancer and the American Joint Committee on Cancer), not suitable for surgical treatment or radical concurrent chemoradiotherapy, and who have not received prior systemic therapy;
3. Histologically confirmed absence of EGFR gene sensitive mutation, ALK gene fusion, ROS1 gene mutation, and RET gene mutation;
4. At least one radiographically measurable lesion according to RECIST 1.1 criteria. Lesions within a previous radiation field may be considered measurable if progression is confirmed;
5. No prior systemic anti-tumor therapy for advanced/metastatic disease. Subjects who have received adjuvant/neoadjuvant platinum-based chemotherapy or radical chemoradiotherapy for advanced disease are eligible if the interval between disease progression or recurrence and the end of the last chemotherapy treatment is at least 6 months;
6. Subjects with asymptomatic brain metastases or those with stable symptoms after local treatment may be included if the following criteria are met:
   1) Measurable lesions outside the central nervous system;
   2) No central nervous system symptoms or stable symptoms for at least 2 weeks;
7. ECOG performance status of 0-1;
8. Expected survival time >3 months;
9. Adequate organ function, defined by the following laboratory criteria:
   1) Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5×10^9/L without granulocyte colony-stimulating factor support within 14 days;
   2) Platelet count ≥100×10^9/L without transfusion within 14 days;
   3) Hemoglobin >9 g/dL without transfusion or erythropoietin support within 14 days;
   4) Total bilirubin ≤1.5 times the upper limit of normal (ULN);
   5) Aspartate transaminase (AST) and alanine transaminase (ALT) ≤2.5 times ULN (≤5 times ULN if liver metastases are present);
   6) Serum creatinine ≤1.5 times ULN and creatinine clearance (calculated by the Cockcroft-Gault formula) ≥60 ml/min;
   7) Adequate coagulation function, defined as international normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) ≤1.5 times ULN;
   8) Normal thyroid function, defined as thyroid-stimulating hormone (TSH) within the normal range. Subjects with baseline TSH outside the normal range may be eligible if total T3 (or FT3) and FT4 are within the normal range;
   9) Normal cardiac enzyme levels (isolated laboratory abnormalities judged as not clinically significant by the investigator are permissible);
10. Female subjects of childbearing potential must have a negative urine or serum pregnancy test within 3 days before receiving the first dose of the study drug (Day 1 of Cycle 1). If the urine pregnancy test result is not definitive, a serum pregnancy test is required. Non-childbearing potential is defined as at least 1 year postmenopausal or having undergone surgical sterilization or hysterectomy;
11. All subjects (male and female) must use highly effective contraception methods (with a failure rate of <1% per year) during the study treatment period and for 120 days (or 180 days for some study drugs) after the last dose of the study drug if there is a risk of pregnancy.

排除标准：

符合以下标准的受试者不能入选本研究： 1. 病理为小细胞肺癌（SCLC），包括SCLC与NSCLC混合的肺癌； 2. 首次给药前5年内诊断为NSCLC之外的其他恶性疾病（不包括经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状上皮癌、和/或经过根治性切除的原位癌）； 3. 首次给药前2年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、糖皮质激素或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性糖皮质激素等）不视为全身性治疗； 4. 已知异体器官移植（角膜移植除外）或异体造血干细胞移植； 5. 已知对本研究药物信迪利单抗、培美曲塞、吉西他滨、卡铂、顺铂等活性成分或辅料过敏者; 6. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即HIV 1/2抗体阳性）； 7. 未经治疗的活动性乙肝（定义为HBsAg阳性同时检测到HBV-DNA拷贝数大于所在研究中心检验科正常值上限）；注：符合下列标准的乙肝受试者亦可入组： 1) 首次给药前HBV病毒载量<1000拷贝/ml（200 IU/ml），受试者应在整个研究化疗药物治疗期间接受抗HBV治疗避免病毒再激活； 2) 对于抗HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）和HBV病毒载量（-）的受试者，不需要接受预防性抗HBV治疗，但是需要密切监测病毒再激活。 8. 首次给药之前（第1周期，第1天）30天内接种过活疫苗；注：允许首次给药前30天内接受针对季节性流感的注射用灭活病毒疫苗；但是不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗。 9. 有可能干扰试验结果、妨碍受试者全程参与研究的病史或疾病证据、治疗或实验室检查值异常，或研究者认为其他不适合入组的情况研究者认为存在其他潜在风险不适合参加本研究

Exclusion criteria：

Subjects meeting the following criteria will not be eligible for this study: 1. Pathologically confirmed small cell lung cancer (SCLC), including mixed SCLC and NSCLC; 2. Diagnosed with malignancies other than NSCLC within 5 years prior to the first dose (excluding basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, and/or carcinoma in situ that has been treated with curative intent); 3. Active autoimmune disease requiring systemic treatment (e.g., disease-modifying agents, corticosteroids, or immunosuppressive drugs) within 2 years prior to the first dose. Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiological corticosteroids for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered systemic treatment; 4. Known history of allogeneic organ transplantation (except corneal transplantation) or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation; 5. Known allergy to Sintilimab, Pemetrexed, Gemcitabine, Carboplatin, Cisplatin, or any of their excipients; 6. Known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection (i.e., positive HIV 1/2 antibodies); 7. Untreated active hepatitis B (defined as HBsAg positive and HBV DNA copies greater than the upper limit of normal at the research center); Note: Subjects with hepatitis B who meet the following criteria are also eligible: 1) HBV viral load <1000 copies/ml (200 IU/ml) before the first dose, and subjects should receive anti-HBV therapy during the chemotherapy period to prevent viral reactivation; 2) Subjects with anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-), and HBV viral load(-) do not require prophylactic anti-HBV therapy but should be closely monitored for viral reactivation. 8. Receipt of live vaccines within 30 days prior to the first dose (Cycle 1, Day 1); Note: Injection of inactivated virus vaccines for seasonal influenza is permitted within 30 days prior to the first dose; however, live attenuated influenza vaccines for intranasal use are not permitted. 9. Any medical history, condition, treatment, or abnormal laboratory test value that might interfere with the results of the study, compromise the participation of the subject throughout the study, or is deemed inappropriate by the investigator for inclusion in the study due to potential risk.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-10-01 00:00:00至 To 2026-10-01 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-10-01 00:00:00 至 To 2026-10-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	基因检测后无法使用靶向治疗的晚期非小细胞肺癌患者（信迪利单抗+贝伐珠单抗联合培美曲塞和铂类治疗）	样本量：	100
Group：	Patients with advanced non-small cell lung cancer who cannot use targeted therapy after genetic testing (Sintilimab plus Bevacizumab combined with Pemetrexed and platinum-based therapy)	Sample size：	100
干预措施：	无	干预措施代码：
Intervention：	None	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	安徽	市(区县)：	合肥
Country：	China	Province：	Anhui	City：	Hefei
单位(医院)：	安徽省胸科医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Anhui Chest Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	无进展生存期	指标类型：	主要指标
Outcome：	Progression-free survival, PFS	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	主要指标
Outcome：	Objective response rate, ORR	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	安全性和耐受性	指标类型：	主要指标
Outcome：	Safety and tolerability	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	缓解持续时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	Duration of response, DOR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	疾病控制率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Disease control rate, DCR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	Overall survival, OS	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	无	组织：
Sample Name：	None	Tissue：
人体标本去向	其它	说明
Fate of sample：	0thers	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age		岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：
Blinding：
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	试验完成后6个月内公开
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	The data will be disclosed within six months after completion of the study.
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	本课题设计有临床专用CRF表，专人进行纸质记录，保存于研究者处。
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Each patient are required to fill one CRF table, all the CRF tables saved by researchers.
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2024-09-02 11:43:36