中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2400084741
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2024-05-23 16:58:44
注册时间： Date of Registration：	2024-05-23 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	一项评估YL205在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的多中心、开放、I/II期临床研究
Public title：	A Multicenter, Open-label, Phase I/II Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Preliminary Efficacy of of YL205 in Patients with Advanced Solid Tumors
注册题目简写：
English Acronym：	A Phase I/II Study to Evaluate YL205 in Patients with Advanced Solid Tumors
研究课题的正式科学名称：	一项评估YL205在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的多中心、开放、I/II期临床研究
Scientific title：	A Multicenter, Open-label, Phase I/II Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Preliminary Efficacy of of YL205 in Patients with Advanced Solid Tumors
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	周德智	研究负责人：	程颖
Applicant：	Zhou Dezhi	Study leader：	Cheng Ying
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 13918596846	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 431 80596315
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	zhoudezhi@medilinkthera.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	jl.cheng@163.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	中国（江苏）自由贸易试验区苏州片区苏州工业园区星湖街218号生物医药产业园B3楼101单元	研究负责人通讯地址：	吉林省长春市湖光路1018号、锦湖大路1066号
Applicant address：	Unit 101, North Block B3, BioBAY,No. 218, Xinghu Street, Suzhou Industrial Park, Suzhou, China	Study leader's address：	No. 1018 Huguang Road, No. 1066 Jinhu Road, Changchun City, Jilin Province
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	苏州宜联生物医药有限公司
Applicant's institution：	MediLink Therapeutics (Suzhou) Co., Ltd.
研究负责人所在单位：	吉林省肿瘤医院
Affiliation of the Leader：	Jilin Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	202403-020-01	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	吉林省肿瘤医院伦理委员会
Name of the ethic committee：	Jilin Province Cancer Hospital Institutional Review Board
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2024-03-27 00:00:00
伦理委员会联系人：	张宁
Contact Name of the ethic committee：	Zhang Ning
伦理委员会联系地址：	吉林省长春市湖光路1018号、锦湖大路1066号
Contact Address of the ethic committee：	No. 1018 Huguang Road, No. 1066 Jinhu Road, Changchun City, Jilin Province
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 431 80596067	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：	JPCHIRB@163.com

研究实施负责（组长）单位：

吉林省肿瘤医院

Primary sponsor：

Jilin Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

吉林省长春市湖光路1018号、锦湖大路1066号

Primary sponsor's address：

No. 1018 Huguang Road, No. 1066 Jinhu Road, Changchun City, Jilin Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	吉林	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jilin	City：
单位(医院)：	吉林省肿瘤医院	具体地址：	吉林省长春市湖光路1018号、锦湖大路1066号
Institution hospital：	Jilin Cancer Hospital	Address：	No. 1018 Huguang Road, No. 1066 Jinhu Road, Changchun City, Jilin Province

经费或物资来源：

苏州宜联生物医药有限公司

Source(s) of funding：

MediLink Therapeutics (Suzhou) Co., Ltd.

研究疾病：

局部晚期或转移性实体瘤患者，包括但不限于卵巢癌、非鳞非小细胞肺癌、子宫内膜癌、肾癌或其他NaPi2b高表达瘤种

Target disease：

Patients with locally advanced or metastatic solid tumors, including but not limited to ovarian cancer, non-squamous non-small cell lung cancer, endometrial cancer, kidney cancer, or other NaPi2b high-expressing tumor types

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

I期+II期

Study phase：

1-2

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

Ia期：剂量递增阶段主要目的： • 评估YL205在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性； • 在晚期实体瘤患者中确定YL205的最大耐受剂量（MTD）、推荐扩展剂量（RED）。次要目的： • 评估YL205总抗体（YL205-Tab）、游离YL0010014以及潜在代谢物（若适用）的药代动力学（PK）特征； • 评价YL205的免疫原性； • 初步评价YL205在治疗晚期实体瘤患者中的有效性。 Ib期:剂量扩展阶段主要目的： • 初步评价YL205治疗晚期实体瘤患者中的有效性； • 确定YL205在晚期实体瘤患者中的2期推荐剂量（RP2D）。次要目的： • 进一步评估YL205在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性； • 评估YL205总抗体（YL205-Tab）、游离YL0010014以及潜在代谢物（若适用）的PK特征； • 评价YL205的免疫原性。 • ； II期：队列扩展阶段主要目的： • 评价YL205在确定的RP2D下治疗拟定的局部晚期或转移性实体瘤（包括但不限于卵巢癌[OC]、非鳞非小细胞肺癌[NSQ NSCLC]、肾细胞癌[RCC]、子宫内膜癌[EC]等）患者的有效性。次要目的： • 进一步评估YL025在局部晚期或转移性实体瘤（包括但不限于卵巢癌[OC]、非鳞非小细胞肺癌[NSQ NSCLC]、肾细胞癌[RCC]、子宫内膜癌[EC]等）患者中的安全性和耐受性，确定YL025的后期推荐剂量； • 评估YL205总抗体（YL205-Tab）、游离YL0010014以及潜在代谢物（若适用）的PK特征； • 评价YL205的免疫原性。

Objectives of Study：

Study Objectives Phase Ia: Dose escalation phase Primary objective(s): • To evaluate the safety and tolerability of YL205 in patients with locally advanced or metastatic solid tumors; • To determine the maximum tolerated dose (MTD) and recommended expansion dose (RED) of YL205 in patients with advanced solid tumors. Secondary objective(s): • To evaluate the pharmacokinetic (PK) characteristics of YL205 total antibody (YL205-Tab), free YL0010014, and potential metabolites (if applicable); • To evaluate the immunogenicity of YL205; • To preliminarily evaluate the efficacy of YL205 in patients with advanced solid tumors. Phase Ib: Dose expansion phase Primary objective(s): • To preliminarily evaluate the efficacy of YL205 in patients with advanced solid tumors; • To determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) of YL205 in patients with advanced solid tumors. Secondary objective(s): • To further evaluate the safety and tolerability of YL205 in patients with locally advanced or metastatic solid tumors; • To evaluate the PK characteristics of YL205-Tab, free YL0010014, and potential metabolites (if applicable); • To evaluate the immunogenicity of YL205. Phase II: Cohort expansion phase Primary objective(s): • To evaluate the efficacy of YL205 at the established RP2D in patients with proposed locally advanced or metastatic solid tumors (including but not limited to OC, NSQ NSCLC, RCC, EC). Secondary objective(s): • To further evaluate the safety and tolerability of YL205 in patient

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

1) 在试验开始前被告知试验信息，并自愿在知情同意书（ICF）上签名和日期。
2) 年龄≥18 岁。
3) 愿意遵循而且有能力完成所有试验程序。
4) 体重指数（BMI） 18~32 kg/m2，且女性体重≥45kg。
5) 瘤种类型 第一部分-Ⅰa 期剂量递增阶段 • 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤患者； 现有标准方案失 败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗的，或无法从其他获批的 疗法中获益的患者。 第二部分-Ⅰb 期剂量扩展阶段 • 经组织学或细胞学证实为不可手术切除的局部晚期或转移/复发性卵巢癌 （OC） 、 非鳞非小细胞肺癌（NSQ NSCLC）、 肾癌（RCC） 、 子宫内膜癌 （EC） 或其他 Napi2b 高表达瘤种； • 现有标准方案失败， 或无标准治疗方案， 或现阶段不适用标准治疗的，或无 法从其他获批的疗法中获益。 第三部分-Ⅱ期队列扩展阶段 • 队列 A ➢ 经组织学或细胞学确诊为不可切除的局部晚期或转移/复发性卵巢癌（黏 液性卵巢癌除外）、输卵管上皮癌或原发性腹膜癌。 ➢ 满足铂类药物耐药（铂类药物治疗的缓解持续时间为铂类药物治疗末次 给药后小于 6 个月），既往接受过至少 1 线但不超过 4 线全身化疗。 • 队列 B ➢ 经组织学或细胞学证实的不可切除的局部晚期或转移/复发性的肾癌 （RCC）、 非鳞非小细胞肺癌（ NSQ NSCLC）、 子宫内膜癌（EC） 或 其他瘤种； ➢ 既往针对局部晚期或转移/复发的病灶接受过至少一线系统治疗方案后疾 病进展。
6) 中心实验室检测 Napi2b 阳性（仅限第三部分-Ⅱ期队列扩展阶段）。
7) 美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS） （详见附录 1） 为 0 或 1。
8) 器官功能必须符合以下标准： • 血红蛋白（Hb） ≥9.0 g/dL（首次给药前 14 天内未接受过输血、白蛋白或促 红细胞生成素治疗） ； • 中性粒细胞计数（ANC）绝对值≥1.5×109/L（首次给药前 14天内未接受粒细 胞集落刺激因子或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子治疗） ； • 血小板计数（PLT） ≥100×109/L（首次给药前 14 天内未接受血小板输注、血 小板生成素或白细胞介素-11 或海曲泊帕治疗） ； • 没有肝脏病灶时（原发灶或转移灶），总胆红素≤1.5×ULN；有肝脏病灶 时，总胆红素≤3×ULN； • 没有肝脏病灶时（原发灶或转移灶）， 丙氨酸氨基转移酶（ALT） 和天门冬 氨酸氨基转移酶（AST） ≤3×ULN；有肝脏病灶时， ALT 和 AST≤5×ULN； • 肌酐清除率≥60 mL/min（采用 Cockcroft-Gault 公式计算， 详见附录 5） 且血 清肌酐≤1.5×ULN； • 活化部分凝血活酶时间（ APTT）和国际标准化比值（ INR） ≤1.5×ULN，但 接受抗凝治疗的受试者除外，这部分受试者需具有稳定的抗凝治疗方案，且 APTT 和 INR 必须在研究者认为适当的治疗范围内； • 血清白蛋白≥25 g/L（2.5 g/dL） 。
9) 第一部分（Ⅰa 期剂量递增阶段）的受试者至少有一个影像学可评估的病灶。第二部分（Ⅰb 期剂量扩展阶段）和第三部分（Ⅱ期队列扩展阶段）的受试者至少有一个可 测量 的颅 外 病灶（ 非放 射疗 野 ）。按 照实 体瘤 的 疗效评 价标准（RECIST） v1.1（详见附录 3）进行评估。
10) 预期生存期≥3 个月。
11) 有生育能力的女性受试者，从筛选期开始到整个研究期间，以及末次接受研究药物后至少6个月内必须同意使用有效的避孕方式，并且不得捐献或取卵供自己使用。男性受试者，从筛选期开始到整个研究期间，以及末次接受研究药物后至少6个月内，必须同意使用有效的避孕方式，不得冷冻或捐献精子（详见附录8） ；
12) 受试者可提供经福尔马林固定的石蜡包埋肿瘤组织切片。第一部分和第二部分，对无法提供肿瘤样本或样本不足的受试者，经与申办者讨论后，也有可能入组。 第三部分则必须提供肿瘤样本。
13) 有能力并愿意遵守研究方案规定的访视和程序。

Inclusion criteria

1)	Subjects who are informed of relevant information of the study prior to initiation of the study and voluntarily sign and date on the informed consent form (ICF).
2)	Age ≥18 years.
3)	Be willing to follow and be able to complete all the study procedures.
4)	Body mass index (BMI) within the range of 18 to 32 kg/m2, and body weight ≥45kg for female subjects.
5)	Tumor type Part 1 - Phase Ia dose escalation phase 	Patients with histologically or cytologically confirmed locally advanced or metastatic solid tumors; patients who are unresponsive to current standard of care, have no standard of care, are currently not applicable to standard of care, or are unable to benefit from other approved therapies. Part 2 - Phase Ib dose expansion phase 	Patients with histologically or cytologically confirmed unresectable locally advanced or metastatic/recurrent OC, NSQ NSCLC, RCC, EC, or other Napi2b-overexpressing tumors; 	Patients who are unresponsive to current standard of care, have no standard of care, are currently not applicable to standard of care, or are unable to benefit from other approved therapies. Part 3 - Phase II cohort expansion phase 	Cohort A 	Patients with histologically or cytologically confirmed unresectable locally advanced or metastatic/recurrent OC (except for mucinous ovarian cancer), fallopian tube epithelial cancer, or primary peritoneal carcinoma. 	Patients who are platinum-resistant (duration of response to platinum-based regimen is less than 6 months after the last dose of platinum-based regimen) and received at least 1 but no more than 4 prior lines of systemic chemotherapy. 	Cohort B 	Patients with histologically or cytologically confirmed unresectable locally advanced or metastatic/recurrent RCC, NSQ NSCLC, EC, or other tumors; 	Patients who developed PD after at least one prior line of systemic treatment regimen for locally advanced or metastatic/recurrent lesions.
6)	Patients with positive Napi2b test results at the central laboratory (Part 3 - Phase II cohort expansion phase only).
7)	Eastern cooperative oncology group performance status (ECOG PS) score (see Appendix 1 for details) of 0 or 1.
8)	Subjects with organ functions meeting the following criteria: 	Hemoglobin (Hb) ≥9.0 g/dL (no blood transfusion, albumin treatment or erythropoietin treatment within 14 days prior to the first dose); 	Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5×109/L (no treatment with granulocyte colony stimulating factor or granulocyte-macrophage colony stimulating factor within 14 days prior to the first dose); 	Platelet count (PLT) ≥100×109/L (no platelet transfusion or thrombopoietin, interleukin-11, or hetrombopag treatment within 14 days prior to the first dose); 	Total bilirubin ≤1.5×ULN in the absence of liver lesions (primary or metastatic lesions); total bilirubin ≤3×ULN in the presence of liver lesions; 	Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤3×ULN in the absence of liver lesions (primary or metastatic lesions); ALT and AST ≤5×ULN in the presence of liver lesions; 	Creatinine clearance ≥60 mL/min (calculated using the Cockcroft-Gault formula, see Appendix 5 for details) and serum creatinine ≤1.5×ULN; 	Activated partial thromboplastin time (APTT) and international normalized ratio (INR) ≤1.5×ULN, or APTT and INR within the range deemed appropriate by the investigator for subjects who are on anticoagulant therapy administered at a stable regimen; 	Serum albumin ≥25 g/L (2.5 g/dL).
9)	At least one radiologically evaluable lesion for subjects in Part 1 (Phase Ia dose escalation phase). At least one measurable extracranial lesion (non-radiation fields) for subjects in Part 2 (Phase Ib dose expansion phase) and Part 3 (Phase II cohort expansion phase). The evaluation will be performed according to the Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 (see Appendix 3 for details).
10)	Expected survival ≥3 months.
11)	Female subjects of childbearing potential must agree to take effective contraceptive measures and must not undergo egg donation or egg retrieval for their own use from screening throughout the study period and for at least 6 months after the last dose of the investigational drug. Male subjects must agree to take effective contraceptive measures and must not undergo sperm cryopreservation or sperm donation from screening throughout the study period and for at least 6 months after the last dose of the investigational drug (see Appendix 8 for details);
12)	Subjects who can provide formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tumor tissue sections. In Part 1 and Part 2, subjects who cannot provide tumor samples or cannot provide sufficient samples may be enrolled in this study after discussion with the Sponsor. In Part 3, subjects must provide tumor samples.
13)	Subjects who are capable of and willing to comply with the visits and procedures stipulated in the study protocol.

排除标准：

1) 既往有靶向 Napi2b 的药物（包括抗体、抗体偶联药物[ADC]、嵌合抗原受体 T细胞[CAR-T]和其他药物）治疗史。
2) 既往有对拓扑异构酶 I 抑制剂或由拓扑异酶 I 抑制剂组成的 ADC 治疗不耐受史（例如，严重腹泻），包括但不限于拓扑替康、伊立替康和 DXd。
3) 同时参与另外一项临床研究，但观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期内除外。
4) 首次给药前既往抗肿瘤治疗的洗脱期不足，定义如下：• 任何细胞毒性化疗或小分子靶向治疗（EGFR-TKI除外） <2周或5个半衰期，以较短者为准；针对经组织学或细胞学确诊为非小细胞肺癌（ NSCLC），在签署 ICF 时接受 EGFR-TKI 治疗的受试者，允许继续 EGFR-TKI 的治疗，直至 C1D1 前的第 5 天； • 内分泌治疗<3 周； • 单抗或其他生物治疗<3 周； • 具有抗肿瘤适应症的中药（详见附录 7） <2 周； • 全脑放疗<2 周或立体定向脑部放疗<1 周； • 对 30%以上的骨髓进行放射治疗或宽视野放射治疗<4 周或姑息性放疗<2 周。
5) 首次给药前4周内接受过放疗，包括腹部姑息性立体定向放疗（如果无腹部姑息性三维定向放疗，则在 2 周内）。
6) 首次给药前4周内接受过重大手术（不包括诊断性手术）或计划在研究期间进行重大手术者。在试验药物首次给药前2周内接受过针对治疗肿瘤为目的的介入或消融手术。
7) 既往接受过异基因骨髓移植或既往接受过实体器官移植。
8) 在试验药物首次给药前 2 周内接受过全身类固醇（>20 mg/天的泼尼松或等效药物）或其他免疫抑制治疗，除外以下情况： • 鼻内、吸入、局部类固醇注射或局部类固醇注射（如关节内注射）； • 生理剂量的全身类固醇作为替代疗法（如针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）； • 类固醇作为预防超敏反应或预防止吐等预防用药（如计算机断层扫描（CT）预防用药）。
9) 在首次给药前 4 周内接种任何活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。
10) 软脑膜癌或癌性脑膜炎病史。
11) 脑转移或脊髓压迫，除外以下情况： • 如果受试者的脑转移病灶为非新发病灶，且病灶无增大，治疗上也不需要立即进行局部或全身治疗（如甘露醇或皮质类固醇）的无症状脑转移受试者允许入组； • 如果受试者的脑转移灶经过治疗，转移灶病情稳定（首次给药前至少 4 周的脑部影像学检查显示病灶稳定，没有新发神经系统症状，而且在首次给药前 2周内不需要立即进行局部或全身治疗）、且没有新发或原先脑转移灶增大的证据，则允许入组。
12) 未控制或具有重大临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于： • 由于晚期恶性肿瘤存在静息状态下呼吸困难，或患有其他需要持续氧疗的疾病； • 首次给药前 6 个月内有症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]心功能分级为 II 至 IV 级，详见附录 2）或任何动脉血栓栓塞事件（如心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外、短暂性脑缺血发作）病史； • 首次给药前 6 个月内接受过经皮冠状动脉血管成形术或冠状动脉搭桥术； • 首次给药前 3 个月内发生的严重动静脉血栓形成事件，如深静脉血栓形成、肺栓塞等； • 未控制的高血压，经过两种或两种以上药物联合治疗未控制的高血压，在降压治疗后收缩压（SBP） ≥160 mmHg 和/或舒张压（DBP） ≥100 mmHg； • 研究者认为有可能增加QT间期延长风险的其他心律失常或临床状态，如完全性左束支传导阻滞、 Ⅲ度房室传导阻滞、先天性长 QT 综合征、严重低钾血症、有长 QT 间期综合征家族史或不到 40 岁就不明原因猝死； • 在静息状态下， 12 导联心电图检查得出的按 Fridericia 公式（详见附录 4）校正的 QT 间期（QTcF）延长至>450 ms（男性）或 470 ms（女性）（注：若首次检查异常， 48 小时内复测 2 次，取 3 次平均值判断合格性）； • 超声心动图（ECHO）的左心室射血分数（LVEF） <50%。 • 具有临床意义的合并肺部疾病，包括但不限于：既往或目前患有间质性肺病（ILD） /间质性肺炎、药物性间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎，或可疑为间质性肺病等临床表现或高危险因素者； • 严重影响呼吸功能的中重度肺部疾病，如严重的慢性阻塞性肺疾病； • 首次给药前 3 个月内出现肺栓塞； • 筛选时有记录的任何自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病（如类风湿关节炎、干燥综合征、结节病）引起或怀疑引起肺部受累； • 既往行单侧全肺切除术。
13) 诊断为 Gilbert 综合症。
14) 伴有明显症状或不稳定第三间隙积液（如胸腔积液、腹水、心包积液），需要反复引流者。
15) 首次给药前 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史，受试者存在活动性胃溃疡、十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎或研究者认为可能引起出血或穿孔的胃肠道疾病。
16) 首次给药前出现过严重感染（美国国家癌症研究所不良事件常用术语标准[NCICTCAE] v5.0 ≥3 级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等，或首次给药前2周内出现活动性感染，需要全身治疗者。对于接受预防性抗感染治疗（如预防尿路感染或慢性阻塞性肺疾病加重）的受试者，经与申办者讨论后可能有资格入组。
17) 存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的受试者；梅毒抗体阳性且滴度检测阳性的受试者。
18) 活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。活动性 HBV 定义为乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且 HBV 脱氧核糖核酸（DNA）水平高于研究中心的可测量下限；活动性 HCV 定义为丙型肝炎抗体阳性且 HCV 核糖核酸（RNA）水平高于研究中心的可测量下限。
19) 既往抗癌治疗的毒性未缓解，定义为毒性（脱发和色素沉着除外）未缓解至 NCI CTCAE v5.0 ≤1 级、基线水平或入选/排除标准中规定的水平。对于存在慢性2级毒性的受试者，如果无症状或使用稳定药物能充分控制，经与申办者讨论后可能有资格入组。
20) 对药物、药物产品中的非活性成分或其他单克隆抗体有严重过敏反应史（如过敏性休克或之前发生的严重输液反应）。
21) 在首次给药前 3 天内行妊娠检测证实怀孕或正在哺乳的妇女。
22) 任何疾病、医疗状况、系统器官功能障碍或社会状况，包括但不限于精神疾病或药物/酒精滥用，研究者认为可能会干扰受试者签署知情同意书的能力、对受试者的依从性产生影响、或影响对研究结果的解释。
23) 5 年内多发原发性恶性肿瘤，但经充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、经根治性治疗的原位癌或其他经根治性治疗治疗的实体瘤除外。

Exclusion criteria：

1) Subjects with a treatment history with drugs targeting Napi2b (including antibodies, antibody-drug conjugates [ADCs]), chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy [CAR-T], and other drugs).
2) Subjects with a history of intolerance (e.g., severe diarrhea) to topoisomerase I inhibitors or ADC therapy composed of topoisomerase I inhibitors, including but not limited to topotecan, irinotecan, and DXd.
3) Subjects who are participating in another clinical study, with the exception an of observational (non-interventional) clinical study or the follow-up period of an interventional study.
4) Subjects with an insufficient washout period from the previous anti-tumor therapy to the first dose, which is defined as follows:  <2 weeks or 5 half-lives (whichever is shorter) for any cytotoxic chemotherapy or small molecule targeted therapy (except for epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors [EGFR-TKIs]); Subjects with histologically or cytologically confirmed NSCLC who receive EGFR-TKIs when signing the ICF will be allowed to continue the treatment with EGFR-TKIs until 5 days prior to C1D1;  <3 weeks for endocrine therapy;  <3 weeks for monoclonal antibody or other biotherapies;  <2 weeks for traditional Chinese medicine with anti-tumor indications (see Appendix 7 for details);  <2 weeks for whole brain radiotherapy or <1 week for stereotactic radiotherapy on the brain;  <4 weeks for radiotherapy on more than 30% of the bone marrow or wide-field radiotherapy or <2 weeks for palliative radiotherapy.
5) Subjects who received radiotherapy, including palliative stereotactic radiotherapy on the abdomen, within 4 weeks (or 2 weeks if they did not receive palliative three-dimensional conformal radiotherapy on the abdomen) prior to the first dose.
6) Subjects who received major surgery (excluding diagnostic surgery) within 4 weeks prior to the first dose or those who plan to receive major surgery during the study. Subjects who received interventional or ablation surgery for tumor treatment within 2 weeks prior to the first dose of the investigational product.
7) Subjects who received allogeneic bone marrow transplantation or solid organ transplantation.
8) Subjects who received systemic steroids (prednisone >20 mg/day or equivalent) or other immunosuppressive treatment within 2 weeks prior to the first dose of the investigational drug, except for the following cases:  Intranasal, inhaled, or local steroid injection (such as intra-articular injection);  Systemic steroids at the physiological dose as replacement therapy (such as physiological corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary dysfunction);  Steroids that are used as prophylactic agents for the prevention of hypersensitivity or vomiting, etc. (such as prophylactic medication for computed tomography [CT]).
9) Subjects who received any live vaccine within 4 weeks prior to the first dose or those who plan to receive live vaccines during the study.
10) Subjects with a medical history of leptomeningeal carcinoma or cancerous meningitis.
11) Subjects with brain metastasis or spinal cord compression, except in the following cases:  Subjects with asymptomatic non-newly diagnosed and not enlarged brain metastases who do not require immediate local or systemic therapy (such as mannitol or corticosteroids) are eligible for enrollment;  Subjects with previously treated brain metastases at a stable condition (brain imaging examination indicates that the condition is stable for at least 4 weeks prior to the first dose, there is no newly identified neurological symptom, and immediate local or systemic treatment is not required within 2 weeks prior to the first dose) without any evidence of new metastasis or enlargement of the original brain metastases are eligible for enrollment.
12) Subjects with uncontrolled or clinically significant cardiovascular and cerebrovascular diseases, including but not limited to:  Dyspnoea at resting state due to advanced malignant tumors or other diseases requiring continuous oxygen therapy;  Medical history of symptomatic congestive heart failure (Class II to IV in the New York Heart Association [NYHA] Functional Classification, see Appendix 2 for details) or any arterial thromboembolism event (such as myocardial infarction, unstable angina, cerebrovascular accident, and transient ischemic attack) within 6 months prior to the first dose;  Surgical history of percutaneous transluminal coronary arterial angioplasty or coronary artery bypass within 6 months prior to the first dose;  History of serious arterial or venous thrombosis, such as deep vein thrombosis or pulmonary embolism, within 3 months prior to the first dose;  Uncontrolled hypertension after a combination treatment with two or more drugs, with systolic blood pressure (SBP) ≥160 mmHg and/or diastolic blood pressure (DBP) ≥100 mmHg after antihypertensive treatment;  Other arrhythmias or clinical conditions that may increase the risk of QT interval prolongation in the opinion of the investigator, such as patients with complete left bundle branch block, third-degree atrioventricular block, congenital long QT syndrome, serious hypokalaemia, family history of long QT syndrome, or family history of unexplained sudden death before 40 years old;  Prolongation of the corrected QT interval by Fridericia formula (QTcF) (see Appendix 4 for details) to >450 ms (males) or 470 ms (females) as shown by the 12-lead electrocardiogram (ECG) performed at resting state. (Note: If the test result is abnormal for the first time, repeated tests may be performed twice within 48 h, and the conformity can be judged based on the mean value of three test results);  Left ventricular ejection fraction (LVEF) <50% as shown by an echocardiogram (ECHO).  Clinically significant complicated pulmonary disorders, including but not limited to: prior or current medical history of interstitial lung disease [ILD]/interstitial pneumonia, drug-induced ILD, radiation pneumonitis requiring treatment with steroids, or suspected ILD based on clinical manifestations or high-risk factors;  Moderate to severe lung diseases that severely affect the respiratory function, such as serious chronic obstructive pulmonary disease;  Pulmonary embolism developed within 3 months prior to the first dose;  Any documented lung involvement caused or suspected to be caused by autoimmune, connective tissue or inflammatory diseases (such as rheumatoid arthritis, Sjogren’s syndrome, and sarcoidosis) at screening;  Surgical history of unilateral pneumonectomy.
13) Subjects who were diagnosed with Gilbert’s syndrome.
14) Subjects with significantly symptomatic or unstable effusion in the third space (such as pleural effusion, ascites, and pericardial effusion) requiring repeated drainage.
15) Subjects with medical history of gastrointestinal perforation and/or fistula within 6 months prior to the first dose, or active gastric ulcers, duodenal ulcer, colitis ulcerative, or other gastrointestinal disorders that may cause hemorrhage or perforation in the opinion of the investigator.
16) Subjects with serious infection (Grade ≥3 as per National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v5.0) prior to the first dose, such as serious pneumonia, bacteremia, and infection complications requiring hospitalization, or active infection developed within 2 weeks prior to the first dose and requiring systemic treatment. Subjects who are receiving prophylactic anti-infective therapy (such as prophylaxis for urinary tract infection or exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease) may be enrolled in the study after discussion with the Sponsor.
17) Subjects with human immunodeficiency virus (HIV) infection; subjects with positive syphilis antibody and a positive titer result.
18) Subjects with active hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infection. Active HBV is defined as positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg) with an HBV deoxyribonucleic acid (DNA) level higher than the lower limit of detection of the study site; active HCV is defined as positive for hepatitis C antibody with an HCV ribonucleic acid (RNA) level higher than the measurable lower limit of detection of the study site.
19) Subjects with unresolved toxicity caused by previous anti-tumor therapy, which is defined as the toxicity (except for alopecia and pigmentation) that is not resolved to Grade ≤1 as per NCI CTCAE v5.0, baseline level, or the level specified in the inclusion/exclusion criteria. Subjects with chronic toxicity of grade 2 may be enrolled after discussion with the Sponsor provided that the toxicity is asymptomatic or can be well controlled with stable dose of drugs.
20) Subjects with a history of serious allergic reactions (e.g., anaphylactic shock, or history of serious infusion reactions) to drugs, inactive ingredients in drug products, or other monoclonal antibodies.
21) Female subjects who are pregnant as confirmed by a pregnancy test within 3 days prior to the first dose, or lactating women.
22) Subjects who have any diseases, medical conditions, organ system dysfunction, or social conditions (including but not limited to mental illness or drug/alcohol abuse), that may interfere with the subject’s ability to sign the ICF, adversely affect the subject’s compliance, or affect the interpretation of study results, in the opinion of the investigator.
23) Subjects with multiple primary malignancies within 5 years prior to the first dose of the investigational drug, except for fully resected non-melanoma skin cancer, radically treated carcinoma in situ, or other radically treated solid tumors.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-01-17 00:00:00至 To 2026-07-10 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-05-30 00:00:00 至 To 2025-06-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	试验组	样本量：	252
Group：	experimental group	Sample size：	252
干预措施：	注射用YL205	干预措施代码：
Intervention：	YL205	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	吉林	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jilin	City：
单位(医院)：	吉林省肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Jilin Cancer Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	浙江	市(区县)：
Country：	China	Province：	Zhejiang	City：
单位(医院)：	浙江大学医学院附属第一医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The FIrst Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	浙江	市(区县)：
Country：	China	Province：	Zhejiang	City：
单位(医院)：	浙江大学医学院附属第一医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The FIrst Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖北	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hubei	City：
单位(医院)：	荆州市第一人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Jingzhou First People’s Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	山东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shandong	City：
单位(医院)：	济南市中心医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Jinan Central Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	缓解深度	指标类型：	次要指标
Outcome：	DpR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	每6周一次肿瘤疗效评估	测量方法：	影像评估（RECIST 1.1标准）
Measure time point of outcome：	Tumor response evaluation assessed every 6 weeks (±7 days)	Measure method：	Imaging assessment (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1)

指标中文名：	疾病控制率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Disease Control Rate, DCR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	每6周一次肿瘤疗效评估	测量方法：	影像评估（RECIST 1.1标准）
Measure time point of outcome：	Tumor response evaluation assessed every 6 weeks (±7 days)	Measure method：	Imaging assessment (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1)

指标中文名：	无进展生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	Progression-Free Survival, PFS	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	首次给药至疾病进展或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准	测量方法：	随访
Measure time point of outcome：	The period of first dose to disease progression or death, whichever ocure first	Measure method：	follow-up

指标中文名：	临床获益率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Clinical benefit rate, CBR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	每6周一次肿瘤疗效评估	测量方法：	影像评估（RECIST 1.1标准）
Measure time point of outcome：	Tumor response evaluation assessed every 6 weeks (±7 days)	Measure method：	Imaging assessment (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1)

指标中文名：	缓解持续时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	Duration of Response, DoR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	首次CR/PR至疾病进展或因任何原因导致死亡的时间，以先发生者为准	测量方法：	随访
Measure time point of outcome：	The time from the first CR/PR to disease progression or death from any cause, whichever occurs first	Measure method：	follow-up

指标中文名：	至缓解时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	TTR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	首次给药至CR/PR的时间	测量方法：	随访
Measure time point of outcome：	Time from first administration to CR/PR	Measure method：	follow-up

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	主要指标
Outcome：	Objective Response Rate, ORR	Type：	Primary indicator
测量时间点：	每6周一次肿瘤疗效评估	测量方法：	影像评估（RECIST 1.1标准）
Measure time point of outcome：	Tumor response evaluation assessed every 6 weeks (±7 days)	Measure method：	Imaging assessment (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1)

指标中文名：	不良事件	指标类型：	主要指标
Outcome：	adverse event, AE	Type：	Primary indicator
测量时间点：	从受试者签署ICF开始，至末次给药后42天（±7天）（安全性随访期）或至受试者开始新的抗肿瘤治疗前	测量方法：	医学判断
Measure time point of outcome：	ICF to 42 days after the last conduction of drug or the date of new anti-tumor treatment	Measure method：	clinical judgment

指标中文名：	实验室检查、体格检查结果、ECOG PS、生命体征、外周血氧饱和度（SpO2）和心电图（ECG）参数等 Lab etc.	指标类型：	次要指标
Outcome：	Laboratory and physical examination results ECOG PS Lab et al. include vital signs, peripheral blood oxygen saturation (SpO2), and electrocardiogram (ECG) parameters	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	基于方案研究流程	测量方法：	医学判断
Measure time point of outcome：	based on protocol	Measure method：	medical judgment

指标中文名：	总生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	Overall Survival	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	首次试验药物给药至任何原因导致的死亡的时间	测量方法：	随访
Measure time point of outcome：	The time between first trial drug administration and death from any cause	Measure method：	follow-up

指标中文名：	药代动力学参数	指标类型：	主要指标
Outcome：	PK parameter	Type：	Primary indicator
测量时间点：	基于方案研究流程	测量方法：	PK血液采样
Measure time point of outcome：	based on protocol	Measure method：	PK blood test

指标中文名：	ADA抗药抗体	指标类型：	主要指标
Outcome：	ADA antibody	Type：	Primary indicator
测量时间点：	基于方案研究流程	测量方法：	ADA血液采样
Measure time point of outcome：	based on protocol	Measure method：	ADA blood test

指标中文名：	NaPi2b表达水平	指标类型：	次要指标
Outcome：	NaPi2b expression level	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	基于方案研究流程	测量方法：	肿瘤组织检测
Measure time point of outcome：	based on protocol	Measure method：	Tumor tissue test

指标中文名：	剂量限制性毒性	指标类型：	主要指标
Outcome：	dose-limiting toxicity, DLT	Type：	Primary indicator
测量时间点：	剂量递增阶段的第一个给药周期内	测量方法：	医学判断
Measure time point of outcome：	The first cycle of YL205 treatment in dose escalasion	Measure method：	clinical judgment

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	肿瘤组织	组织：
Sample Name：	Tumor tissue	Tissue：
人体标本去向	其它	说明
Fate of sample：	0thers	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	99	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：	无
Blinding：	None

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	NA
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	NA
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	NA
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	NA
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	无/No
注册人： Name of Registration：	2024-05-23 16:58:16