中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2400089158
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2024-09-03 09:06:44
注册时间： Date of Registration：	2024-09-03 00:00:00
注册号状态：	补注册
Registration Status：	Retrospective registration
注册题目：	一项评估YL202 在 TNBC和HR 阳性、HER2零表达或HER2低表达的局部晚期或转移性乳腺癌受试者中的有效性、安全性和药代动力学的多中心、开放标签、II 期研究
Public title：	A Multicenter, Open-label, Phase II Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of YL202 in Subjects With Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Who Are TNBC and HR Positive, HER2 Zero, or HER2 Hypoactive
注册题目简写：
English Acronym：	A Phase II Study to Evaluate the Role of YL202 in Subjects With Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer
研究课题的正式科学名称：	一项评估YL202 在 TNBC和HR 阳性、HER2零表达或HER2低表达的局部晚期或转移性乳腺癌受试者中的有效性、安全性和药代动力学的多中心、开放标签、II 期研究
Scientific title：	A Multicenter, Open-label, Phase II Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of YL202 in Subjects With Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Who Are TNBC and HR Positive, HER2 Zero, or HER2 Hypoactive
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	周德智	研究负责人：	张剑
Applicant：	Zhou Dezhi	Study leader：	Jian Zhang
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 13918596846	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 21 64175590
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	zhoudezhi@medilinkthera.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	syner2000@163.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	江苏省苏州市苏州工业园区星湖街218号BioBAT B3-101	研究负责人通讯地址：	上海市徐汇区东安路270号
Applicant address：	Unit101, North Block B3, BioBAY, No. 218, Xinghu Street, Suzhou Industrial Park, Suzhou, China	Study leader's address：	270 Dongan Road, Xuhui, Shanghai
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	苏州宜联生物医药有限公司
Applicant's institution：	MediLink Therapeutics (Suzhou) Co., Ltd.
研究负责人所在单位：	复旦大学附属肿瘤医院
Affiliation of the Leader：	Fudan University Shanghai Cancer Center

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	2403292-13	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会
Name of the ethic committee：	Shanghai Cancer Center Institutional Review Board SCCIRB
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2024-03-26 00:00:00
伦理委员会联系人：	张玮静
Contact Name of the ethic committee：	Zhang WeiJing
伦理委员会联系地址：	上海市徐汇区东安路270号
Contact Address of the ethic committee：	270 Dongan Road, Xuhui, Shanghai
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 21 64175590	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：	andwater@163.com

研究实施负责（组长）单位：

复旦大学附属肿瘤医院

Primary sponsor：

Fudan University Shanghai Cancer Center

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市徐汇区东安路270号

Primary sponsor's address：

270 Dongan Road, Xuhui, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	复旦大学附属肿瘤医院	具体地址：	上海市徐汇区东安路270号
Institution hospital：	Fudan University Shanghai Cancer Center	Address：	270 Dongan Road, Xuhui, Shanghai

经费或物资来源：

苏州宜联生物医药有限公司

Source(s) of funding：

MediLink Therapeutics (Suzhou) Co., Ltd.

研究疾病：

TNBC和HR 阳性、HER2零表达或HER2低表达的局部晚期或转移性乳腺癌

Target disease：

Locally advanced or metastatic breast cancer with TNBC and HR positive, zero HER2 expression, or low HER2 expression

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

II期临床试验

Study phase：

2

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

主要目的： • 评估YL202 在TNBC和HR阳性、HER2 零表达及HER2低表达的局部晚期或转移性乳腺癌受试者中的有效性; • 确定YL202关键临床研究的推荐剂量。次要目的： • 评估YL202在局部晚期/或转移性乳腺癌患者中的安全性； • 评价YL202的药代动力学（PK）特征； • 评价YL202的免疫原性； • 评估 HER3 表达与YL202 的疗效之间的关系。

Objectives of Study：

Primary Objectives: • To evaluate the effectiveness of YL202 in subjects with locally advanced or metastatic breast cancer who are TNBC and HR positive, HER2 zero and HER2 low; • To determine the recommended dose for a pivotal clinical study of YL202. Secondary Purpose: • To evaluate the safety of YL202 in patients with locally advanced and/or metastatic breast cancer; • To evaluate the pharmacokinetic (PK) profile of YL202; • To evaluate the immunogenicity of YL202; • To evaluate the relationship between HER3 expression and the efficacy of YL202.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

1)试验开始前已获知试验情况，并自愿在知情同意书（ICF）上签署姓名和日期。
2)	年龄≥18岁且≤75岁之间，女性受试者。
3)	体重指数（BMI）18~32 kg/m2，且女性体重≥45kg。
4)	局部晚期（IIIB/IIIC 期）或转移性（IV 期）疾病患者（根据 UICC 和 AJCC 分期系统[版本 8]），且不适合根治性手术或放疗；
5)	队列A入组的受试者需符合以下全部条件： •	根据美国临床肿瘤学会-美国病理学家学会（ASCO-CAP）相关指南2020版和 2023版，病理证实为晚期/不可切除或转移性乳腺癌，HR阴性（雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的表达＜1%），HER2 阴性（HER2 IHC检查0，1+，2+/ISH-）； •	既往接受过至少一线标准化疗，且化疗方案必须包括一种紫杉类药物（如紫杉醇、多西他赛），紫杉类药物不限于在新辅助治疗、辅助治疗或晚期治疗中使用。 队列B入组的受试者需符合以下全部条件： •	根据美国临床肿瘤学会-美国病理学家学会[ASCO-CAP]的相关指南2020版和 2023版，HR 阳性（雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的表达≥1%）和 HER2 零表达（HER2无表达、HER2超低表达[0＜IHC＜1+]）及HER2低表达（包括IHC 1+ 和 IHC 2+/ISH -）； •	既往接受过CDK4/6抑制剂; •	既往接受过内分泌激素治疗； •	既往接受过0-4线全身化疗。 队列C入组的受试者需符合以下条件： •	既往使用过HER2-ADC（如：deruxteca等）或TROP2-ADC（如：Sacituzumab Govitecan等）治疗失败的乳腺癌患者(不包括HER2+受试者，即HER2 IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH +的受试者)。 注：如果受试者在既往接受新辅助治疗、辅助治疗或根治性放化疗期间或治疗结束后12个月内出现疾病进展，则将该治疗方案视为针对晚期/转移性疾病的一线治疗。病理结果接受既往的检查结果，以最新的为准。
6)	根据实体肿瘤的疗效评价标准（RECIST）v1.1（详见附录 3），至少有1个颅外可测量病灶作为靶病灶。既往接受过放疗或其他局部治疗的病灶不可以作为靶病灶，除非病灶发生明确进展。在筛选期内，靶病灶既不能进行放疗等局部治疗，也不能进行活检。
7)	可以提供存档或新鲜肿瘤组织样本。对于无法提供肿瘤样本或样本不足的受试者，经与申办方讨论后可根据具体情况入组。
8)	美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为0或1。
9)	首次给药前7天内身体器官和骨髓功能满足要求，定义如下： •	血红蛋白（Hb）≥9.0 g/dL（首次给药前14天内未接受过输血、白蛋白或促红细胞生成素治疗）； •	中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（首次给药前14天内未接受过粒细胞集落刺激因子或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子治疗）； •	血小板计数（PLT）≥100×109/L（首次给药前14天内未接受过血小板输注、血小板生成素或白介素-11或海曲泊帕治疗）； •	丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×正常值上限（ULN），且总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；存在肝转移时，ALT和AST≤5×ULN，且TBIL≤3×ULN； •	血清白蛋白≥2.5 g/dL； •	血清肌酐≤1.5 ULN且肌酐清除率≥60 ml/min（根据Cockcroft-Gault公式）； •	活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，但接受抗凝治疗的受试者除外，这部分受试者需具有稳定的抗凝治疗方案，且APTT和INR必须在研究者认为适当的治疗范围内。
10)	有生育能力的女性受试者必须同意从筛选时至整个研究期间以及试验药物末次给药后至少6个月内采取高效避孕措施。
11)	预期生存期≥3个月。

Inclusion criteria

1) Be informed of the trial prior to the start of the trial and voluntarily sign the name and date on the informed consent form (ICF).
2) Female subjects ≥ between 18 and ≤ 75 years old.
3) Body mass index (BMI) 18~32 kg/m2, and female weight ≥ 45kg.
4) Patients with locally advanced (stage IIIB/IIIC) or metastatic (stage IV) disease (according to the UICC and AJCC staging systems [version 8]) who are not candidates for curative surgery or radiotherapy;
5) Subjects enrolled in Cohort A must meet all of the following criteria: • According to the American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP) guidelines 2020 and 2023 editions, pathologically confirmed advanced/unresectable or metastatic breast cancer, HR-negative (estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) expression <1%), HER2 negative (HER2 IHC test 0, 1+, 2+/ISH-); • Prior treatment with at least first-line standard chemotherapy and the chemotherapy regimen must include a taxane (e.g., paclitaxel, docetaxel) that is not limited to neoadjuvant, adjuvant, or late therapy. Subjects enrolled in Cohort B are subject to all of the following: • HR positive (estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) expression ≥1%) and zero HER2 expression (no expression of HER2, ultra-low expression of HER2 [0<IHC<1+]) and low expression of HER2 (including IHC 1+ and IHC 2+/ISH -) according to the relevant guidelines of the American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists [ASCO-CAP]); • Prior receipt of CDK4/6 inhibitors; • Prior endocrine hormone therapy; • Prior 0-4 lines of systemic chemotherapy. Subjects enrolled in Cohort C are subject to the following criteria: • Breast cancer patients who have failed prior treatment with HER2-ADC (e.g., deruxteca, etc.) or TROP2-ADC (e.g., Sacituzumab Govitecan, etc.) (excluding HER2+ subjects, i.e., subjects with HER2 IHC 3+ or IHC 2+/ISH+). Note: This treatment regimen is considered first-line treatment for advanced/metastatic disease if the subject has disease progression during or within 12 months of the end of treatment on prior neoadjuvant therapy, adjuvant therapy, or radical chemoradiotherapy. The pathological results are subject to previous examination results, whichever is the latest.
6) According to the Efficacy Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) v1.1 (see Appendix 3 for details), at least 1 extracranial measurable lesion was used as the target lesion. Lesions that have received prior radiotherapy or other local therapies should not be used as target lesions unless the lesion has clearly progressed. During the screening period, the target lesion can neither be subjected to local treatment such as radiotherapy nor biopsy.
7) Archival or fresh tumor tissue samples can be provided. For subjects who are unable to provide tumor samples or have insufficient samples, they can be enrolled on a case-by-case basis after discussion with the sponsor.
8) Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) score of 0 or 1.
9) Functional fulfillment of body organs and bone marrow within 7 days prior to the first dose, defined as follows: • Hemoglobin (Hb) ≥ 9.0 g/dL (no transfusion, albumin, or erythropoietin therapy within 14 days prior to the first dose); • Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5×109/L (no granulocyte colony-stimulating factor or granulocyte-macrophage colony-stimulating factor therapy within 14 days prior to the first dose); • Platelet count (PLT) ≥ 100×109/L (no platelet transfusion, thrombopoietin or interleukin-11, or hetrombopag therapy within 14 days prior to the first dose); • Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤ 2.5 × upper limit of normal (ULN) and total bilirubin (TBIL) ≤ 1.5× ULN; in the presence of liver metastases, ALT and AST ≤ 5× ULN, and TBIL ≤ 3× ULN; • Serum albumin≥ 2.5 g/dL; • Serum creatinine ≤ 1.5 ULN and creatinine clearance ≥ 60 ml/min (according to the Cockcroft-Gault formula); • Activated partial thromboplastin time (APTT) and international normalized ratio (INR) ≤ 1.5×ULN, with the exception of subjects receiving anticoagulant therapy, who have a stable anticoagulant regimen and whose APTT and INR must be within the therapeutic range deemed appropriate by the investigator.
10) Female subjects of childbearing potential must agree to use highly effective contraception from the time of screening until the entire study period and for at least 6 months after the last dose of trial drug.
11) Expected survival ≥ 3 months.

排除标准：

1) 既往接受过靶向HER3的药物治疗（包括抗体、抗体偶联药物[ADC]、嵌合抗原受体T细胞[CAR-T]和其他药物）。
2) 既往在使用拓扑异构酶I抑制剂或由拓扑异构酶I抑制剂组成的ADC治疗时不耐受，包括但不限于托泊替康、伊立替康和DXd（例如，重度腹泻）；
3) 同时入组另一项临床研究，除非是一项观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的随访期。
4) 试验药物首次给药前既往抗癌治疗的洗脱期不足，定义如下： • 化疗、激素治疗或小分子靶向治疗<2周或5个半衰期，以较短者为准； • 抗体治疗<3周； • 中草药治疗（说明书中有明确抗肿瘤适应症）（详见附录 8）<2周； • 脑部放疗<2周； • 姑息性放疗<2周，根治性放疗<4周。
5) 在试验药物首次给药前4周内接受过大手术（不包括诊断性手术），或预期在研究期间进行大手术。在试验药物首次给药前2周内接受过针对治疗肿瘤为目的的介入或消融手术。
6) 既往接受过异基因骨髓移植或既往接受过实体器官移植。
7) 在试验药物首次给药前2周内接受过全身类固醇（>20 mg/天的泼尼松或等效药物）或其他免疫抑制治疗，除外以下情况： • 鼻内、吸入、外用类固醇，或局部类固醇注射（如关节内注射）； • 生理剂量的全身类固醇作为替代疗法（如针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）； • 类固醇作为预防超敏反应或预防止吐等预防用药（如计算机断层扫描（CT）预防用药）。
8) 在试验药物首次给药前4周内接受过任何活疫苗，或计划在研究期间接受活疫苗。活疫苗包括但不限于：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹、黄热病、狂犬病、卡介苗、伤寒疫苗和鼻喷流感疫苗（如FluMist）。
9) 软脑膜转移或癌性脑膜炎、脊髓压迫（有症状或无症状）。
10) 脑转移除外以下情况： • 如果受试者的脑转移病灶为非新发病灶，且病灶无增大，治疗上也不需要立即进行局部或全身治疗（如甘露醇或皮质类固醇）的无症状脑转移受试者允许入组； • 如果受试者的脑转移灶经过治疗，转移灶病情稳定（首次给药前至少4周的脑部影像学检查显示病灶稳定，没有新发神经系统症状，而且在首次给药前2周内不需要立即进行局部或全身治疗）、且没有新发或原先脑转移灶增大的证据，则允许入组。
11) 患有未控制或具有临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于： • 在首次给药前6个月内心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑卒中； • 在首次给药前6个月内有症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA] （详见附录 2）II至IV级）； • 经过两种或两种以上药物联合治疗未控制的高血压，定义为抗高血压治疗后收缩压（SBP）≥160 mmHg和/或舒张压（DBP）≥100 mmHg； • 超声心动图的左室射血分数＜50%； • 在静息状态下，12导联心电图检查得出的按Fridericia公式（详见附录 5）校正的QT间期（QTcF）延长至>470 ms（注：若首次检查异常，48小时内复测2次，取3次平均值判断合格性）； • 研究者认为有可能增加QT间期延长风险的其他心律失常或临床状态，如完全性左束支传导阻滞、Ⅲ度房室传导阻滞、先天性长QT综合征、严重低钾血症、有长QT间期综合征家族史或不到40岁就不明原因猝死。
12) 具有临床意义的合并肺部疾病，包括但不限于： • 既往或目前患有间质性肺病（ILD）/间质性肺炎、药物性间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎，或可疑为间质性肺病等临床表现或高危险因素者； • 严重的慢性阻塞性肺疾病； • 首次给药前3个月内出现肺栓塞； • 筛选时有记录的任何自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病（如类风湿关节炎、干燥综合征、结节病）引起或怀疑引起肺部受累； • 既往行单侧全肺切除术。
13) 诊断为Gilbert综合征。
14) 伴有明显症状或不稳定的胸腔积液、腹腔积液、心包积液，需要反复引流者。
15) 首次给药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史，或患有活动性胃和十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎或研究者认为可能引起出血或穿孔的其他胃肠道疾病。
16) 首次给药前出现过严重感染（美国国家癌症研究所不良事件常用术语标准[NCI CTCAE] v5.0 ≥3级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等，或首次给药前2周内出现活动性感染，需要全身治疗者。对于接受预防性抗感染治疗（如预防尿路感染或慢性阻塞性肺疾病加重）的受试者，经与申办者讨论后可能有资格入组。
17) 存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者；梅毒抗体阳性且滴度检测阳性的患者。
18) 活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。活动性HBV定义为乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且HBV脱氧核糖核酸（DNA）水平高于研究中心的可测量下限；活动性HCV定义为丙型肝炎抗体阳性且HCV核糖核酸（RNA）水平高于研究中心的可测量下限。
19) 试验药物首次给药前5年内患有任何其他原发性恶性肿瘤，但已充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的原位疾病或其他已治愈的实体瘤除外。
20) 既往抗癌治疗的毒性未缓解，定义为毒性（脱发和色素沉着除外）未缓解至NCI CTCAE v5.0≤1级、基线水平或入选/排除标准中规定的水平。对于存在慢性2级毒性的受试者，如果无症状或使用稳定药物能充分控制，经与申办者讨论后可能有资格入组。
21) 对原料药、制剂中的非活性成分或其他单克隆抗体有重度超敏反应史。
22) 哺乳期妇女，或首次给药前3天内经妊娠试验确认怀孕的女性。
23) 研究者认为存在可能干扰受试者签署知情同意书的能力、对受试者合作和参与研究的能力产生不利影响或影响研究结果解读的任何疾病、医学状况、器官系统功能障碍或社会状况，包括但不限于精神疾病或物质/酒精滥用。

Exclusion criteria：

1) Prior treatment with HER3-targeting drugs (including antibodies, antibody-drug conjugates [ADCs], chimeric antigen receptor T cells [CAR-T], and others).
2) prior intolerance to treatment with topoisomerase I inhibitors or ADCs consisting of topoisomerase I inhibitors, including but not limited to topotecan, irinotecan, and DXd (e.g., severe diarrhea);
3) Concurrent enrollment in another clinical study, unless it is an observational (non-interventional) clinical study or in the follow-up period of an interventional study.
4) Inadequate washout period of prior anticancer therapy prior to the first dose of the trial drug, defined as follows: • Chemotherapy, hormonal therapy, or small molecule targeted therapy < 2 weeks or 5 half-lives, whichever is shorter; • Antibody treatment < 3 weeks; • Chinese herbal therapy (with clear anti-tumor indications in the label) (see Appendix 8 for details) < 2 weeks; • Brain radiotherapy < 2 weeks; • Palliative radiotherapy < 2 weeks and curative radiotherapy < 4 weeks.
5) Major surgery (excluding diagnostic surgery) within 4 weeks prior to the first dose of trial drug, or anticipated major surgery during the study. Interventional or ablative surgery for the purpose of treating tumors within 2 weeks prior to the first dose of trial drug.
6) Previous allogeneic bone marrow transplantation or prior solid organ transplantation.
7) Receipt of systemic steroids (>20 mg/day of prednisone or equivalent) or other immunosuppressive therapy within 2 weeks prior to the first dose of trial drug, with the exception of the following: • Intranasal, inhaled, topical steroids, or topical steroid injections (e.g., intra-articular injections); • Physiologic doses of systemic steroids as replacement therapy (e.g., physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency); • Steroids as prophylaxis (e.g., computed tomography (CT) prophylaxis) such as hypersensitivity or anti-vomiting.
8) Received any live vaccine within 4 weeks prior to the first dose of trial drug, or plans to receive a live vaccine during the study. Live vaccines include, but are not limited to: measles, mumps, rubella, varicella/zoster, yellow fever, rabies, BCG, typhoid vaccine, and nasal spray flu vaccine (e.g., FluMist).
9) Leptomeningeal metastases or carcinomatous meningitis, spinal cord compression (symptomatic or asymptomatic).
10) Exceptions for brain metastases: • Asymptomatic brain metastases who do not require immediate local or systemic treatment (such as mannitol or corticosteroids) are allowed to be enrolled if the subject's brain metastases are non-new and the lesions are not enlarged; • Enrollment is allowed if the subject's brain metastases are treated, the metastases are stable (brain imaging at least 4 weeks prior to the first dose shows stable lesions, no new neurological symptoms, and no immediate local or systemic treatment is required for 2 weeks prior to the first dose), and there is no evidence of new or enlarged brain metastases.
11) Have uncontrolled or clinically significant cardiovascular and cerebrovascular diseases, including but not limited to: • Myocardial infarction, unstable angina, stroke within 6 months prior to the first dose; • Symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] (see Appendix 2) Class II to IV) within 6 months prior to the first dose; • Uncontrolled hypertension treated with a combination of two or more drugs, defined as systolic blood pressure (SBP) ≥ 160 mmHg and/or diastolic blood pressure (DBP) ≥ 100 mmHg after antihypertensive therapy; • Left ventricular ejection fraction on echocardiography <50%; • In the resting state, the QT interval (QTcF) corrected according to Fridericia's formula (see Appendix 5 for details) of 12-lead ECG was extended to >470 ms (Note: if the first examination is abnormal, the retest will be repeated twice within 48 hours, and the average of the three tests will be taken to determine the qualification); • Other arrhythmias or clinical conditions that, in the opinion of the investigator, have the potential to increase the risk of QT interval prolongation, such as complete left bundle branch block, third-degree atrioventricular block, congenital long QT syndrome, severe hypokalemia, family history of long QT syndrome, or unexplained sudden death before the age of 40 years.
12) Clinically significant concomitant pulmonary disease, including but not limited to: • Those who have clinical manifestations or high risk factors such as interstitial lung disease (ILD)/interstitial pneumonitis, drug-induced interstitial lung disease, radiation pneumonitis requiring steroid treatment, or suspected interstitial lung disease; • Severe chronic obstructive pulmonary disease; • Pulmonary embolism within 3 months prior to the first dose; • Any documented autoimmune, connective tissue, or inflammatory disease (e.g., rheumatoid arthritis, Sjögren's syndrome, sarcoidosis) causing or suspected pulmonary involvement at screening; • Prior unilateral pneumorectomy.
13) Diagnosis of Gilbert's syndrome.
14) Those who have pleural effusion, ascites effusion, and pericardial effusion that are accompanied by obvious symptoms or instability, and require repeated drainage.
15) History of gastrointestinal perforation and/or fistula within 6 months prior to the first dose, or active gastric and duodenal ulcers, ulcerative colitis, or other gastrointestinal disease that, in the opinion of the investigator, may cause bleeding or perforation.
16) Those who have had a serious infection (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v5.0 ≥ 3) before the first dose, such as severe pneumonia, bacteremia, infection comorbidities, etc., requiring hospitalization, or active infection within 2 weeks before the first dose, requiring systemic treatment. Subjects receiving prophylactic anti-infective therapy (e.g., prevention of urinary tract infection or exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease) may be eligible for enrollment after discussion with the sponsor.
17) Patients with human immunodeficiency virus (HIV) infection, patients with positive syphilis antibody and positive titer test.
18) Active hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infection. Active HBV is defined as hepatitis B surface antigen (HBsAg) positivity with HBV deoxyribonucleic acid (DNA) levels above the lower measurable limit of the study center, and active HCV is defined as hepatitis C antibody positivity and HCV ribonucleic acid (RNA) levels above the lower measurable limit of the research center.
19) Any other primary malignancy within 5 years prior to the first dose of trial drug, with the exception of adequately resected non-melanoma skin cancer, cured disease in situ, or other cured solid tumors.
20) Unresolved toxicity from prior anticancer therapy, defined as toxicity (other than alopecia and pigmentation) that has not resolved to NCI CTCAE v5.0≤1, baseline level, or level specified in the inclusion/exclusion criteria. Subjects with chronic Grade 2 toxicity may be eligible for enrollment after discussion with the sponsor if they are asymptomatic or adequately controlled with stable medications.
21) History of severe hypersensitivity reaction to inactive ingredients in APIs, formulations, or other monoclonal antibodies.
22) Lactating women, or women who have been confirmed to be pregnant by a pregnancy test within 3 days before the first dose.
23) Presence of any disease, medical condition, organ system dysfunction, or social situation, including, but not limited to, psychiatric illness or substance/alcohol abuse, in the opinion of the investigator, that may interfere with the subject's ability to sign the informed consent form, adversely affect the subject's ability to cooperate and participate in the study, or affect the interpretation of the study results.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-02-20 00:00:00至 To 2026-02-27 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-04-23 00:00:00 至 To 2025-03-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	队列A	样本量：	40
Group：	A	Sample size：	40
干预措施：	静脉输注YL202	干预措施代码：
Intervention：	Intravenous infusion of YL202	Intervention code：

组别：	队列B	样本量：	120
Group：	B	Sample size：	120
干预措施：	静脉输注YL202	干预措施代码：
Intervention：	Intravenous infusion of YL202	Intervention code：

组别：	队列C	样本量：	20
Group：	C	Sample size：	20
干预措施：	静脉输注YL202	干预措施代码：
Intervention：	Intravenous infusion of YL202	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	复旦大学附属肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Fudan University Shanghai Cancer Center	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖南	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hunan	City：
单位(医院)：	湖南省肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	hunan cancer hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	福建	市(区县)：
Country：	China	Province：	Fujian	City：
单位(医院)：	福建省肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Fujian Cancer Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	天津	市(区县)：
Country：	China	Province：	Tianjing	City：
单位(医院)：	天津市肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖北	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hubei	City：
单位(医院)：	华中科技大学同济医学院附属同济医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Tongji Hospital, Tongji Medical College ,Huazhong University of Science and Technology	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	江西	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangxi	City：
单位(医院)：	南昌市第三医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	THE THIRD HOSPITAL OF NANCHANG	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖北	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hubei	City：
单位(医院)：	湖北省肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Hubei Cancer Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖北	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hubei	City：
单位(医院)：	武汉大学中南医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Zhongnan Hospital of Wuhan University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	辽宁	市(区县)：
Country：	China	Province：	Liaoning	City：
单位(医院)：	锦州医科大学附属第一医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	jinzhouyikedaxuefushudiyiyiyuan	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	河南	市(区县)：
Country：	China	Province：	Henan	City：
单位(医院)：	郑州大学第一附属医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	河南	市(区县)：
Country：	China	Province：	Henan	City：
单位(医院)：	郑州大学第一附属医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	中山大学肿瘤防治中心(中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所)	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Sun Yat-sen University Cancer Center	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	广东省妇幼保健院(广东省妇产医院、广东省儿童医院)	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Guangdong Province Hospital for Women and Children Healthcare	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	安徽	市(区县)：
Country：	China	Province：	Anhui	City：
单位(医院)：	中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	THE FIRST AFFILIATED HOSPITAL OF USTCANHUI PROVINCAL HOSPITAL	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	安徽	市(区县)：
Country：	China	Province：	Anhui	City：
单位(医院)：	安徽医科大学第二附属医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The Second Hospital of Anhui Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	安徽	市(区县)：
Country：	China	Province：	Anhui	City：
单位(医院)：	蚌埠医学院第一附属医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	first affiliated hospital of bengbu medical college	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	陕西	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shaanxi	City：
单位(医院)：	西安交通大学第一附属医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	浙江	市(区县)：
Country：	China	Province：	Zhejiang	City：
单位(医院)：	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine, Zhejiang University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	中山大学附属第七医院	单位级别：	三级医院
Institution hospital：	The?Seventh?Affiliated?Hospital?Sun?Yat-sen?University	Level of the institution：	Tertiary

国家：	中国	省(直辖市)：	福建	市(区县)：
Country：	China	Province：	Fujian	City：
单位(医院)：	厦门大学附属第一医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of Xiamen University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	黑龙江	市(区县)：
Country：	China	Province：	Heilongjiang	City：
单位(医院)：	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	harbin medical university cancer hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖北	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hubei	City：
单位(医院)：	华中科技大学同济医学院附属协和医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	云南	市(区县)：
Country：	China	Province：	Yunnan	City：
单位(医院)：	云南省肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Yunnan Cancer Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangdong	City：
单位(医院)：	中山大学附属第一医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖南	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hunan	City：
单位(医院)：	常德市第一人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The first people's hospital of changde city	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广西	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangxi	City：
单位(医院)：	广西壮族自治区人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The People’s Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	四川	市(区县)：
Country：	China	Province：	Sichuan	City：
单位(医院)：	德阳市人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	PEOPLE'S HOSPITAL OF DEYANG CITY	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	陕西	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shaanxi	City：
单位(医院)：	西安交通大学第二附属医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Xi'an Jiaotong University Second Affiliated Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	山东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shandong	City：
单位(医院)：	烟台毓璜顶医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Yantai Yuhuangding Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	主要指标
Outcome：	Objective relief rate, ORR	Type：	Primary indicator
测量时间点：	给药后每6周（±7天）一次直至YL202首次给药后1年，之后每9周（±7天）一次	测量方法：	CT/MRI（推荐进行增强CT/MRI）
Measure time point of outcome：	Every 6 weeks (± 7 days) after dosing until 1 year after the first dose of YL202, and every 9 weeks	Measure method：	CT/MRI (contrast-enhanced CT/MRI recommended).

指标中文名：	缓解深度	指标类型：	次要指标
Outcome：	DpR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	给药后每6周（±7天）一次直至YL202首次给药后1年，之后每9周（±7天）一次	测量方法：	CT/MRI（推荐进行增强CT/MRI）。
Measure time point of outcome：	Every 6 weeks (± 7 days) after dosing until 1 year after the first dose of YL202, and every 9 weeks	Measure method：	CT/MRI (contrast-enhanced CT/MRI recommended).

指标中文名：	临床获益率	指标类型：	次要指标
Outcome：	CBR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	给药后每6周（±7天）一次直至YL202首次给药后1年，之后每9周（±7天）一次	测量方法：	CT/MRI（推荐进行增强CT/MRI）
Measure time point of outcome：	Every 6 weeks (± 7 days) after dosing until 1 year after the first dose of YL202, and every 9 weeks	Measure method：	CT/MRI (contrast-enhanced CT/MRI recommended).

指标中文名：	疾病控制率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Disease control rate, DCR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	给药后每6周（±7天）一次直至YL202首次给药后1年，之后每9周（±7天）一次	测量方法：	CT/MRI（推荐进行增强CT/MRI）
Measure time point of outcome：	Every 6 weeks (± 7 days) after dosing until 1 year after the first dose of YL202, and every 9 weeks	Measure method：	CT/MRI (contrast-enhanced CT/MRI recommended).

指标中文名：	缓解持续时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	Duration of response	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	给药后每6周（±7天）一次直至YL202首次给药后1年，之后每9周（±7天）一次	测量方法：	CT/MRI（推荐进行增强CT/MRI）
Measure time point of outcome：	Every 6 weeks (± 7 days) after dosing until 1 year after the first dose of YL202, and every 9 weeks	Measure method：	CT/MRI (contrast-enhanced CT/MRI recommended).

指标中文名：	至缓解时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	Time to response	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	给药后每6周（±7天）一次直至YL202首次给药后1年，之后每9周（±7天）一次	测量方法：	CT/MRI（推荐进行增强CT/MRI）
Measure time point of outcome：	Every 6 weeks (± 7 days) after dosing until 1 year after the first dose of YL202, and every 9 weeks	Measure method：	CT/MRI (contrast-enhanced CT/MRI recommended).

指标中文名：	无进展生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	Progression free survival	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	给药后每6周（±7天）一次直至YL202首次给药后1年，之后每9周（±7天）一次	测量方法：	CT/MRI（推荐进行增强CT/MRI），且末次给药后每12周（±14天）进行一次电话随访，直至死亡。
Measure time point of outcome：	Every 6 weeks (± 7 days) after dosing until 1 year after the first dose of YL202, and every 9 weeks	Measure method：	CT/MRI (contrast-enhanced CT/MRI recommended).

指标中文名：	总生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	Overall survival	Type：	Secondary indicator
测量时间点：	给药后每6周（±7天）一次直至YL202首次给药后1年，之后每9周（±7天）一次	测量方法：	给药期间对其进行没3周/次随访给药，且末次给药后每12周（±14天）进行一次电话随访，直至死亡。
Measure time point of outcome：	Every 6 weeks (± 7 days) after dosing until 1 year after the first dose of YL202, and every 9 weeks	Measure method：	CT/MRI (contrast-enhanced CT/MRI recommended).

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	75	岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：	无
Blinding：	None

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	研究公开发表后可邮件联系研究负责人合理获取。
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	After the research is publicly published, the research leader can be contacted by email for reasonable access.
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	NA
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	NA
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	无/No
注册人： Name of Registration：	2024-09-03 09:05:16