中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2400080139
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2024-01-22 09:57:43
注册时间： Date of Registration：	2024-01-22 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	在骨科术后中度到重度疼痛患者中评价氨酚羟考酮缓释片的有效性和安全性的随机、双盲双模拟、阳性药平行对照的多中心Ⅲ期临床研究
Public title：	A randomized, double-blind, double-simulated, parallel-controlled, multicenter Phase III clinical study evaluating the efficacy and safety of paracetamol oxycodone sustained-release tablets in patient with moderate to severe pain after orthopedic surgery
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	在骨科术后中度到重度疼痛患者中评价氨酚羟考酮缓释片的有效性和安全性的随机、双盲双模拟、阳性药平行对照的多中心Ⅲ期临床研究
Scientific title：	A randomized, double-blind, double-simulated, parallel-controlled, multicenter Phase III clinical study evaluating the efficacy and safety of paracetamol oxycodone sustained-release tablets in patients with moderate to severe pain after orthopedic surgery
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	翁习生	研究负责人：	翁习生
Applicant：	xisheng Weng	Study leader：	xisheng Weng
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 13366200018	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 13366200018
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	drwengxsh@163.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	drwengxsh@163.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	北京市东城区帅府园一号	研究负责人通讯地址：	王府井帅府园1号
Applicant address：	No.1 Shuaifuyuan, Dongcheng District, Beijing	Study leader's address：	No.1 Shuaifuyuan, Wangfujing, Dongcheng District, Beijing
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	中国医学科学院北京协和医院
Applicant's institution：	Peking Union Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
研究负责人所在单位：	中国医学科学院北京协和医院
Affiliation of the Leader：	Peking Union Medical College Hospital

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	KS20231612	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会
Name of the ethic committee：	Ethics Committee for Clinical Trials of Drugs at Peking Union Medical College Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2023-12-13 00:00:00
伦理委员会联系人：	董粤
Contact Name of the ethic committee：	DongYue
伦理委员会联系地址：	王府井帅府园1号
Contact Address of the ethic committee：	No.1 Shuaifuyuan, Wangfujing, Dongcheng District, Beijing
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 10 69154183	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：	dongyue@pumch.cn

研究实施负责（组长）单位：

中国医学科学院北京协和医院

Primary sponsor：

Peking Union Medical College Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

王府井帅府园1号

Primary sponsor's address：

No.1 Shuaifuyuan, Wangfujing, Dongcheng District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	中国医学科学院北京协和医院	具体地址：	王府井帅府园1号
Institution hospital：	Peking Union Medical College Hospital	Address：	No.1 Shuaifuyuan, Wangfujing, Dongcheng District, Beijing

经费或物资来源：

成都苑东生物制药股份有限公司

Source(s) of funding：

Chengdu Yuandong Bio-pharmaceutical Co., LTD

研究疾病：

择期骨科手术患者（包括单侧髋关节置换术、单侧膝关节置换术、单侧肩关节置换术）

Target disease：

Patients undergoing elective orthopedic surgery (including unilateral hip replacement, unilateral knee replacement, unilateral shoulder replacement)

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

III期临床试验

Study phase：

3

研究设计：

随机平行对照

Study design：

Parallel

研究目的：

主要目的：在骨科术后需阿片类药物的中度到重度疼痛患者中，以氨酚羟考酮片为对照，评估氨酚羟考酮缓释片的镇痛疗效；次要目的：在骨科术后需阿片类药物镇痛中的中度到重度疼痛患者中评估氨酚羟考酮缓释片的安全性。

Objectives of Study：

Objective: To evaluate the analgesic efficacy of paracetamol oxycodone extended-release tablets in patients with moderate to severe pain requiring opioids after orthopedic surgery. Secondary objective: To evaluate the safety of paracetamol oxycodone extended-release tablets in patients with moderate to severe pain requiring opioid analgesia after orthopedic surgery.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

排除标准：

术前：由研究者判定，影响疼痛评估的患者（例如患有严重类风湿性关节炎、严重强直性脊柱炎）具有呼吸抑制或呼吸抑制高风险者（如睡眠呼吸暂停综合征、支气管哮喘等）；术前有未受控制的消化道溃疡或消化道出血或其它影响药物吸收的胃肠道疾病者；或麻痹性肠梗阻患者；既往有颅脑损伤、可能存在颅内高压、脑动脉瘤、脑血管意外史或患有中枢神经系统疾病（如癫痫）者；患有严重的精神系统疾病（如抑郁症），或长期服用精神类药物者，或有严重睡眠障碍者；筛选前 6 个月内有证据表明，曾出现过严重的心功能不全（NYHA 分级Ⅲ和Ⅳ 级）、不稳定型心绞痛或急性心肌梗死、严重的心律失常、心力衰竭、II-III 度房室传导阻滞或难以控制的高血压者（未经降压药治疗收缩压[SBP]≥170 mmHg 和/或舒张压[DBP]≥105 mmHg，或经降压药治疗收缩压[SBP]≥160 mmHg 和/或舒张压 [DBP]≥100 mmHg）；既往有阿片类药物过敏史或对方案规定术中用药或术后补救止痛、止吐用药过敏者；筛选前 2 年内有药物滥用史、酗酒史、吸毒史，酗酒定义为定期饮酒超过 14 单位/ 周（1 单位=150 mL 葡萄酒或 360 mL 啤酒或 45 mL 白酒）；筛选前 3 个月内曾关节内或全身性类固醇用药（吸入和局部使用类固醇除外）；筛选前 30 天内使用长效或控释阿片类药物、半衰期不明确的影响镇痛效果的药物；筛选前 2 周内用过单胺氧化酶抑制剂或 5 羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂；在随机化前使用短效阿片类药物或其他影响镇痛效果的药物且距离随机时间短于 5 个半衰期（方案中规定的用药不包括在内）；首次给药前 1 周内摄入明显影响 CYP3A4 酶代谢的食物或药物（如大量葡萄柚、酮康唑、苯巴比妥、利福平等)者；筛选前 3 个月内作为受试者参加任何药物临床试验者；妊娠或哺乳期女性，或者筛选时妊娠试验（育龄女性）阳性，以及研究期间及术后 3 个月内不同意避孕受试者（包括男性）或有捐卵捐精计划者；筛选期经临床医生判断： (1) 肝肾功能异常有临床意义者（ALT 或 AST＞3 倍正常值上限；总胆红素＞2 倍正常值上限；BUN 或 Urea＞1.5 倍正常值上限；Cr＞2 倍正常值上限；手术前 28 天内进行过透析治疗）； (2) 或明显的凝血功能异常（PT 延长超过正常值上限 3 s 或 APTT 延长超过正常值上限 10 s） (3) 或 SBP＜90mmHg，或空腹血糖＞11.1 mmol/L (4) 或血氧饱和度（未吸氧）＜94%者；其他研究者判定不适宜参加者（说明原因）。术后：发生可能会影响研究中疗效、安全性评价的术中或术后方案偏离（包括使用禁用药物等）；经研究者判断存在血流动力学不稳定或呼吸功能不全的证据；手术失血大于 1000 mL 者；术后需要重症监护者；发生重度恶心和/或呕吐（PONV≥7）且研究者判断不适合入组者；其他研究者判定不适宜参加者（说明原因）。

Exclusion criteria：

Preoperative: Patients, as judged by the investigator, that affect the assessment of pain (e.g. severe rheumatoid arthritis, severe ankylosing spondylitis) Patients with respiratory depression or high risk of respiratory depression (such as sleep apnea syndrome, bronchial asthma, etc.) Patients with uncontrolled gastrointestinal ulcer or bleeding or other gastrointestinal diseases affecting drug absorption before operation or paralytic ileus Patients with previous traumatic brain injury, possible intracranial hypertension, cerebral aneurysms, cerebrovascular accidents, or diseases of the central nervous system (such as epilepsy). People with severe mental illness (such as depression), long-term use of psychiatric medications, or severe sleep disorders Evidence within 6 months before screening, Patients with a history of severe heart failure (NYHA class III and IV), unstable angina or acute myocardial infarction, severe arrhythmia, heart failure, degree II-III atrioventricular block, or refractory hypertension (untreated systolic blood pressure [SBP]≥170 mmHg and/or Diastolic blood pressure [DBP]≥105 mmHg, or systolic blood pressure [SBP]≥160 mmHg and/or diastolic blood pressure [DBP]≥100 mmHg treated with antihypertensive drugs) Patients with a history of opioid allergy or allergy to intraoperative or postoperative rescue analgesic or antiemetic drugs prescribed by the protocol Patients had a history of drug abuse, alcohol abuse, or drug abuse within 2 years before screening. Alcohol abuse was defined as regularly drinking more than 14 units/week (1 unit =150 mL wine, 360 mL beer, or 45 mL liquor). Use of intra-articular or systemic steroids (except inhaled and topical steroids) within 3 months before screening The use of long-acting or controlled-release opioids, drugs with unclear half-life that affect analgesic effect within 30 days before screening Use of monoamine oxidase inhibitors or serotonin-and norepinephrine reuptake inhibitors within 2 weeks before screening The use of short-acting opioids or other drugs that affect analgesia less than 5 half-lives before randomization (excluding medications specified in the protocol) People who consumed foods or drugs (such as large amounts of grapefruit, ketoconazole, phenobarbital, rifampicin, etc.) that significantly affected CYP3A4 enzyme metabolism within 1 week before the first dose Participants who were enrolled as subjects in any drug clinical trial within 3 months before screening Women who were pregnant or lactating, or had a positive pregnancy test (women of reproductive age) at screening, and subjects (including men) who did not consent to contraception during the study and within 3 months after the procedure or who had plans to donate eggs and sperm During the screening period, clinicians judged: (1) clinically significant abnormal liver and kidney function (ALT or AST > 3 times the upper limit of normal Total bilirubin > 2 times the upper limit of normal BUN or Urea > 1.5 times upper limit of normal Cr > 2 times the upper limit of normal Dialysis within 28 days prior to surgery). (2) or significant coagulation dysfunction (PT prolonged more than 3 s or APTT prolonged more than 10 s) (3) or SBP < 90mmHg, or fasting blood glucose > 11.1 mmol/L (4) or blood oxygen saturation (without oxygen) < 94% Other investigator's decision not to participate (explain why) Postoperative: Intraoperative or postoperative protocol deviations (including the use of prohibited drugs) that may affect the efficacy and safety evaluation in the study Evidence of hemodynamic instability or respiratory insufficiency was assessed by the investigator; The blood loss was more than 1000 mL; Patients requiring intensive care after surgery; Patients who experienced severe nausea and/or vomiting (PONV≥7) and were judged by the investigator to be not suitable for enrollment; Other investigator's decision not to participate (explain why)

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-12-27 00:00:00至 To 2024-12-27 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-01-22 00:00:00 至 To 2024-12-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	试验组	样本量：	120
Group：	Experimental Group	Sample size：	120
干预措施：	氨酚羟考酮缓释片+ 氨酚羟考酮模拟片	干预措施代码：
Intervention：	paracetamol oxycodone sustained-release tablets+ oxycodone and acetaminophen simulation tablet	Intervention code：

组别：	对照组	样本量：	120
Group：	Control group	Sample size：	120
干预措施：	氨酚羟考酮片+ 氨酚羟考酮缓释模拟片	干预措施代码：
Intervention：	oxycodone and acetaminophen tablets+ paracetamol oxycodone sustained-release simulation tablet	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	中国医学科学院北京协和医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Peking Union Medical College Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖北	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hubei	City：
单位(医院)：	武汉大学人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Renmin Hospital of Wuhan University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	安徽	市(区县)：
Country：	China	Province：	Anhui	City：
单位(医院)：	安徽医科大学第二附属医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The Second Hospital of Anhui Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	四川	市(区县)：
Country：	China	Province：	Sichuan	City：
单位(医院)：	四川省人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Sichuan Provincial People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	浙江	市(区县)：
Country：	China	Province：	Zhejiang	City：
单位(医院)：	浙江省人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Zhejiang Provincial People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	山东	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shandong	City：
单位(医院)：	济南市中心医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Jinan Central Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	吉林	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jilin	City：
单位(医院)：	延边大学附属医院（延边医院）	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	YANBIAN UNIVERSITY HOSPITAL(YANBIAN HOSPITAL)	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖南	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hunan	City：
单位(医院)：	长沙市第三医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The Third Hospital of Changsha	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖南	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hunan	City：
单位(医院)：	长沙市第四医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	the fourth hospital of changsha	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	江西	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangxi	City：
单位(医院)：	南昌大学第二附属医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The Second Affiliated Hospital of Nanchang University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖南	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hunan	City：
单位(医院)：	南华大学附属第一医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of University of South China	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广西	市(区县)：
Country：	China	Province：	Guangxi	City：
单位(医院)：	柳州市人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Liuzhou people's hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	四川	市(区县)：
Country：	China	Province：	Sichuan	City：
单位(医院)：	四川大学华西医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	West China Hospital of Sichuan University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	上海交通大学医学院附属第九人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Shanghai Ninth People's Hospital， Shanghai JiaoTong University School of Medicine	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖南	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hunan	City：
单位(医院)：	郴州市第一人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Chenzhou No.1 People’S Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：
单位(医院)：	连云港市第一人民医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The First People’s Hospital of Lianyungang	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	首都医科大学附属北京积水潭医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Beijing Jishuitan Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	浙江	市(区县)：
Country：	China	Province：	Zhejiang	City：
单位(医院)：	温州医科大学附属第一医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	河北	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hebei	City：
单位(医院)：	河北医科大学第三医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The Third Hospital of Hebei Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	陕西	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shaanxi	City：
单位(医院)：	西安市红会医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Xi'an Honghui Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	相对于首剂在12、24、36小时的SPID；相对于首剂在12、24、36、48小时的TOTPAR和SPRID; 双盲治疗期补救镇痛的次数；双盲治疗期补救镇痛的剂量；	指标类型：	次要指标
Outcome：	Compared to the SPID of the first dose at 12, 24, and 36 hours; Compared to the first dose of TOTPAR and SPRID at 12, 24, 36, and 48 hours; The number of times rescue analgesia was performed during the double-blind treatment period; The dosage of remedial analgesia during double-blind treatment period;	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	首剂给药后48h内疼痛强度与基线之差得时间加权总和	指标类型：	主要指标
Outcome：	The difference between pain intensity and baseline within 48h after the first dose was time-weighted	Type：	Primary indicator
测量时间点：	首次给药后48小时	测量方法：	问卷
Measure time point of outcome：	Forty-eight hours after the first dose	Measure method：	Questionnaire

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	无	组织：
Sample Name：	NA	Tissue：
人体标本去向	其它	说明
Fate of sample：	0thers	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	80	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由非盲统计师使用 SAS 9.4（或更新版本），选择合适的区组长度，根据给定的种子数，将受试者分配（1:1）至试验组和对照组。本研究以手术部位（2 个水平，膝关节和非膝关节）作为分层因素进行随机。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Subjects were assigned (1:1) to trial and control groups on the basis of a given seed number by an unblinded statistician using SAS 9.4 (or later) with appropriate block sizes. SAS 9.4（）

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：	双盲；对研究人员和受试者设盲
Blinding：	Double blind; Blinding researchers and subjects

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	未说明
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	Not stated
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	eCRF+EDC
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	eCRF+EDC
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	无/No
注册人： Name of Registration：	2024-01-22 09:57:35