中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2300078740
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2023-12-18 09:27:37
注册时间： Date of Registration：	2023-12-18 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	一项评估CMD011在晚期肝细胞癌患者中安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的单臂、开放性、多中心的I/IIa期临床研究
Public title：	A single-arm, open label, multicenter Phase I/IIa study evaluating the safety, tolerability, pharmacokinetic, and efficacy of CMD011 in patients with advanced hepatocellular carcinoma
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	一项评估CMD011在晚期肝细胞癌患者中安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的单臂、开放性、多中心的I/IIa期临床研究
Scientific title：	A single-arm, open label, multicenter Phase I/IIa study evaluating the safety, tolerability, pharmacokinetic, and efficacy of CMD011 in patients with advanced hepatocellular carcinoma
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	梁廷波	研究负责人：	梁廷波
Applicant：	Liang Tingbo	Study leader：	Liang Tingbo
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 571 8723 6666	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 571 8723 6666
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	liangtingbo@zju.edu.cn	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	liangtingbo@zju.edu.cn
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	浙江省杭州市庆春路79号	研究负责人通讯地址：	浙江省杭州市庆春路79号
Applicant address：	No.79 Qingchun Road,Hang zhou,Zhejiang Province,China	Study leader's address：	No.79 Qingchun Road,Hang zhou,Zhejiang Province,China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：	310003	研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	浙江大学医学院附属第一医院
Applicant's institution：	The first affiliated hospital, Zhejiang University School of Medicine
研究负责人所在单位：	浙江大学医学院附属第一医院
Affiliation of the Leader：	The first affiliated hospital, Zhejiang University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	2023伦审第(652)号	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会
Name of the ethic committee：	The Ethics Committee of the first affiliated hospital, Zhejiang University School of Medicine
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2023-11-23 00:00:00
伦理委员会联系人：	周惠丽
Contact Name of the ethic committee：	Zhou Huili
伦理委员会联系地址：	浙江省杭州市庆春路79号
Contact Address of the ethic committee：	No.79 Qingchun Road,Hang zhou,Zhejiang Province,China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 571 8723 6685	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

浙江大学医学院附属第一医院

Primary sponsor：

The first affiliated hospital, Zhejiang University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省杭州市庆春路79号

Primary sponsor's address：

No.79 Qingchun Road,Hang zhou,Zhejiang Province,China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	浙江	市(区县)：	杭州市
Country：	China	Province：	Zhejiang	City：	Hangzhou
单位(医院)：	浙江大学医学院附属第一医院	具体地址：	浙江省杭州市庆春路79号
Institution hospital：	The first affiliated hospital, Zhejiang University School of Medicine	Address：	No.79 Qingchun Road,Hang zhou,Zhejiang Province

经费或物资来源：

浙江时迈药业有限公司

Source(s) of funding：

Zhejiang Shimai Pharmaceutical Co., Ltd.

研究疾病：

肝细胞癌

Target disease：

Hepatocellular Carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

I期+II期

Study phase：

1-2

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

评价CM011在肝细胞癌患者中的抗肿瘤活性

Objectives of Study：

To evaluate the anti-tumor activity of CMD011 in Hepatocellular Carcinoma patients

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

1.对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书，愿意并能够遵从研究流程。
2.年龄≥18周岁。
3.经组织学或细胞学证实的不可切除/转移性肝细胞癌。
4.巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期为B期或C期。对于BCLC B期肝细胞癌受试者，须满足无法接受手术/局部治疗，或在手术/局部治疗后进展，或拒绝手术/局部治疗。
5.受试者需要经过至少一种系统性治疗后进展，不限定先前接受的系统性治疗类型。
6.肝功能Child-Pugh评分≤7分。
7.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态0或1分。
8.预期生存期≥3个月。
9.根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量的病灶，且靶病灶未经放射治疗或既往放射治疗后有明确影像学进展。
10.免疫组化检测GPC3表达阳性（需提供2年内的检测报告），或同意提供2年内的组织存档以供GPC3表达检测。
11.有充分的器官功能，入组受试者需要满足的实验室检验结果标准（获得实验室检查前的14天内不允许给予任何血液成分、细胞生长因子、白蛋白及其他纠正性的治疗药物）：
血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）
中性粒细胞（ANC）	≥1.0×10^9/L
血小板（PLT）	≥50×109^/L
血红蛋白（Hb）	≥80 g/L
肝功能
总胆红素（TBIL）	≤3.0×ULN
丙氨酸氨基转移酶（ALT）	≤5.0×ULN
天门冬氨酸氨基转移酶（AST）	≤5.0×ULN
肾功能
肌酐	≤1.5×ULN；
或肌酐清除率（Ccr）	≥60 ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算，仅在肌酐＞1.5×ULN时计算Ccr）
尿蛋白	≤2+；
凝血功能
活化部分凝血活酶时间（aPTT）	≤1.5×ULN
国际标准化比值（INR）和凝血酶原时间（PT）	≤1.5×ULN
12.对于乙型肝炎病毒（HBV）感染的受试者，在筛查时HBV DNA定量检测须≤2000 IU / ml。
•对于HBV DNA阳性受试者，需在研究治疗开始前至少14天前开始接受抗HBV病毒治疗。
•对于HBsAg（+）和/或HBcAb（+）的受试者，根据研究者的评估，必要时可给予抗HBV病毒治疗。
13.对于丙型肝炎病毒（HCV）感染的受试者，如检测到HCV RNA阳性，则需要给予抗HCV病毒治疗。
14.女性受试者具有绝经后状态的证据，或者绝经前女性受试者的血清妊娠检查结果为阴性。女性在无其他医学原因的情况下停经12个月被认为绝经。年龄的具体要求如下：
•对于<50岁的女性受试者，如果停用外源性激素治疗后闭经达12个月或以上，且促黄体激素和促卵泡激素水平处于绝经后范围或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术），则可被视为绝经后女性。
•对于≥50岁的女性受试者，如果停用所有外源性激素治疗后停经12个月或以上，或者放疗诱导卵巢切除术并且末次月经发生在>1年之前，或者化疗诱导停经并且末次月经至今>1年，或者接受过手术绝育术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术），则可被视为绝经后女性。
15.有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用有效节育措施（如激素或屏障法或禁欲等）。

Inclusion criteria

1.	Has fully understood and voluntarily signed an informed consent form for this study and is willing and able to comply with study procedures.
2.	Age ≥ 18 years.
3.	Histologically or cytologically confirmed unresectable/metastatic HCC.
4.	Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stage B or C. Subjects with BCLC Stage B HCC must meet the criteria of being unable to receive surgical/local therapy or have progressed after surgical/local therapy or refuse surgical/local therapy.
5.	Progress after at least one systemic therapy, regardless of the type of systemic therapy previously received.
6.	Child-Pugh score ≤ 7.
7.	Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 or 1.
8.	Expected survival ≥ 3 months.
9.	At least one measurable lesion via RECIST v1.1 criteria with unequivocal imaging progression of the target lesion without or after prior radiation therapy.
10.	Positive GPC3 expression demonstrated by immunohistochemistry (IHC) with the requirement of providing a testing report within the last 2 years, or the willingness to consent for the provision of tissue archives from the past 2 years for GPC3 expression testing.
11.	Adequate organ function as detailed for full laboratory tests required for enrolled subjects (no blood components, cell growth factors, albumin, or other corrective therapeutic agents are allowed within 14 days prior to obtaining laboratory tests):
Hematologic (no transfusion or hematopoietic stimulating factor treatment within 14 days)
Neutrophils (ANC)	≥ 1.0 x 10^9/L
Platelets (PLT)	≥ 50 x 10^9/L
Hemoglobin (Hb)	≥ 80 g/L
Hepatic function
Total bilirubin (TBIL)	≤ 3.0 × ULN
Alanine aminotransferase (ALT)	≤ 5.0 × ULN
Aspartate aminotransferase (AST)	≤ 5.0 × ULN
Renal function
Creatinine	≤ 1.5 × ULN;
Or creatinine clearance (Ccr)	≥ 60 ml/min (Ccr calculated according to Cockcroft-Gault formula only if creatinine > 1.5 × ULN)
Urine protein	≤ 2 +;
Coagulation function
Activated partial thromboplastin time (aPTT)	≤ 1.5 × ULN
International normalized ratio (INR) and prothrombin time (PT)	≤ 1.5 × ULN
12.	For hepatitis B virus (HBV) infected subjects, quantitative HBV DNA testing must be ≤ 2000 IU/ml at screening.
•	For HBV DNA positive subjects, anti-HBV viral therapy must have been started at least 14 days prior to the start of study treatment.
•	For subjects with HBsAg (+) and/or HBcAb (+), anti-HBV viral therapy may be administered as necessary, as assessed by the investigator.
13.	Anti-HCV therapy is required for hepatitis C virus (HCV) infected subjects if HCV RNA positive is detected.
14.	Female subjects had evidence of postmenopausal status or a negative serum pregnancy test result for premenopausal female subjects. Women who have been amenorrheic for 12 months without other medical reasons are considered postmenopausal. Specific requirements for age are as follows:
•	Female subjects < 50 years of age may be considered postmenopausal if they have been amenorrheic for 12 months or more following discontinuation of exogenous hormone therapy and have luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone levels in the postmenopausal range or have undergone surgical sterilization (bilateral oophorectomy or hysterectomy).
•	Female subjects ≥ 50 years of age may be considered postmenopausal if they have been amenorrheic for 12 months or more following discontinuation of all exogenous hormone therapy, or had radiation induced oophorectomy with the last menstrual period occurring > 1 year earlier, or had chemotherapy induced amenorrhea with the last menstrual period present > 1 year, or had surgical sterilization (bilateral oophorectomy, bilateral salpingectomy, or hysterectomy).
15.	Eligible subjects of childbearing potential (men and women) must agree to use effective contraceptive methods (hormonal or barrier methods or abstinence, etc.) with their partners during the trial and for at least 90 days after the last dose.

排除标准：

1.既往抗肿瘤治疗引起的不良反应在入组前NCI-CTCAE v5.0分级尚未恢复至≤1级（脱发或抗肿瘤治疗引起的经研究者判断可耐受事件除外）。 2.影像学检查显示癌栓侵及门静脉主干，下腔静脉或心脏受累。 3.既往或目前有肝性脑病病史。 4.在首次给药前4周内接受过肝脏手术/局部治疗（消融治疗、无水乙醇注射等）或放疗等病史。 5.6个月内有活动性或有记录的消化道出血（例如食管或胃底静脉曲张、溃疡出血）。 6.筛查期间存在腹水或出现腹水引起的临床症状，或需要特殊治疗的腹水，例如需要反复引流，或腹腔内输注药物等（注:少量腹水且只能通过影像学检查发现的受试者可纳入）。筛查期间存在无法控制的胸腔积液或心包积液（有临床症状，需要反复引流，或胸腔/心包内灌注药物等）。 7.存在脑膜或中枢神经系统（CNS）转移。 8.5年内患有肝细胞癌以外的原发性恶性肿瘤。除外：进行了根治性治疗且筛选前5年内无疾病复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位癌的患者。 9.首次研究用药前4周内使用过其他临床试验研究药物。 10.自身免疫疾病在首次研究用药前2年内需要系统性类固醇（强的松>10 mg/日或同类药物等效剂量）或免疫抑制剂治疗。除外：垂体或肾上腺功能不足需甲状腺素或生理性皮质激素替代治疗。 11.在首次给药前14天内接受过具有抗肝细胞癌适应症的中草药汤剂或中药制剂。 12.既往接受过CAR-T细胞治疗。 13.根据纽约心脏协会（NYHA）分级，受试者有临床意义的、未受控制的心血管疾病，包括III级IV级充血性心力衰竭；心肌梗死或不稳定型心绞痛（6个月内）；未受控制的高血压（收缩压≥150 mmHg和舒张压≥100 mmHg）；有临床意义的未受控制的心律失常，包括可能导致QT间期延长的心动过缓（例如II级或III级心脏传导阻滞）。左心室射血分数（LVEF） <50%。QTc间期>480 ms（使用Fridericia公式校正）。 14.有明确的间质性肺疾病或非感染性肺炎病史，但局部放疗引起的除外;活动性结核病史。 15.筛查期间需要全身性抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重急慢性感染，除外：病毒性肝炎。 16.受试者在首次给药前4周内接受过大手术（中心静脉插管、活检等不视为大手术）。 17.已知患有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的受试者；活动性梅毒受试者。 18.哺乳期妇女。 19.先前接受过同种异体干细胞或实体器官移植的受试者。 20.对研究药物的任何成分有超敏反应或超敏反应史的受试者。 21.患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病障碍或药物滥用疾病。 22.研究者认为由于其他各种原因不适合参加本临床试验者。

Exclusion criteria：

1.Adverse reactions due to prior anticancer therapy have not recovered to grade ≤ 1 by NCI-CTCAE v5.0 prior to enrollment (except alopecia or tolerable events due to anticancer therapy as judged by the investigator). 2.Imaging studies showed tumor thrombus invading the main portal vein, or the inferior vena cava/heart. 3.History or presence of hepatic encephalopathy. 4.History of hepatic surgery/local therapy (ablation therapy, absolute ethyl alcohol injection, etc) or radiotherapy within 4 weeks prior to the first dose. 5.Active or documented gastrointestinal bleeding (e.g., esophageal or gastric varices, ulcer bleeding) within 6 months. 6.Presence of ascites or clinical symptoms caused by ascites, or ascites requiring special treatment during the screening period, such as repeated drainage, or intraperitoneal infusion of drugs (Note: subjects with a small amount of ascites detected only by imaging examination can be included). Presence of uncontrolled pleural or pericardial effusion (clinical symptoms requiring repeated drainage, or intrapleural/intrapericardial instillation of drugs, etc.) during the screening period. 7.Presence of meningeal or central nervous system (CNS) metastases. 8.Primary malignancy other than HCC within 5 years. Excluded: Patients with basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, carcinoma in situ who have been treated with curative intent and have not had disease relapse within 5 years prior to screening. 9.Use of other investigational agents for clinical trials within 4 weeks prior to the first study administration. 10.Autoimmune disease requiring systemic steroids (prednisone > 10 mg/day or equivalent) or immunosuppressive agents within 2 years prior to the first study dose. Exceptions: pituitary or adrenal insufficiency requiring thyroxine or physiologic corticosteroid replacement treatment. 11.Received herbal decoction or herbal preparation for anti-hepatocellular carcinoma indication within 14 days prior to the first dose. 12.Prior CAR-T cell therapy. 13.According to the New York Heart Association (NYHA) classification, the subject had clinically significant uncontrolled cardiovascular disease, including Class III and Class IV congestive heart failure ; myocardial infarction or unstable angina pectoris (within 6 months) ; uncontrolled hypertension (systolic blood pressure ≥ 150 mmHg and diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg) ; clinically significant uncontrolled arrhythmias, including bradycardia that may cause QT prolongation (e.g., Class II or III heart block). Left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50%. QTc interval > 480 ms (corrected using Fridericia 's formula). 14.Had a clear history of interstitial lung disease or pneumonitis, except caused by local radiotherapy; active tuberculosis. 15.Serious acute or chronic infections requiring systemic antibacterial, antifungal, or antiviral therapy during the screening period, except: viral hepatitis. 16.Subjects who have undergone major surgery within 4 weeks prior to the first dose (central venous catheterization, biopsy, etc. are not considered major surgery). 17.Subjects with known human immunodeficiency virus (HIV) infection; subjects with active syphilis infection. 18.Lactating women. 19.Subjects who have received prior allogeneic stem cell or solid organ transplantation. 20.Subjects with a history of hypersensitivity or hypersensitivity to any component of the study drug. 21.Known psychiatric disorder or substance abuse disorder that could affect trial compliance. 22.Patients who are considered unsuitable for participating in this clinical trial due to other reasons by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-12-07 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-12-18 00:00:00 至 To 2025-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	给药组	样本量：	91
Group：	medication administration team	Sample size：	91
干预措施：	注射用CMD011	干预措施代码：
Intervention：	CMD011 for injection	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	浙江	市(区县)：	杭州市
Country：	China	Province：	Zhejiang	City：	Hangzhou
单位(医院)：	浙江大学医学院附属第一医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	The first affiliated hospital, Zhejiang University School of Medicine	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	福建	市(区县)：	福州
Country：	China	Province：	Fujian	City：	Fuzhou
单位(医院)：	福建医科大学孟超肝胆医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	主要指标
Outcome：	ORR(objective response rate)	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	疾病控制率	指标类型：	次要指标
Outcome：	DCR(disease control rate)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	无进展生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	PFS(Progression Free Survival)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	OS(Overall Survival)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	药代动力学	指标类型：	次要指标
Outcome：	PK(pharmacokinetics)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	免疫原性	指标类型：	次要指标
Outcome：	ADA(Anti-drug antibody)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血样	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后保存	说明
Fate of sample：	Preservation after use	Note：

标本中文名：	尿液	组织：
Sample Name：	Urine	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	组织切片	组织：
Sample Name：	Tissue sections	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	NA	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

none

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：
Blinding：

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	无
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	None
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	电子采集和管理系统：Clinflash EDC
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Clinflash EDC
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2023-12-18 09:26:55