中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2400081122
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2024-02-22 17:58:11
注册时间： Date of Registration：	2024-02-22 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	评估 HN2201 注射液单药与联合赛帕利单抗治疗对经系统性治疗后晚期或复发性HPV16和/或18+宫颈癌患者的安全性、耐受性和初步疗效的剂量递增研究
Public title：	Dose-escalation study evaluating the safety, tolerability, and preliminary efficacy of HN2201 injection as monotherapy or in combination with Zimberelimab for patients with advanced or recurrent HPV16 and/or 18+ cervical cancer after systemic treatment
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	评估 HN2201 注射液单药与联合赛帕利单抗治疗对经系统性治疗后晚期或复发性HPV16和/或18+宫颈癌患者的安全性、耐受性和初步疗效的剂量递增研究
Scientific title：	Dose-escalation study evaluating the safety, tolerability, and preliminary efficacy of HN2201 injection as monotherapy or in combination with Zimberelimab for patients with advanced or recurrent HPV16 and/or 18+ cervical cancer after systemic treatment
研究课题代号(代码)： Study subject ID：	HN2201
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	孙项	研究负责人：	舒楚强
Applicant：	Xiangsun	Study leader：	Chuqiangshu
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 150 0714 5576	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 137 8612 5298
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	sunxiang@magicrna.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	644843959@qq.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	深圳市光明区凤凰街道凤凰社区侨凯路459号C5栋4楼	研究负责人通讯地址：	长沙市开福区湘春路53号
Applicant address：	4F, Building C5, No. 459 Qiaokai Road, Fenghuang Community, Guangming District, Shenzhen	Study leader's address：	No.53 Xiangchun Road, Kaifu District, Changsha City
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	深圳虹信生物科技有限公司
Applicant's institution：	Shenzhen magicRNA Biotechnology Co. ,LTD
研究负责人所在单位：	湖南省妇幼保健院
Affiliation of the Leader：	Hunan Provincial Maternal and Child Health Care Hospital

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	JS-2023-11-006	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	湖南省妇幼保健院药物临床试验伦理委员会
Name of the ethic committee：	Hunan Provincial Maternal and Child Health Care Hospital
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2023-11-09 00:00:00
伦理委员会联系人：	吴雅莉
Contact Name of the ethic committee：	Liyawu
伦理委员会联系地址：	湖南省妇幼保健院创新楼2412室
Contact Address of the ethic committee：	Room 2412, Innovation Building, Maternal and Child Health Hospital of Hunan Province
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 731 8977 3320	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：	sfygcpll@163.com

研究实施负责（组长）单位：

湖南省妇幼保健院

Primary sponsor：

Hunan Provincial Maternal and Child Health Care Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

长沙市湘春路53号

Primary sponsor's address：

No.53 Xiangchun Road, Changsha City

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	湖南	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hunan province	City：
单位(医院)：	湖南省妇幼保健院	具体地址：	长沙市湘春路53号
Institution hospital：	Hunan Provincial Maternal and Child Health Care Hospital	Address：	No.53 Xiangchun Road, Changsha City

经费或物资来源：

深圳虹信生物科技有限公司

Source(s) of funding：

Shenzhen magicRNA Biotechnology Co. ,LTD

研究疾病：

既往接受标准治疗失败，或标准治疗不耐受的晚期或复发性 HPV16 和/或 18+宫颈癌患者

Target disease：

Patients with advanced or recurrent HPV16 and/or 18+ cervical cancer who have failed to respond to standard treatment or are intolerant to standard treatment in the past

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

探索性研究/预试验

Study phase：

0

研究设计：

不同剂量对照

Study design：

Dose comparison

研究目的：

主要目的：1.评估HN2201注射液单药在晚期或复发性HPV16和/或18+宫颈癌受试者中的安全性、耐受性；2.明确HN2201注射液单药的II期推荐剂量（RP2D）和/或最大耐受剂量（MTD）。

Objectives of Study：

Primary objective: 1. Evaluate the safety and tolerability of HN2201 injection as monotherapy in patients with advanced or recurrent HPV16 and/or 18+ cervical cancer; 2. Determine the recommended phase II dose (RP2D) and/or maximum tolerated dose (MTD) of HN2201 injection as monotherapy.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

1. 年龄≥18 岁。 
2. 受试者能够理解并自愿签署知情同意书（ICF），包括依从知情同意书和本方案 
中列出的要求和限制。 
3. 经组织学或细胞学病理证实的复发或转移性宫颈癌，病理类型为鳞癌、腺癌 
或腺鳞癌，不包括神经内分泌性癌和肉瘤，无法使用手术或局部治疗根治。 
4. 受试者需提供新鲜或存档组织样本（新鲜样本优先。石蜡块或至少 5 张未染色 
肿瘤标本切片，要求肿瘤组织含量＞20%）。如果受试者未能提供，经研究者评估后符合其他入排标准也可入组。 
5. HPV-16 和/或 HPV-18 感染阳性。 
6. 既往接受标准治疗失败，或标准治疗不耐受的晚期或复发性宫颈癌患者。 
7. 预计生存期>12 周。 
8. 基于 CT 或 MRI 结果，根据 RECIST 1.1 标准，受试者必须至少存在一个可 
测量病灶。 
9. 器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准： 
a) 骨髓功能：白细胞≥3×10^9/L，中性粒细胞计数绝对值≥1.5×10^9/L，血小板计数≥90×10^9/L，血红蛋白≥90 g/L；且患者在筛选前一周未接受过如下治疗：输血和输血小板，使用促进白细胞升高的药物（比如：集落刺激因子）和促进红细胞生成素（EPO）； 
b) 肝脏功能：总胆红素（TBIL≤1.5×ULN），未发生肝转移患者的 AST 和ALT 均≤2.5 ULN，出现肝转移患者的 AST 和 ALT 均≤5.0×ULN，白蛋白≥3g/dL； 
c) 肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据 Cockcroft and Gault 公式）；尿蛋白≤2+（用试纸测量）或≤1000mg/24h（尿液）； 
d) 心脏功能：左室射血分数（LVEF）> 50%； 
e) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（如受试者正在接受抗凝剂治疗，则受试者须接受稳定剂量抗凝剂且在筛选时凝血参数（PT/INR 和 APTT）处在使用抗凝剂治疗的预期范围内）； 
10. 东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分 0~2。 
11. 有证据证明女性患者为绝经。或如为育龄期女性则需尿妊娠或血妊娠为阴性。 
同时，育龄期女性自愿从签署 ICF 开始至治疗结束后的 120 天使用有效的避孕措施，包括禁欲或有效的避孕措施（如宫内或植入式避孕装置、口服避孕药、注射或埋置避孕、缓释局部避孕药、宫内节育器[IUD]、安全套[男性]、隔膜、宫颈帽等）。

Inclusion criteria

1. The subjects have been 18 years of age or older.
2. The subjects have understood and voluntarily signed Informed Consent Form (ICF), and are able to perform follow-up the requirements and restrictions listed in ICF and this protocol.
3. The subjects have recurrent or metastatic cervical cancer diagnosed by histopathology or cytopathology, with a pathological type of squamous cell carcinoma, adenocarcinoma, or adenosquamous carcinoma, excluding neuroendocrine carcinoma and sarcoma, and cannot be cured by surgery or local treatment.
4.The subjects must provide fresh or archived tissue samples (fresh samples are preferred), such as a paraffin block or at least 5 unstained tumor specimen slides with tumor tissue content greater than 20%. If they were unable to provide these samples, they should be enrolled when the investigator evaluated and confirmed  they met other inclusion/exclusion criteria.
5. The subjects are positive for HPV-16 and/or HPV-18 infection.
6. Patients with advanced or recurrent cervical cancer failed to respond to standard treatment or were intolerant of standard treatment.
7. The expected survival time is > 12 weeks.
8. Based on CT or MRI results, the subject must have at least one measurable lesion according to RECIST 1.1 criteria.
9. The organ function levels must meet the following requirements and standards: a) Bone marrow function: white blood cell count ≥3×10^9/L, absolute neutrophil count ≥1.5×10^9/L, platelet count ≥90×10^9/L, hemoglobin ≥90 g/L; and the patient has not received the following treatments in the last week before screening: transfusions of blood or platelets, use of drugs that promote leukocyte elevation (such as colony-stimulating factors) and erythropoietin (EPO); b) Liver function: total bilirubin (TBIL≤1.5×ULN), AST and ALT for patients without liver metastases are both ≤2.5 ULN, AST and ALT for patients with liver metastases are both ≤5.0×ULN, albumin ≥3g/dL; c) Kidney function: creatinine (Cr) ≤1.5 ULN, or creatinine clearance rate (Ccr) ≥50 mL/min (according to Cockcroft and Gault formula); urine protein ≤2+ (measured by reagent strip) or ≤1000mg/24h (urine); d) Cardiac function: left ventricular ejection fraction (LVEF) >50%; e) Coagulation function: international normalized ratio (INR) ≤1.5×ULN, and activated partial thromboplastin time (APTT) ≤1.5×ULN (if the subject is receiving anticoagulant therapy, he or she must be on a stable dose of anticoagulant and has coagulation parameters (PT/INR and APTT) within the expected range for anticoagulant treatment at the time of screening);
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) ≤ 2
11. Patients with reproductive potential must agree to use effective contraceptive methods from signing ICF to 120 days after the end of treatment; Female patients with reproductive potential must have a negative urine or serum pregnancy test before start of the trial

排除标准：

1. 既往 5 年内患有其它恶性肿瘤，但已治愈的皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、乳腺原位癌等除外。 2. 受试者在首次给药 28 天内接受过抗肿瘤治疗或其他试验药物治疗；或首次用药前2周内接受过 NMPA 批准的具有抗肿瘤作用的现代中药制剂；除外首次用药前 2 周内进行过骨转移的姑息性放疗。 3. 既往接受过细胞治疗（如 TCR-T、CAR-T、TIL）的患者。 4. 首次用药前 2 周内需要使用糖皮质激素（> 10 mg/日泼尼松或等效剂量的糖皮质激素）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 5. 首次用药前 2 周内接受过具有免疫调剂作用的药物（如胸腺肽、干扰素、白介素-2）。 6. 首次用药前 4 周内接受过重大手术治疗（由研究者确定），开放性活检或出现过显著外伤；或研究期间需要进行择期的重大手术治疗。以诊断为目的的系统性盆腔/主动脉旁淋巴切除术是允许的。 7. 有原发中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤，CNS 转移受试者； 8. 其他既往放疗或化疗药物引起的毒性持续存在，且未恢复至 CTCAE 5.0 版定义下的≤1 级，除外脱发、≤2 级感觉神经病变、淋巴细胞减少症和激素替代疗法控制的内分泌疾病。 9. 严重心脏病病史，例如：纽约心脏学会（NYHA）≥2 级的心力衰竭、透壁性心肌梗死病史、不稳定型心绞痛、控制不佳的心律不齐、入组前 6 个月内的心肌梗死，或需要抗心律失常治疗（允许使用β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和地高辛）的心律失常类疾病等。 10. 控制不佳的临床并发症，包括但不限于两种降压药物仍控制不佳的高血压（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）和降糖治疗不能控制的 2 型糖尿病（空腹血糖≥8.9 mmol/L），控制不好的胸腔、腹腔积液或其他严重疾病需要系统治疗。 11. 伴有任何活动性的自身免疫性疾病、自身免疫性疾病史、或需要全身性类固醇激素或免疫抑制药物治疗的疾病史或综合征。以下除外：不需系统治疗的白癜风、脱发、银屑病或湿疹；由自身免疫性甲状腺炎引起的甲状腺功能减退，仅需要稳定剂量的激素替代治疗；仅需要稳定剂量的岛素替代治疗的 I 型糖尿病。 12. 发生过或正在经历导致血液学动力改变血栓事件。 13. 存在需要全身系统治疗的活动性感染（包括活动性肺结核、活动性梅毒螺旋体感染以及需要全身系统治疗的真菌感染）。 14. 已知有重大肺部疾病的病史或存在，如未受控制的慢性肺部疾病，或任何间质性肺部疾病的证据，或活动性、非感染性肺炎。 15. 受试者携带已知人类免疫免疫缺陷病毒（HIV）；活动性乙型肝炎感染（乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性，且乙型肝炎病毒[HBV]DNA 阳性）；活动性丙型肝炎感染（抗 HCV 抗体阳性和定量 HCV RNA 结果大于检测下限）。 16. 基线期 QTcF>470ms；使用延长 QT 间期的药物；存在长 QT 综合征家族史；校正公式: QTcF = QT/(RR^0.33) 。 17. 首次用药前 4 周内使用过任何疫苗，或计划在研究期间接种任何疫苗。 18. 患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病障碍、药物滥用史、吸毒史或酒精依赖史。 19. 研究药物组分或免疫检查点抑制剂药物有过敏或超敏反应史。 20. 研究者认为可能会导致接受研究药物治疗有风险，或将干扰研究药物的评价或受试者安全性或研究结果解析的任何状况（如患有其他严重疾病或精神类疾病等）。

Exclusion criteria：

1.Prior history of other malignant tumors within the past 5 years, except for cured skin basal cell carcinoma, superficial bladder cancer, and ductal carcinoma in situ of the breast. 2.The subject has received anti-tumor treatment or other experimental drug treatment within 28 days after the first administration; or has received modern Chinese medicine preparations with anti-tumor effects approved by NMPA within 2 weeks before the first administration; except for palliative radiotherapy for bone metastasis within 2 weeks before the first administration. 3.Subjects who have received cell therapy (such as TCR-T, CAR-T, TIL) in the past. 4.Subjects who need to use systemic glucocorticoid therapy (> 10 mg/day prednisone or equivalent dose of glucocorticoid) or other immunosuppressive drugs within 2 weeks before the first administration. 5.Subjects who have received drugs with immunomodulatory effects (such as thymosin, interferon, interleukin-2) within 2 weeks before the first administration. 6.Subjects who have undergone major surgery (determined by the investigator), open biopsy or significant trauma within 4 weeks before the first administration; or major surgery that needs to be performed during the study period. Systematic pelvic/para-aortic lymph node dissection for diagnosis is allowed. 7.Subjects with primary central nervous system (CNS) malignant tumors and CNS metastases; 8.Other toxicities caused by previous radiotherapy or chemotherapy drugs that persist and have not recovered to Grade ≤1 defined in CTCAE 5.0, except for alopecia, Grade ≤2 sensory neuropathy, lymphocytopenia, and endocrine diseases controlled by hormone replacement therapy. 9. History of severe cardiac disease, such as heart failure ≥2 at the New York Heart Association (NYHA), transmural myocardial infarction, unstable angina, poorly controlled arrhythmias, myocardial infarction within the past 6 months prior to enrollment, or arrhythmias requiring anti-arrhythmic treatment (allowable beta blockers, calcium channel blockers and digoxin). 10.Uncontrolled clinical complications including, but not limited to, uncontrolled hypertension (systolic blood pressure ≥160 mmHg or diastolic blood pressure ≥100 mmHg) by two antihypertensive medications and uncontrolled type 2 diabetes mellitus by glucose-lowering therapy (fasting blood glucose ≥8.9 mmol/L), uncontrolled pleural or peritoneal fluid accumulation or other serious diseases requiring systemic treatment. 11.History of any active autoimmune disease, autoimmune disorder or condition requiring systemic steroid or immunosuppressive drug treatment. The following are excluded: vitiligo, alopecia areata, psoriasis or eczema without required systemic treatment; hypothyroidism due to autoimmune thyroiditis that only requires stable dose hormone replacement therapy; and type 1 diabetes mellitus that only requires stable dose insulin replacement therapy. 12.History of or ongoing thrombotic events resulting in hematological changes. 13.Active infection requiring systemic treatment (including active tuberculosis, active syphilis infection, and fungal infections requiring systemic treatment). 14.History of or evidence of significant lung disease such as uncontrolled chronic lung disease, or any interstitial lung disease, or active non-infectious pneumonia. 15.The subject is carrier of known human immunodeficiency virus (HIV); active hepatitis B infection (HBsAg positive and HBV DNA positive); active hepatitis C infection (anti-HCV antibody positive and quantitative HCV RNA result is greater than the lower limit of detection). 16.Baseline QTcF>470ms; use of medications that prolong QT interval; family history of long QT syndrome; correction formula: QTcF = QT/(RR^0.33). 17.Use of any vaccine within 4 weeks prior to the first administration or plan to receive any vaccine during the study period. 18.History of mental disorder, substance abuse, drug addiction or alcohol dependence that may affect compliance with the trial. 19.History of allergy or hypersensitivity reaction to study drug components or immune checkpoint inhibitor drugs. 20.Any condition that the investigator believes may pose risk to the safety of the subject receiving study medication, interfere with the evaluation of study medication, or the safety or interpretation of study results (such as suffering from other serious diseases or mental disorders).

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-03-01 00:00:00至 To 2026-07-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-03-01 00:00:00 至 To 2026-02-28 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	Part A：单药爬坡	样本量：	9
Group：	HN2201 mono therapy Group	Sample size：	9
干预措施：	注射HN2201注射液	干预措施代码：
Intervention：	HN2201 injection	Intervention code：

组别：	Part B：联合用药爬坡及扩展	样本量：	12
Group：	Combination Group	Sample size：	12
干预措施：	HN2201 + 赛帕利单抗	干预措施代码：
Intervention：	HN2201 +Zimberelimab Injection	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	湖南省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Hunan province	City：
单位(医院)：	湖南省妇幼保健院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Hunan Provincial Maternal and Child Health Care Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	安全性	指标类型：	主要指标
Outcome：	Safety profile	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	最大耐受剂量	指标类型：	主要指标
Outcome：	Maximum Tolerated Dose, MTD	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	主要指标
Outcome：	objective response rate, ORR	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	疾病控制率	指标类型：	次要指标
Outcome：	disease control rate, DCR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	缓解持续时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	Duration of remission, DOR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	药代动力学	指标类型：	次要指标
Outcome：	pharmacokinetics, PK	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	外周血	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	/	岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：	无
Blinding：	None

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	NA
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	NA
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	EDC
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	EDC
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2024-02-22 17:58:05