中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2300078285
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2024-07-28 12:05:53
注册时间： Date of Registration：	2023-12-04 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	热疗联合免疫治疗及化疗一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性研究
Public title：	Efficacy and safety study of thermotherapy combined with immunotherapy and chemotherapy in the first-line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	热疗联合免疫治疗及化疗一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性研究
Scientific title：	Efficacy and safety study of thermotherapy combined with immunotherapy and chemotherapy in the first-line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	周颖	研究负责人：	闫祝辰
Applicant：	Ying Zhou	Study leader：	Zhuchen Yan
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 137 5222 8373	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 186 2222 1259
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	zhouyingivan@163.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	yanzc@126.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	天津市空港经济区东五道99号	研究负责人通讯地址：	天津市空港经济区东五道99号
Applicant address：	99 East 5th Road, Airport Economic Zone, Tianjin, China	Study leader's address：	99 East 5th Road, Airport Economic Zone, Tianjin, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：	300308	研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：	300308
申请人所在单位：	天津市肿瘤医院空港医院
Applicant's institution：	Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital
研究负责人所在单位：	天津市肿瘤医院空港医院
Affiliation of the Leader：	Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	EC-2023-0070	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	天津市肿瘤医院空港医院医学伦理委员会
Name of the ethic committee：	Medical Ethics Committee of Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2023-11-16 00:00:00
伦理委员会联系人：	陈璐
Contact Name of the ethic committee：	Lu Chen
伦理委员会联系地址：	天津市空港经济区东五道99号2楼
Contact Address of the ethic committee：	2F, 99 East 5th Road, Airport Economic Zone, Tianjin, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 22 6067 0123	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

天津市肿瘤医院空港医院

Primary sponsor：

Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

天津市空港经济区东五道99号

Primary sponsor's address：

99 East 5th Road, Airport Economic Zone, Tianjin, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	天津市	市(区县)：
Country：	China	Province：	Tianjin	City：
单位(医院)：	天津市肿瘤医院空港医院	具体地址：	天津市空港经济区东五道99号
Institution hospital：	Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital	Address：	99 East 5th Road, Airport Economic Zone, Tianjin, China

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

none

研究疾病：

非小细胞肺癌

Target disease：

Non-small-cell lung cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

III期临床试验

Study phase：

3

研究设计：

随机平行对照

Study design：

Parallel

研究目的：

比较热疗联合免疫治疗及化疗（试验组）与免疫治疗联合化疗（对照组）一线治疗局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性：无进展生存期（PFS）。

Objectives of Study：

To compare the effectiveness of heat therapy combined with immunotherapy and chemotherapy (trial group) versus immunotherapy combined with chemotherapy (control group) for the first-line treatment of patients with locally advanced or metastatic NSCLC: progression-free survival (PFS).

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

1.受试者自愿参加，并签署知情同意书（ICF），并且能够遵守研究流程；
2.入组时年龄≥18 周岁，男女均可；
3.组织学或细胞学证实的、不能行手术完全切除且不能接受根治性同步/序贯放化疗的局部晚期（IIIB/IIIC期）或转移性（IV期）NSCLC（美国癌症联合会[AJCC] 第 8 版）；
4.无 EGFR 敏感突变或ALK基因易位改变。对于非鳞状NSCLC受试者，必须能提供既往基于组织学活细胞学检测EGFR和ALK报告。对于鳞状NSCLC受试者，如果既往EGFR和ALK状态未知，不需要在入组本研究前进行相应检测，视为阴性；
5.可检测组织PD-L1表达水平；
6.预期生存时间≥3个月；可检测组织PD-L1表达水平；
7.根据 RECIST v1.1，研究者认为至少有一处可测量的病灶；
8.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1；
9.既往未接受针对晚期或转移性 NSCLC 的系统性治疗；以下情况则允许纳入：
（1）既往接受辅助或新辅助化疗的受试者，既往化疗末次给药发生于签署 ICF 前至 少 6 个月；
（2）既往接受根治性放化疗的局部晚期 NSCLC 受试者，化疗或放疗的 最后使用（以最后发生者为准）发生于签署 ICF 前至少 6 个月；
10.首次接受研究治疗前具有足够的器官功能（随机分组前 14 天内不允许使用任何 血液成分、升白细胞药物、升血小板药物）：
（1）中性粒细胞绝对计数≥1.5×109 /L；
（2）血小板计数≥100×109 /L； 
（3）血红蛋白≥90 g/L； 
（4）血清肌酐≤1.5×正常上限（ULN）或 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率（CLcr）≥50 mL/min（参见附录 3）； 
（5）总胆红素≤1.5×ULN（Gilbert 综合征患者可≤ 3×ULN）； 
（6）AST 和 ALT≤2.5×ULN（对于肝转移患者≤ 5×ULN）； 
（7）国际标准化比值（INR）或活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤ 1.5×ULN，除非受试者正接受抗凝血治疗；
（8）心脏左室射血分数（LVEF）≥50%；
11.受试者（包括女性和男性）同意从签署 ICF 起至末次用药物后180天采用有效的避孕措施避孕。育龄期的女性患者在入选前 14 天内的血或尿妊娠试验必须为阴性；自签署知情同意起至末次用药物后6个月内未处于妊娠期。

Inclusion criteria

1. Subjects volunteered to participate and signed an informed consent form (ICF) and were able to comply with the study procedures;
2. Aged >= 18 years old at the time of enrolment, both male and female;
3. Histologically or cytologically confirmed locally advanced (Stage IIIB/IIIC) or metastatic (Stage IV) NSCLC that cannot be completely resected surgically and cannot be treated with radical synchronous/sequential radiotherapy (American Cancer Consortium [AJCC] 8th edition);
4. No EGFR-sensitive mutations or ALK gene translocation alterations. For non-squamous NSCLC subjects, a report of prior histological biopsy-based testing for EGFR and ALK must be available. For squamous NSCLC subjects, if prior EGFR and ALK status is unknown, appropriate testing prior to enrolment in this study is not required and is considered negative;
5. Tissue PD-L1 expression level can be detected;
6. Expected survival time >= 3 months; detectable tissue PD-L1 expression level;
7. At least one measurable lesion according to RECIST v1.1 in the opinion of the investigator;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) physical status score of 0 or 1;
9. No prior systemic therapy for advanced or metastatic NSCLC; inclusion is permitted if: 
(1) In subjects with prior adjuvant or neoadjuvant chemotherapy, the last dose of prior chemotherapy was administered at least 6 months prior to signing the ICF; 
(2) In subjects with locally advanced NSCLC who have received prior radical radiotherapy, the last use of chemotherapy or radiotherapy, whichever occurs, occurred at least 6 months prior to signing the ICF; and (iii) if the patient's disease has not progressed to the next stage of treatment, the patient must have been treated at least 6 months prior to signing the ICF. ICF at least 6 months prior to signing the ICF;
10. Adequate organ function prior to the first dose of study treatment (no blood components, leukocyte-boosting drugs, or platelet-boosting drugs are allowed within 14 days prior to randomisation):
(1) Absolute neutrophil count >= 1.5 × 10^9 /L;
(2) Platelet count >= 100×10^9 /L; 
(3) Haemoglobin >= 90 g/L; 
(4) Serum creatinine <= 1.5 × upper limit of normal (ULN) or creatinine clearance (CLcr) >= 50 mL/min calculated by Cockcroft-Gault formula (see Appendix 3); 
(5) Total bilirubin <= 1.5 x ULN (<= 3 x ULN in patients with Gilbert's syndrome); 
(6) AST and ALT <= 2.5×ULN (<= 5×ULN for patients with liver metastases); 
(7) International Normalised Ratio (INR) or Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) <= 1.5 x ULN, unless the subject is receiving anticoagulant therapy;
(8) Cardiac left ventricular ejection fraction (LVEF) >= 50%;
11. Subjects (both female and male) agree to use effective contraception from the time of signing the ICF until 180 days after the last dose. Female patients of childbearing age must have a negative blood or urine pregnancy test within 14 days prior to enrolment, and must not be pregnant within 6 months of signing the ICF and the last dose of the drug.

排除标准：

1.存在热疗禁忌症：心血管功能代偿不全、植入心脏起搏器及体内有金属假肢的患者、出血性疾病和出血倾向、神经源性膀胱调节障碍、知觉障碍的患者、体温超过38℃、孕妇、结核活动期的患者、各类结石所引发的病症（胆石症、膀胱结石等）； 2.存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史，包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肺纤维化、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低；注：（1）甲状腺功能降低仅通过激素替代治疗可以控制的受试者可纳入；（2）受试者患有无需全身治疗的皮肤病如白癜风、银屑病、脱发、1 型糖尿病或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；（3）需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者不能纳入； 3.已知或筛选期有症状的活动性中枢神经系统（CNS）转移或癌性脑膜炎；注：（1）首次给药前有症状的 CNS 转移者经过治疗且稳定≥4 周，并且已经停用全身性激素（任何剂量）治疗＞3 天者可以纳入；（2）无症状脑转移（即没有神经系统症状，不需要皮质类固醇，且没有病变>1.5 cm）可以参加，但需要作为疾病部位定期进行脑部影像学检查； 4.预期研究期间需要任何其他形式的抗肿瘤治疗； 5.首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药或免疫调节作用的药物（包括但不限于胸腺肽、干扰素、白介素等）； 6.人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒螺旋体抗体阳性者（梅毒螺旋体特异性抗体阳性需加做非特异性抗体，非特异性抗体阴性受试者可纳入筛选）； 7.未控制的活动性乙肝（定义为筛选期乙肝病毒表面抗原[HBsAg]检测结果呈阳性同时检测到 HBV-DNA 检测值高于检验科正常值上限；随机化前28天内测 HBV-DNA含量＜500 IU/mL 且已接受至少 4 周的当地标准的抗病毒治疗并且愿意在研究期间持续接受抗病毒治疗的受试者可以入组）；活动性丙肝（定义为筛选期丙肝病毒表面抗体[HCsAb]检测结果呈阳性，HCV-RNA 阳性）的受试者； 8.当前正在参与干预性临床研究治疗，或首次治疗前 4 周内接受其他任何试验用药物或研究器械治疗（参与临床试验筛选失败者可纳入本研究）； 9.已知患者有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 10.根据研究者的判断，可能增加研究相关的风险、可能干扰对研究结果的解读，或研究者认为不适合入组的患者。

Exclusion criteria：

1. Contraindications to thermotherapy: cardiovascular insufficiency, patients with implanted pacemakers and metal prostheses, bleeding disorders and bleeding tendency, neurogenic bladder dysregulation, patients with perceptual disorders, patients with a body temperature of more than 38 ℃, pregnant women, patients with tuberculosis in the active stage, and diseases caused by various types of stones (cholelithiasis, bladder stones, etc.); 2. Presence of any active autoimmune disease or history of autoimmune disease, including but not limited to: autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, pulmonary fibrosis, uveitis, enteritis, hepatitis, pituitary gland inflammation, vasculitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism; Notes: (1) Subjects with reduced thyroid function that can be controlled only by hormone replacement therapy may be included; (2) Subjects with dermatological conditions that do not require systemic therapy such as vitiligo, psoriasis, alopecia areata, type 1 diabetes mellitus, or asthma that has completely resolved in childhood and does not require any intervention in adulthood may be included; (3) Asthmatics requiring medical intervention with bronchodilators cannot be included; 3. Active central nervous system (CNS) metastases or carcinomatous meningitis known or symptomatic in the screening period; Notes: (1) Symptomatic CNS metastases prior to the first dose may be included if they have been treated and stable for >= 4 weeks and have been off systemic hormone (any dose) therapy for > 3 days; (2) Asymptomatic brain metastases (i.e., no neurological symptoms, no need for corticosteroids, and no lesions > 1.5 cm) may be enrolled, but will require regular brain imaging as a disease site; 4. Any other form of anti-tumour therapy is expected to be required during the study period; 5. Received a proprietary medicine with an anti-tumour indication or an immunomodulatory drug (including, but not limited to, thymidine, interferon, interleukin, etc.) within 2 weeks prior to the first dose; 6. Human immunodeficiency virus (HIV) antibody-positive patients; syphilis spirochete antibody-positive patients (syphilis spirochete-specific antibody-positive need to add non-specific antibodies, non-specific antibody-negative subjects can be included in the screening); 7. Uncontrolled active hepatitis B (defined as a positive hepatitis B surface antigen [HBsAg] test result during the screening period and an HBV-DNA test value higher than the upper limit of the normal value in the laboratory; an HBV-DNA level of less than 500 IU/mL measured within 28 days prior to randomisation; and subjects who have been receiving antiviral treatment for at least 4 weeks according to the local standard and who are willing to continue to receive antiviral treatment for the duration of the study). (Subjects on treatment may be enrolled); subjects with active hepatitis C (defined as a positive hepatitis C virus surface antibody [HCsAb] test result and HCV-RNA positivity during the screening period); 8. Currently participating in treatment in an interventional clinical study or receiving any other experimental drug or investigational device within 4 weeks prior to the first treatment (those who have failed to participate in a screening clinical trial may be included in this study); 9. Patients with a known history of psychotropic substance abuse, alcoholism, or drug addiction; previous history of definite neurological or psychiatric disorders, including epilepsy or dementia; 10. Patients who, in the investigator's judgement, may increase the risks associated with the study, may interfere with the interpretation of the results of the study, or who, in the investigator's opinion, are not suitable for enrolment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-11-16 00:00:00至 To 2026-11-30 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-12-04 00:00:00 至 To 2025-11-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	热疗联合组	样本量：	188
Group：	combined heat therapy group	Sample size：	188
干预措施：	肿瘤深部热疗+化疗+免疫治疗	干预措施代码：
Intervention：	Deep Thermal Therapy for Tumours+chemotherapy+Immune checkpoint inhibitors	Intervention code：

组别：	对照组	样本量：	188
Group：	control group	Sample size：	188
干预措施：	化疗+免疫治疗	干预措施代码：
Intervention：	chemotherapy+Immune checkpoint inhibitors	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	天津市	市(区县)：
Country：	China	Province：	Tianjin	City：
单位(医院)：	天津市肿瘤医院空港医院	单位级别：	三级
Institution hospital：	Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital	Level of the institution：	Tertiary

国家：	中国	省(直辖市)：	天津市	市(区县)：
Country：	China	Province：	Tianjin	City：
单位(医院)：	天津市肿瘤医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Tianjin Cancer Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	无进展生存期	指标类型：	主要指标
Outcome：	Progression free survival, PFS	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	Overall survival, OS	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	次要指标
Outcome：	objective response rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	疾病控制率	指标类型：	次要指标
Outcome：	disease control rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	安全性	指标类型：	次要指标
Outcome：	safety	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	无	组织：
Sample Name：	none	Tissue：
人体标本去向	其它	说明
Fate of sample：	0thers	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age		岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

研究者分层随机。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The researcher stratified randomised.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：	未说明
Blinding：	Not stated
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	否
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	No
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	病例报告表
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Joint case report form
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2023-12-04 10:08:19