中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2300076075
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2024-04-01 22:46:43
注册时间： Date of Registration：	2023-09-25 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	溶瘤病毒在难治性恶性实体肿瘤中的应用
Public title：	The application of novel oncolytic virus in complex solid tumors
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	溶瘤病毒在难治性恶性实体肿瘤中的应用
Scientific title：	The application of novel oncolytic virus in complex solid tumors
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	蒋正	研究负责人：	彭星辰
Applicant：	Zheng Jiang	Study leader：	Xingchen Peng
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 138 1722 5985	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 189 8060 6753
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	drjiangzhengmd@gmail.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	pxx2014@scu.edu.cn
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：	West china hospital	研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	四川省成都市四川大学华西医院	研究负责人通讯地址：	四川省成都市四川大学华西医院
Applicant address：	West china hospital,Chengdu,Sichuan	Study leader's address：	West china hospital,Chengdu,Sichuan
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：	610041	研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：	610041
申请人所在单位：	四川大学华西医院
Applicant's institution：	West china hospital, Sichuan University
研究负责人所在单位：	四川大学华西医院
Affiliation of the Leader：	West china hospital, Sichuan University

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	2023年审(833)号	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	四川大学华西医院生物医学伦理审查委员会
Name of the ethic committee：	Biomedical Ethics Review Committee, West China Hospital, Sichuan University
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2023-06-29 00:00:00
伦理委员会联系人：	李娜
Contact Name of the ethic committee：	Na Li
伦理委员会联系地址：	四川省成都市国学巷37号老八教412室
Contact Address of the ethic committee：	Laobajiao Room 412, 37 Guoxue Lane, Chengdu, Sichuan, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 28 8542 2654	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

四川大学华西医院

Primary sponsor：

West China Hospital, Sichuan University

研究实施负责（组长）单位地址：

四川省成都市国学巷37号

Primary sponsor's address：

37 Guoxue Lane, Chengdu, Sichuan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	四川	市(区县)：
Country：	China	Province：	Sichuan	City：
单位(医院)：	四川大学华西医院	具体地址：	四川省成都市国学巷37号
Institution hospital：	West China Hospital, Sichuan University	Address：	37 Guoxue Lane, Chengdu, Sichuan, China

经费或物资来源：

四川大学华西医院

Source(s) of funding：

West China Hospital, Sichuan University

研究疾病：

晚期实体肿瘤

Target disease：

Late stage solid tumors

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

I期临床试验

Study phase：

1

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

1.主要目的：评价溶瘤病毒制剂的安全性及耐受性。 2.次要目的：评价溶瘤病毒制剂的血液中和抗体浓度及初步的药效，以及完成溶瘤病毒与放、化、免疫治疗联用的多次剂量递增试验。

Objectives of Study：

1. Primary Objective: To assess the safety and tolerability of oncolytic virus formulations. 2. Secondary Objectives: To evaluate the concentration of neutralizing antibodies in the blood, preliminary efficacy of oncolytic virus formulations, and to complete multiple-dose escalation trials of oncolytic virus in combination with radiation, chemotherapy, and immunotherapy.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1.Male or female patients: >=18 years; <=70 years.
2.Histologically confirmed, second-line treatment ineffective, advanced recurrent/metastatic solid tumors (including but not limited to head and neck squamous cell carcinoma, nasopharyngeal carcinoma, melanoma, etc.).
3.ECOG performance status score: 0-1.
4.Expected survival >=3 months.
5.Time since the last chemotherapy/radiotherapy/surgery is more than 28 days.
6.Time since the last use of nitrosourea or mitomycin C is more than 6 weeks.
7.Adequate organ function, as defined by the following criteria within 14 days before randomization:
Hematology: Hemoglobin >= 90g/L (without blood transfusion in the last 14 days); Neutrophil count >1.5×109/L; Platelet count >= 80×109/L.
Biochemistry: Total bilirubin <=1.5×ULN (upper limit of normal); Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) <=2.5×ULN; if there is liver metastasis, ALT or AST <= 5×ULN; Estimated glomerular filtration rate >= 60ml/min (Cockcroft-Gault formula).
Cardiac Doppler ultrasound assessment: Left ventricular ejection fraction (LVEF) >= 50%.
8.Signed written informed consent
Subjects must sign a written informed consent form approved by the competent authority and the research institution and date it. The informed consent form must be signed before any protocol-related procedures (not part of the subject's routine medical care) are conducted.
Subjects must be willing and able to comply with the scheduled visits, treatment regimen, laboratory tests, and other requirements of the study.

排除标准：

1.4周内参加过其他药物临床试验； 2.肿瘤位置靠近大血管或气管； 3.有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：NYHA2级以上心力衰竭，不稳定型心绞痛，1年内发生过心肌梗死，有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者。 4.对于女性受试者：妊娠期或哺乳期妇女。 5.患者有活动性肺结核、细菌或真菌感染（≥2级of NCI-CTCAE 5.0）；有HIV感染活动性HBV感染，HCV感染。 6.具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的； 7.受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：葡萄膜炎，肠炎，垂体炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）。 8.受试者正在接收免疫抑制治疗的。 9.有药物滥用史或已知的医疗、心理或社会状况，如酗酒或吸毒史。 10.已知对研究溶瘤病毒（包括任何辅料）有过敏、超敏反应或不耐受。既往有任何药物、食物、接种疫苗的严重过敏史，如过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性呼吸困难、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死反应（Arthus反应）等。 11.筛选期至全程注射药物后12个月，女性受试者有怀孕计划或男性受试者的伴侣有怀孕计划。 12.根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病。

Exclusion criteria：

1.Participated in another drug clinical trial within the past 4 weeks. 2.Tumor located near major blood vessels or the trachea. 3.Has poorly controlled clinical heart symptoms or diseases, such as NYHA class 2 or higher heart failure, unstable angina, myocardial infarction within the past year, clinically significant ventricular or supraventricular arrhythmias requiring treatment or intervention. 4.For female subjects: pregnant or lactating women. 5.Patients with active pulmonary tuberculosis, bacterial or fungal infections (>= grade 2 of NCI-CTCAE 5.0); active HIV infection, active HBV infection, HCV infection. 6.Has a history of substance abuse that cannot be discontinued or has psychiatric disorders. 7.Has any active autoimmune disease or a history of autoimmune disease, including but not limited to uveitis, enteritis, pituitary inflammation, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism; subjects with vitiligo or childhood asthma that has completely resolved in adulthood without the need for intervention may be included; subjects with asthma requiring bronchodilators for medical intervention cannot be included. 8.Subject is receiving immunosuppressive treatment. 9.Has a history of substance abuse or known medical, psychological, or social conditions, such as a history of alcoholism or drug abuse. 10.Known allergy, hypersensitivity reaction, or intolerance to oncolytic virus research (including any excipients). A history of severe allergies to any drugs, foods, or vaccines, such as anaphylactic shock, angioedema, respiratory distress, purpura, thrombocytopenic purpura, or localized allergic necrotizing reaction (Arthus reaction), etc. 11.Female subjects with pregnancy plans during the screening period or male subjects with partners who have pregnancy plans. 12.Has accompanying diseases judged by the investigator to be seriously harmful to patient safety or affecting the patient's completion of the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-06-30 00:00:00至 To 2025-06-30 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-09-30 00:00:00 至 To 2024-09-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	干预组	样本量：	12
Group：	Interventional group	Sample size：	12
干预措施：	三组病人以10^6 pfu/mL为起点，采用剂量递增方案。每个受试者只接受一个相应的浓度注射，剂量根据肿瘤瘤体大小决定，(直径小于等于1.5 cm, 最多注射 1 mL; 直径1.5-2.5 cm, 最多 2 mL; 直径大于2.5 cm, 最多 4 mL)。第二剂为第一剂给药的三周后，此后每剂间隔2周。受试者入组后即启动该组给药，从小剂量组开始，每个剂量组评估完第一个患者的安全和耐受性后再纳入后续患者，每个剂量组完成入组，且入组病人均给药后观察6周或疾病进展后未出现剂量限制性毒性（DLT），或少于半数受试者为NCI CTACE 5.0 1-2级轻度不良反应，才可启动下一组。如出现一例剂量限制性毒性（DLT），或半数受试者为NCI CTACE 5.0 1-2级轻度不良反应，则再纳入3名受试者进入该剂量组，若无DLT，则可继续进行剂量爬坡。若该剂量组中6名受试者中出现2例及以上DLT，即使未达到最大剂量，均应停止该剂量组及大于该剂量的其他组的试验，未入组的患者停止入组。	干预措施代码：
Intervention：	Three groups of patients start with a concentration of 10^6 pfu/mL and follow a dose escalation plan. Each subject receives only one injection at the corresponding concentration, with the dose determined based on the size of the tumor mass. (Diameter ≤1.5 cm, maximum of 1 mL; diameter 1.5-2.5 cm, maximum of 2 mL; diameter greater than 2.5 cm, maximum of 4 mL). The second dose is administered three weeks after the first dose, followed by subsequent doses at two-week intervals. After enrollment, subjects in each dose group start receiving the medication, beginning with the low-dose group. After evaluating the safety and tolerability of the first patient in each dose group, subsequent patients are enrolled. Each dose group completes enrollment, and all enrolled patients in the group receive treatment, followed by a 6-week observation period or until disease progression occurs, without dose-limiting toxicity (DLT) or if less than half of the subjects experience NCI CTCAE 5.0 grade 1-2 mild adverse reactions, before moving on to the next dose group. If a single case of DLT occurs or if half or more of the subjects experience NCI CTCAE 5.0 grade 1-2 mild adverse reactions, three additional subjects are enrolled in that dose group. If no DLT occurs, dose escalation can continue. If two or more cases of DLT occur among the six subjects in that dose group, even if the maximum dose has not been reached, the trial should be stopped for that dose group and for all other groups with doses greater than that. Patients who have not yet been enrolled should also stop enrollment.	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	四川	市(区县)：	成都市
Country：	China	Province：	Sichuan	City：	Chengdu
单位(医院)：	四川大学华西医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	West china hospital, Sichuan University	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	最大耐受剂量	指标类型：	主要指标
Outcome：	Maximal Tolerated Dose	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	疗效评价 (CR, PR, SD, PD, DOR, PFS, OS)	指标类型：	次要指标
Outcome：	Efficacy evaluation (CR, PR, SD, PD, DOR, PFS, OS)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	唾液	组织：
Sample Name：	Saliva	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	尿液	组织：
Sample Name：	urine	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	肿瘤组织	组织：
Sample Name：	tumor sample	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	70	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：
Blinding：
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	无
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	None
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)。
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Data collection and management consists of two parts: a Case Record Form (CRF) and an Electronic Data Capture (EDC).
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	有/Yes
注册人： Name of Registration：	2023-09-25 08:47:56