中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR-DDD-17012163
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2017-07-27 17:10:37
注册时间： Date of Registration：	2017-07-27 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	二代测序技术在感染病精准诊断中的应用及推广
Public title：	Application of NGS Technique in Precise Diagnosis of Infectious Diseases
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	二代测序技术在感染病精准诊断中的应用及推广
Scientific title：	Application of NGS Technique in Precise Diagnosis of Infectious Diseases
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	艾静文	研究负责人：	张文宏
Applicant：	Ai Jingwen	Study leader：	Zhang Wenhong
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 13764990804	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 13801844344
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	jingwenai1990@126.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	zhangwenhong@fudan.edu.cn
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	上海市乌鲁木齐中路12号复旦大学附属华山医院5号楼504室	研究负责人通讯地址：	上海市乌鲁木齐中路12号复旦大学附属华山医院5号楼504室
Applicant address：	12 Wulumuqi Middle Road, Shanghai, China	Study leader's address：	12 Wulumuqi Middle Road, Shanghai, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	复旦大学附属华山医院
Applicant's institution：	Huashan Hospital affiliated to Fudan University
研究负责人所在单位：	复旦大学附属华山医院
Affiliation of the Leader：	Huashan Hospital affiliated to Fudan University

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	2017-338	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：
批准本研究的伦理委员会名称：	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会
Name of the ethic committee：	Institutional Review Board of Huashan Hospital, Fudan University (HIRB)
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	1990-01-01 00:00:00
伦理委员会联系人：
Contact Name of the ethic committee：
伦理委员会联系地址：
Contact Address of the ethic committee：
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

复旦大学附属华山医院

Primary sponsor：

Huashan Hospital affiliated to Fudan University

研究实施负责（组长）单位地址：

复旦大学附属华山医院

Primary sponsor's address：

12 Wulumuqi Middle Road, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海市	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	复旦大学附属华山医院	具体地址：	上海市乌鲁木齐中路12号复旦大学附属华山医院5号楼504室
Institution hospital：	Huashan Hospital affiliated Fudan University	Address：	12 Wulumuqi Middle Road, Shanghai, China

经费或物资来源：

课题经费

Source(s) of funding：

Project funding

研究疾病：

感染疾病

Target disease：

Infectious Diseases

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

诊断试验

Study type：

Diagnostic test

研究所处阶段：

诊断试验新技术临床试验

Study phase：

Diagnostic New Technique Clincal Study

研究设计：

诊断试验诊断准确性

Study design：

Diagnostic test for accuracy

研究目的：

本项目主要研究二代测序技术在感染病精准诊断中的价值、标准试验流程制定及推广。明确病原体种类及其耐药性是感染病治疗中最为重要的环节之一，能够帮组临床医生开展合理用药，有效治疗。但由于能够感染人类的细菌、真菌、病毒种类众多，传统的检测手段如细菌培养、PCR扩增以及免疫反应等，检测通量较低，一般一次检测仅能针对少数几种病原体，为了明确诊断结果，通常需要进行多次检测，耗时较长；二代测序技术是最近发展起来的一种快速、高通量的获得核酸序列信息的技术，而临床常见病原体均含有核酸，且能够通过核酸序列明确病原体的种类及耐药情况，这使得二代测序技术有可能成为一种快速的、普适的感染病诊断方法。自2014年在新英格兰医学杂志上首次报道一例用二代测序技术诊断钩端螺旋体感染的病例以来，其诊断价值迅速被认可。我们前期已采用二代测序技术对近两百例临床样本进行了检测，结果与临床情高度符合；二代测序技术对各个步骤的操作均有较高要求，为了使其能够更好的服务于临床，本项目拟在前期工作的基础上进一步优化检测流程，扩大样本数量，与其它医院组建多中心临床试验，全面评估二代测序技术在呼吸道感染、血流感染、中枢神经系统感染等各种感染病中的诊断价值；制定检测流程中各个环节的标准操作，如标本采集、核酸提取、建库流程以及报告解读等；并以此标准操作流程，将二代测序技术诊断感染性疾病推广到更多医院。通过本项目的实施将对感染病的诊断方法带来重大改变，显著提升我国的感染病诊断能力，达到世界先进水平。

Objectives of Study：

This project mainly studies the value of the next generation sequencing technology in the diagnosis of infectious diseases. Diagnosis of pathogen is one of the most important factors for clinicians to carry out rational use of drugs, effective treatment. However, the traditional detection methods such as bacterial culture, PCR amplification and immune response, detection flux has limited sensitivity. The next-generation sequencing is a recently developed high-throughput technology to obtain nucleic acid sequence information, which makes the next-generation of sequencing technology may become a fast, universal infection diagnosis method. The diagnostic value has been rapidly recognized since the first case publish in the New England Journal of Medicine, which reported a case of diagnosis of leptospirosis with next-generation sequencing technique. The project is based on the preliminary work to further optimize the detection process and expand the number of samples, in order to achieve a comprehensive assessment of next-generation sequencing technology in respiratory infections, bloodstream infections, central nervous system infections and etc. Through the implementation of this project, we hope to enhance the diagnosis of infectious diseases in China into the world advanced level.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

排除标准：

排除标准：
1. 患者主要诊断为肿瘤、自身免疫性疾病等非感染性疾病；
2. 患者第一次采集标本时病情已平稳，不能满足入选标准；
3. 在满足必需临床检验后，剩余的标本量不能满足二代测序要求。

Exclusion criteria：

Exclusion criteria:
1. Patients diagnosed as non-infectious diseases such as cancer and autoimmune diseases;
2. The patient is stable and can not meet the selection criteria;
3. After the necessary clinical tests, the remaining specimen can not meet the requirements of the second generation sequencing.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2017-08-01 00:00:00至 To 2020-08-01 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2017-08-01 00:00:00 至 To 2020-08-01 00:00:00

诊断试验：

Diagnostic Tests：

金标准或参考标准（即可准确诊断某疾病的单项方法或多项联合方法，在本研究中用于诊断是否有该病的临床参考标准）：	细菌真菌以培养法作为金标准，寄生虫，病毒，不典型病原体等根据临床需要及临床条件，可采用分离培养法、核酸检测法、抗原检测法、直接涂片镜检法等加以诊断
Gold Standard or Reference Standard (The clinical reference standards required to establish the presence or absence of the target condition in the tested population in present study):	Culture is the gold standard for bacterial and fungi diagnosis. When diagnose parasites, viruses, and atypical pathogens, pathogen isolation, culture, nucleic acid detection, antigen detection, direct smear microscopy can can be used for clinical diagnosis standard.
指标试验（即本研究的待评估诊断试验，无论为方法、生物标志物或设备，均请列出名称）：	二代深度测序技术
Index test:	Next-generation sequencing
目标人群（可以是某种疾病患者或正常人群，详细描述其疾病特征，注意应纳入符合分布特点的全序列病例，具有良好的代表性）	患者高度疑似感染性疾病，主要诊断为以下之一：发热待查、血流感染（菌血症、败血症、感染性心内膜炎）、呼吸道感染（慢性支气管炎因感染因素急性发作、肺炎）、中枢神经系统感染（脑脊膜炎、脑炎、脑膜脑炎、脑膜炎）、浆膜腔感染（腹膜炎、胸膜炎、心包炎）、局灶脓肿（脑脓肿、肺脓肿、腹腔脓肿、肝脓肿、皮肤软组织脓肿、脾脓肿等）	例数: Sample size: 1500
Target condition (The target condition is a particular disease or disease stage that the index test will be intended to identify. Please specify the characteristics in detail; the population should has a complete spectrum and good representative):	Patients with highly suspected infectious diseases, including: fever of unknown origin, bloodstream infection (bacteremia, sepsis, infective endocarditis), respiratory tract infection (chronic bronchitis due to acute infections, pneumonia), central nervous system infections (meningitis, encephalitis, meningoencephalitis, meningitis), serous infection
容易混淆的疾病人群（即与目标疾病不易区分的一种或多种不同疾病，应避免采用正常人群对照的病例-对照设计）：		例数: Sample size: 100
Population with condition difficult to distinguish from the target condition, the normal population in a case-control study design should be avoid:

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	复旦大学附属华山医院	单位级别：	中央直属
Institution hospital：	Huashan Hospital affiliated Fudan University	Level of the institution：	Tertiary A hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	敏感性	指标类型：	主要指标
Outcome：	Sensitivity	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	患者生存率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Patient's survival rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	肺泡灌洗液	组织：
Sample Name：	Alveolar lavage fluid	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	脑脊液	组织：
Sample Name：	Spinal fluid	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	痰	组织：
Sample Name：	Sputum	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age		岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本课题非随机队列研究

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This is a non-random cohort study

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：
Blinding：

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	试验完成后6个月内，采用中国知网平台，以论文公开。
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	6 months after the completion of the test, we will use of China Knowledge Network platform to publish the paper.
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	数据采集以病历电子记录表采集，管理以电子病历管理系统综合管理。
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	The study will use electronic medical records to collect data, and management system is used to organize all the case records
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：
注册人： Name of Registration：	2017-07-27 17:10:37