中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2400091918
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2024-11-05 17:59:36
注册时间： Date of Registration：	2024-11-05 00:00:00
注册号状态：	补注册
Registration Status：	Retrospective registration
注册题目：	基于脑电和代谢组学的抑郁障碍预测研究
Public title：	Prediction of depressive disorder based on EEG and metabolomics
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	基于脑电和代谢组学的抑郁障碍预测研究
Scientific title：	Prediction of depressive disorder based on EEG and metabolomics
研究课题代号(代码)： Study subject ID：	ZK2019A06
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	朱云程	研究负责人：	汪作为
Applicant：	Yuncheng Zhu	Study leader：	Zuowei Wang
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 137 6405 2790	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 180 0197 5178
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	hellfiregenius@163.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	wzwhk@163.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	上海市同心路159号	研究负责人通讯地址：	上海市同心路159号
Applicant address：	159 Tongxin Road, Shanghai, P.R.China	Study leader's address：	159 Tongxin Road, Shanghai, P.R.China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	上海市虹口区精神卫生中心
Applicant's institution：	Shanghai Hongkou Mental Health Center
研究负责人所在单位：	上海市虹口区精神卫生中心
Affiliation of the Leader：	Shanghai Hongkou Mental Health Center

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	2019第(D03)号	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	上海市虹口区精神卫生中心医学伦理委员会
Name of the ethic committee：	Ethics Committee of Shanghai Hongkou District Mental Health Center
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2019-11-24 00:00:00
伦理委员会联系人：	介勇
Contact Name of the ethic committee：	Yong Jie
伦理委员会联系地址：	上海市同心路159号
Contact Address of the ethic committee：	159 Tongxin Road, Shanghai, P.R.China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 180 0197 5358	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

汪作为

Primary sponsor：

Zuowei Wang

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市同心路159号

Primary sponsor's address：

159 Tongxin Road, Shanghai, P.R.China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	上海市虹口区精神卫生中心	具体地址：	上海市同心路159号
Institution hospital：	Shanghai Hongkou Mental Health Center	Address：	159 Tongxin Road, Shanghai, P.R.China

经费或物资来源：

上海市卫生健康委员会

Source(s) of funding：

Shanghai Municipal Health Commission

研究疾病：

心境障碍（抑郁症/双相障碍）

Target disease：

mood disorder(major depressive disorder/bipolar disorder)

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

诊断试验

Study type：

Diagnostic test

研究所处阶段：

诊断试验新技术临床试验

Study phase：

Diagnostic New Technique Clincal Study

研究设计：

诊断试验诊断准确性

Study design：

Diagnostic test for accuracy

研究目的：

抑郁障碍诊治现状很不乐观，就诊率、诊断率和治疗率低，治疗缺乏针对性，且疗效不佳。究其原因，抑郁障碍复杂的临床表型及其多样共病形式等因素阻碍了基于临床病理特征的个体化治疗。本项目基于分子生物学技术，整合临床病理与临床诊治等方面优势资源，开展多层面、多维度队列研究，构建抑郁障碍人群的代谢调控，形成抑郁障碍亚型/特征早期预测以及疗效预测的代谢标志物，从而为抑郁障碍优化治疗提供科学依据。

Objectives of Study：

Diagnosis and treatment of depressive disorder is not optimistic. The low rates of consultation, diagnosis, and treatment exist. The treatment lacks pertinence and the curative effect is not satisfied. The complex clinical phenotype of depressive disorder and its various comorbidities hinder individualized treatment based on clinicopathological features. Based on the technology of molecular biology, this project integrates the superior resources of clinicopathology, clinical diagnosis and treatment to carry out a multi-layer and multi-dimensional cohort study, to build the metabolic regulation of patients with depression disorder, and to form metabolic markers for the early prediction of subtypes/characteristics of depression disorder and the prediction of curative effect. Therefore, it can provide scientific basis for optimizing treatment of depression disorder.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

排除标准：

抑郁障碍患者排除标准 1. 现患严重、活动性躯体疾病（异常指标＞正常值2倍），或当前躯体疾病用药与抗抑郁治疗存在药理学冲突； 2. 当前严重自杀风险（如，HAMD-17 项目 3(自杀项)≥3 分）； 3. 妊娠或哺乳期妇女，或计划妊娠者。健康对照者排除标准 1. 曾患或现患精神疾病； 2. 患有严重躯体疾病或可能干扰试验评估的疾病； 3. 妊娠或哺乳期妇女，或计划妊娠者； 4. 入组时HAMD17评分＞7或/和YMRS评分＞10。

Exclusion criteria：

Exclusion criteria for patients with depressive disorder 1. Currently suffering from severe and active physical disease (abnormal index > 2 times the normal value), or pharmacological conflict between current physical disease medication and antidepressant treatment; 2. Current risk of serious suicide (e.g., HAMD-17 item 3(suicide)≥3 score); 3. Pregnant or lactating women, or those planning to become pregnant. Exclusion criteria for healthy controls 1. Currently suffering from mental illness; 2. Having a serious physical illness or disease that may interfere with the evaluation of the test; 3. Pregnant or lactating women, or those planning to become pregnant; 4. HAMD17 score > 7 or/and YMRS score > 10 when enrolled.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-01-01 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-07-07 00:00:00 至 To 2023-12-31 00:00:00

诊断试验：

Diagnostic Tests：

金标准或参考标准（即可准确诊断某疾病的单项方法或多项联合方法，在本研究中用于诊断是否有该病的临床参考标准）：	ICD-10抑郁发作或双相障碍抑郁发作的标准
Gold Standard or Reference Standard (The clinical reference standards required to establish the presence or absence of the target condition in the tested population in present study):	ICD-10 Criteria for depressive episodes or bipolar depressive episodes
指标试验（即本研究的待评估诊断试验，无论为方法、生物标志物或设备，均请列出名称）：	1) 仪器设备配置 UHPLC-Q-TOF/MS 仪器分析使用Agilent 1290 Infinity LC系统和Agilent 6540 Accurate Mass Quadrupole Time-of-Flight串联质谱联用(Agilent, USA)。反向色谱（RP）分离使用XBridgeTM BEH C18柱（2.1mm×100 mm, 2.5 μm, Waters, Milford, MA)；亲水色谱（HILIC）使用Acquity UPLC BEH HILIC 柱（2.1mm×100 mm, 1.7 μm, Waters, Milford, MA). 2) 色谱条件的优化分别对反向色谱和亲水色谱的柱温，流动相组成，梯度洗脱条件等参数进行优化。色谱方法如下： RP：流动相：A-0.1%甲酸溶液，B-含0.1%甲酸的乙腈溶液，进样量：3ul，自动进样器温度：4°C，柱温：40℃，流速：0.4ml/min，梯度洗脱条件：0-2min，2%B；2-17min，2%-95%B；17-19min，95%B，Posttime：6min。 HILIC：流动相：A-0.1%甲酸的10mM的甲酸铵溶液，B-含0.1%甲酸的乙腈溶液，进样量：3ul，自动进样器温度：4°C，柱温：25℃，流速：0.4ml/min，Post Time：5min，梯度条件如下：0-5min，95%B；5-6min，95%-87%B；6-12min，87%-82%B；12-15min，82%-75%B，Posttime：5min。 3) 质谱条件质谱采集采用正、负离子模型进行检测。具体参数如下：毛细管电压：正离子模式下4kV，负离子模式下3.5kV；雾化器压力，45psi；气体温度，350°C；干燥器流速，11 l/min; skimmer电压，60V；fragmentor电压，120V 。质谱数据采集使用Centroid模式，m/z采集范围50-1100m/z。参比（Reference）离子m/z：正离子模式下 121.0509, 922.0098；负离子模式下112.9856, 1033.9881。
Index test:	(1) Pre-processing of samples Plasma (urine) sample 100µl or fecal sample 50mg were taken, and 300μl methanol solution (containing 4µg/ml L-2-chlorophenylalanine as the internal standard) was added, swirled for 1min, centrifuged, 13000rmp, 15min, and 200µl supernatant was taken and placed into a vial at 4℃. Each sample was mixed with 10μL as Quanlity Contro (QC) samples and analyzed by UHPLC-MS. (2) Instrument analysis 1) Instrument and equipment configuration UHPLC-Q-TOF/MS instrumental analysis was performed using Agilent 1290 Infinity LC system and Agilent 6540 Accurate Mass Quadrupole Time-of-Flight tandem mass spectrometry (Agilent, USA). Reverse chromatography (RP) was performed using XBridgeTM BEH C18 column (2.1mm×100 mm, 2.5 μm, Waters, Milford, MA). Hydrophilic chromatography (HILIC) was performed using Acquity UPLC BEH HILIC column (2.1mm×100 mm, 1.7 μm, Waters, Milford, MA). 2) Optimization of chromatographic conditions The parameters of column temperature, mobile phase composition and gradient elution conditions of reverse chromatography and hydrophilic chromatography were optimized respectively. Chromatographic methods are as follows: RP: Mobile phase: A-0.1% formic acid solution, B-acetonitrile solution containing 0.1% formic acid, sample size: 3ul, automatic injector temperature: 4°C, column temperature: 40 °C, flow rate: 0.4ml/min, gradient elution condition: 0-2min, 2%B; 2-17min, 2%-95%B; 17-19min, 95%B, Posttime: 6min. HILIC: Mobile phase: 10mM ammonium formate solution of A-0.1% formic acid, B acetonitrile solution containing 0.1% formic acid, sample size: 3ul, automatic injector temperature: 4°C, column temperature: 25 °C, flow rate: 0.4ml/min, Post Time: 5min, gradient conditions are as follows: 0-5min, 95%B; 5-6min, 95%-87%B; 6-12min, 87%-82%B; 12-15min, 82-75%b, Posttime: 5min. 3) Mass spectrum conditions Positive and negative ion models were used to detect mass spectrometry. The specific parameters are as follows: Capillary voltage: 4kV in positive ion mode, 3.5kV in negative ion mode; Atomizer pressure, 45psi; Gas temperature, 350°C; Dryer flow rate, 11 l/min; skimmer voltage, 60V; fragmentor voltage, 120V. Centroid mode is used for mass spectrum data acquisition, and m/z collection range is 50-1100m/z. Reference ion m/z: 121.0509, 922.0098 in positive ion mode; Negative ion mode 112.9856, 1033.9881.
目标人群（可以是某种疾病患者或正常人群，详细描述其疾病特征，注意应纳入符合分布特点的全序列病例，具有良好的代表性）	抑郁发作或双相障碍抑郁发作的患者	例数: Sample size: 200
Target condition (The target condition is a particular disease or disease stage that the index test will be intended to identify. Please specify the characteristics in detail; the population should has a complete spectrum and good representative):	patients with depressive episodes or bipolar depressive episodes
容易混淆的疾病人群（即与目标疾病不易区分的一种或多种不同疾病，应避免采用正常人群对照的病例-对照设计）：	无	例数: Sample size: 0
Population with condition difficult to distinguish from the target condition, the normal population in a case-control study design should be avoid:	None

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	上海市虹口区精神卫生中心	单位级别：	二甲
Institution hospital：	Shanghai Hongkou Mental Health Center	Level of the institution：	Secondary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	质谱法多重反应检测系统指标	指标类型：	主要指标
Outcome：	multiple reaction monitoring-mass spectrometry	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	准确度	指标类型：	主要指标
Outcome：	Accuracy	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	灵敏度	指标类型：	主要指标
Outcome：	Sensitivity	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	特异度	指标类型：	主要指标
Outcome：	Specificity	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	阳性预测值	指标类型：	次要指标
Outcome：	Positive predicative value	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	阴性预测值	指标类型：	次要指标
Outcome：	Negative predictive value	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：	静脉血
Sample Name：	Blood	Tissue：	Venous blood
人体标本去向	使用后保存	说明
Fate of sample：	Preservation after use	Note：

标本中文名：	尿液	组织：
Sample Name：	Urine	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	粪便	组织：
Sample Name：	Faeces	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	65	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：
Blinding：
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	临床试验公共管理平台Resman IPD（http://www.medresman.org.cn）。
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	Resman IPD(http://www.medresman.org.cn).
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	根据上述色谱质谱条件，结合RPLC-MS以及HILIC-MS的方法进行数据采集,并配备病例记录表。在分析序列前走六针QC，用于平衡系统。在分析序列中随机插入QC，考察系统的稳定性。使用Agilent Masshunter Qualitative Analysis B.04.00 software (Agilent Technologies, USA) 采集原始数据。
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	According to the above chromatography-mass spectrometry conditions, the data were collected by combining the methods of RPLC-MS and HILIC-MS, and the case record forms were used. Six QC stitches were used to balance the system before the analysis sequence. The stability of the system was investigated by randomly inserting QC into the analysis sequence. Raw data were collected using Agilent Masshunter Qualitative Analysis B.04.00 software (Agilent Technologies, USA).
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2024-11-05 17:59:27