中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR-ONh-17012060
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2017-07-20 10:34:53
注册时间： Date of Registration：	2017-07-20 00:00:00
注册号状态：	补注册
Registration Status：	Retrospective registration
注册题目：	抗CD19嵌合抗原受体T细胞（PZ01）治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病/B细胞淋巴瘤的临床研究
Public title：	Clinical investigation of anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cells (PZ01) for relapsed/ refractory B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia/B cell Lymphoma
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	抗CD19嵌合抗原受体T细胞（PZ01）治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病/B细胞淋巴瘤的临床研究
Scientific title：	Clinical investigation of anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cells (PZ01) for relapsed/ refractory B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia/B cell Lymphoma
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	杨正文	研究负责人：	王盛典
Applicant：	Zhengwen Yang	Study leader：	Shengdian Wang
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 0755-23505400	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 010-64888493
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	info@pinzelife.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	sdwang@ibp.ac.cn
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	深圳市宝安区西乡流塘荔园二路2号	研究负责人通讯地址：	北京市朝阳区大屯路15号
Applicant address：	2 Second Liyuan Road, XiXiang, Bao'an District, Shenzhen, Guangdong, China	Study leader's address：	15 Datun Road, Chaoyang District, Beijing
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	深圳品泽生命科技有限公司
Applicant's institution：	Pinze Lifetechnology Co. Ltd.
研究负责人所在单位：	海军总医院
Affiliation of the Leader：	Navy General Hospital

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	2017002	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	海军总医院医学伦理委员会
Name of the ethic committee：	Navy General Hospital Medical Ethics Committee
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2017-05-20 00:00:00
伦理委员会联系人：
Contact Name of the ethic committee：
伦理委员会联系地址：
Contact Address of the ethic committee：
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

海军总医院

Primary sponsor：

Navy General Hospita

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市海淀区阜成路6号

Primary sponsor's address：

6 Fucheng Road, Haidian District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	深圳	市(区县)：
Country：	China	Province：	ShenZhen	City：
单位(医院)：	深圳品泽生命科技有限公司	具体地址：	深圳市宝安区西乡流塘荔园二路2号
Institution hospital：	Pinze Lifetechnology Co. Ltd.	Address：	2 Li Yuan 2nd Road, XiXiang, Bao’an District, Shenzhen

经费或物资来源：

深圳品泽生命科技有限公司

Source(s) of funding：

Pinze Lifetechnology Co. Ltd.

研究疾病：

治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病/B细胞淋巴瘤

Target disease：

for relapsed/ refractory B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia/B cell Lymphoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

治疗新技术临床试验

Study phase：

New Treatment Measure Clinical Study

研究设计：

连续入组

Study design：

Sequential

研究目的：

本研究拟应用CD19 CAR-T细胞技术治疗难治/复发的B细胞来源的急性淋巴细胞白血病以及B细胞淋巴瘤患者，并对治疗方案的可行性、安全性与有效性进行评估。

Objectives of Study：

The major aim of this research is to assess the feasibility, safety and effectiveness of CD19 CAR-T Cell Therapy for Relapsed/ Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia/ B cell Lymphoma patients who have applied it.

药物成份或治疗方案详述：

治疗开始前，将采集病人外周血并分离外周血单个核细胞，用anti-CD3/anti-CD28磁珠富集T细胞并使之激活。抗CD19的嵌合抗原受体基因片段由CD19特异性单链抗体与CD8跨膜段、4-1BB共刺激结构域以及CD3z胞内信号段融合而成，并利用慢病毒载体将其导入活化的T细胞。自加入免疫磁珠之日算起，CAR-T细胞的制备需要10天左右，回输之前将进行严格的质量检测。为删除病人体内原有的淋巴细胞，在回输前，病人将接受化疗。第1天按60 mg/kg体重的剂量静脉注射环磷酰胺，在第2-4天或2-6天，每天按照25 mg/m2体表面积的剂量注射氟达拉滨。在完成化疗36小时至96小时期间，病人将接受CAR-T细胞回输，总剂量为2 × 106 cells/kg体重，分三天按照10%、30%、60%剂量通过静脉快速注射的方式回输。

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) will be collected from each patient, T cell subsets will be enriched and stimulated with anti-CD3/anti-CD28 beads and transduced with a lentivirus encoding a CAR comprising an CD19-specific scFv fused to a CD8 transmembrane domain, a 4-1BB costimulatory domain, and a CD3z signaling domain. CAR-T cell manufacturing will be completed within about 10 days after initial bead stimulation. Quality assessments will be performed for infusion. To deplete endogenous lymphocytes before adoptive transfer of CAR-T cells, patients will receive chemotherapy regimens: Cy,60 mg/kg iv on day 1 and fludarabine 25 mg/m2 per day iv on either days 2 to 4 or days 2 to 6 (Cy/Flu). Between 36 and 96 hours after completion of chemotherapy, CAR-T cells will be infused (intravenously) at 2 × 106 cells/kg by using a split dose regimen on day 0, 1 and 2 by rapid i.v. infusion.

纳入标准：

Inclusion criteria

1. Aged 14-65 years old, male/female;
2. Subjects or their legal guardians participate in this experiment voluntarily and informed consent form must be signed;
3. In accordance with National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ALL Guidelines for Patients (2016, v.1) and CD19+B-ALL patients diagnosed by histology;
4. In accordance with r/r CD19+ B-ALL diagnosis, including any of the following situations:
(1) Getting through 2 treatments of standard chemotherapy with CR not yet obtained;
(2) Reach CR for the first inducement, but CR lasts for ≦12 months;
(3) r/r CD19+ B-ALL for no positive effect after first or repeated remedial treatment;
(4) ≧2 times of recurrence;
5. Remedial chemotherapy is not used within 4 weeks before cell therapy;
6. Immunosuppressive drug is not used within 4 weeks before cell therapy, including but not limited to systemic hormone therapy; 
7. Antibody drug treatment is not received within 2 weeks before cell therapy;
8. Normal cardiac motion shown by echocardiography, left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥50%, with no pericardial effusion and severe symptoms of cardiac arrhythmia;
9. No pulmonary active infection is found, with normal pulmonary function and indoor air SaO2 ≧92%
10. No contraindications for leukapheresis;
11. Expected survival >3 months;
12. Grade 0 or 1 of ECOG performance status.

排除标准：

1）妊娠期和哺乳期妇女。
2）不受控制的感染活动期。
3）有不可控制的感染性疾病，如HIV阳性、梅毒、甲肝、乙肝、丙肝、戊肝。
4）在4周内使用过大量糖皮质激素或其他免疫抑制剂的患者。
5）II-IV级急性或慢性的广泛的移植物抗宿主反应。
6）有既往基因治疗史。

Exclusion criteria：

1) Pregnant and breastfeeding women;
2) Uncontrolled active infection;
3) Uncontrolled infectious disease is diagnosed, such as HIV, syphilis, hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C and E;
4) Patients who have used a large amount of glucocorticoid or other immunosuppressive drugs within 4 weeks;
5) Stage II-IV Acute/chronic general graft versus host disease;
6) Gene therapy has been undergone in the past.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2017-05-20 00:00:00至 To 2020-05-20 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2017-07-17 00:00:00 至 To 2020-05-20 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	治疗组	样本量：	50
Group：	Treatment group	Sample size：	50
干预措施：	CAR-T细胞治疗	干预措施代码：
Intervention：	CAR-T Cell Therapy	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	BeiJing	City：
单位(医院)：	海军总医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Navy General Hospital	Level of the institution：	Upper first-class hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	临床有效率	指标类型：	主要指标
Outcome：	Clinical efficacy rate	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	不良反应发生率	指标类型：	副作用指标
Outcome：	Adverse effects rate	Type：	Adverse events
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	安全性	指标类型：	次要指标
Outcome：	Safety	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	无进展生存期	指标类型：	附加指标
Outcome：	Progression Free Survival	Type：	Additional indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	14	岁 years
最大 Max age	65	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

non-randomized

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：
Blinding：
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	试验完成后6个月内公开，采用临床试验公共管理平台ResMan向公众开放查询
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	The data will be published in the public management platform of clinical trials ResMan after the Study Completed 6 months
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	本课题有临床专用CRF表，保存于研究者处；患者临床病史记录有纸质版，主任医师签字后保存于海军总医院病案室，以备查阅。
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	All patients are required to fill out CRF forms, and all of the CRF forms will be saved by researchers. The medical records signed by the Chief Physician are all in print edition, which will be saved in the medical-record department of Navy General Hospital.
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：
注册人： Name of Registration：	2017-07-20 10:34:53