中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2300075163
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2024-01-24 21:48:41
注册时间： Date of Registration：	2023-08-28 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	XW003 注射液在肾功能正常和肾功能不全受试者中的药代动力学研究
Public title：	Pharmacokinetic Study of XW003 Injection in Subjects with Normal Renal Function and Renal Insufficiency
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	XW003 注射液在肾功能正常和肾功能不全受试者中的药代动力学研究
Scientific title：	Pharmacokinetic Study of XW003 Injection in Subjects with Normal Renal Function and Renal Insufficiency
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	张美琳	研究负责人：	阳国平
Applicant：	Meilin Zhang	Study leader：	Guoping Yang
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 193 0741 2080	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 731 8991 8665
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	zhangmeilin69@163.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	ygp9880@126.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号	研究负责人通讯地址：	湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号
Applicant address：	138, Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha, Hunan	Study leader's address：	138, Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha, Hunan
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	中南大学湘雅三医院临床试验中心
Applicant's institution：	Clinical Trial Center of the Third Xiangya Hospital of Central South University
研究负责人所在单位：	中南大学湘雅三医院临床试验中心
Affiliation of the Leader：	Clinical Trial Center of the Third Xiangya Hospital of Central South University

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	23107	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	中南大学湘雅三医院伦理委员会
Name of the ethic committee：	IRB,theThird Xiangya Hospital of Central South University
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2023-07-20 00:00:00
伦理委员会联系人：	王晓敏
Contact Name of the ethic committee：	Xiaomin Wang
伦理委员会联系地址：	湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号
Contact Address of the ethic committee：	138, Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha, Hunan
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 731 8861 8938	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中南大学湘雅三医院临床试验中心

Primary sponsor：

Clinical Trial Center of Third Xiangya Hospital of Central South University

研究实施负责（组长）单位地址：

湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号

Primary sponsor's address：

138, Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha, Hunan

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	湖南	市(区县)：	长沙
Country：	China	Province：	Hunan	City：	Changsha
单位(医院)：	中南大学湘雅三医院	具体地址：	湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号
Institution hospital：	Third Xiangya Hospital, Central South University	Address：	138, Tongzipo Road, Yuelu District, Changsha, Hunan

经费或物资来源：

杭州先为达生物科技有限公司

Source(s) of funding：

Hangzhou Sciwind Biotechnology Co

研究疾病：

糖尿病肾病

Target disease：

diabetic nephropathy

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

I期临床试验

Study phase：

1

研究设计：

非随机对照试验

Study design：

Non randomized control

研究目的：

主要目的：在肾功能正常和肾功能不全受试者中评估单次皮下注射 XW003 的药代动力学特征。次要目的：在肾功能正常和肾功能不全受试者中评估单次皮下注射 XW003 的安全性和耐受性。

Objectives of Study：

Primary Aim: To evaluate the pharmacokinetic profile of a single subcutaneous injection of XW003 in subjects with normal renal function and renal insufficiency. Secondary Objective: To evaluate the safety and tolerability of a single subcutaneous injection of XW003 in subjects with normal renal function and renal insufficiency.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. The subjects are able to communicate well with the researchers, fully understand the research purpose, process, and potential adverse reactions, understand and comply with the requirements stipulated in this study, and voluntarily sign an informed consent form.
2. During the study period until 3 months after the study drug administration, the subjects had no plans to conceive, donate sperm or eggs, and voluntarily adopted efficient and medically recognized contraceptive measures.
3. Male and non pregnant, non lactating females (with no less than 2 individuals of a single gender in each cohort), with an age range of 18-75 years (including cutoff) at the time of informed consent.
4. Subjects with renal insufficiency:
1) The weight of the subjects shall not be less than 50.0 kg, and the body mass index (BMI) shall be between 20-30 kg/m2 (including the threshold). The weight of subjects in the mild and moderate renal insufficiency cohorts shall be matched (± 10%);
2) The subjects were diagnosed with chronic (>3 months) and stable (no acute exacerbation due to renal function deterioration within the 4 weeks prior to screening) renal insufficiency. During the screening period, the individual GFR met 60-89 mL/min (including threshold) (mild renal insufficiency, cohort 2) or 30-59 mL/min (including threshold) (moderate renal insufficiency, cohort 3). Renal function was evaluated by converting eGFR calculated using the CKD-EPI formula (Appendix I) into individual GFR.
5) Normal renal function group subjects:
1) The weight of the subjects is not less than 50.0 kg, and the body mass index (BMI) is between 20-30 kg/m2 (including the threshold), matched with the weight of subjects in the renal insufficiency cohort (± 10%);
2) During the screening period, the individual GFR was>=90 mL/min. Renal function was evaluated by converting eGFR calculated using the CKD-EPI formula (Appendix I) into individual GFR.

排除标准：

1.有特定过敏史（哮喘、荨麻疹、湿疹、对 GLP-1 类似物或辅料过敏等）者，或过敏体质者（如对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者）； 2.既往甲状腺髓样癌（MTC）或 2 型多发性内分泌肿瘤综合征（MEN2）个人或家族病史者； 3.既往 5 年内诊断恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外）者； 4.筛选前 6 个月内发生过严重胃肠疾病（如活动性溃疡、胃轻瘫、幽门梗阻、炎症性肠病等）或接受过胃肠道手术或因慢性胃肠疾病长期使用直接影响胃肠蠕动的药物的受试者，经研究者评估不适宜参加本临床试验者； 5.筛选前 6 个月内发生或疑似低血糖发作者； 6.筛选前 4 周内有重大疾病或接受过手术者，或计划在研究期间进行手术或其他原因导致住院者； 7.既往有急性或慢性胰腺炎病史者； 8.筛选前 6 个月有急性肝炎、慢性肝病史者； 9.给药前 1 周内发热者； 10.在筛选期内经全面体格检查、心电图检查、生命体征检查、腹部 B 超以及实验室检查（血常规、凝血功能、血生化、甲状腺功能、降钙素、尿常规）经临床医生判断符合以下情况者： 1) 筛选时甘油三酯>=500 mg/dL（5.65 mmol/L）者； 2) 筛选时降钙素>=50 ng/L（pg/mL）者； 3) 筛选时血清淀粉酶和/或脂肪酶>=1.5 正常值上限（ULN）者； 4) 筛选时丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬门氨酸氨基转移酶（AST）＞2.5 ULN 或血清总胆红素（TBIL）＞2 ULN 者； 5) 其他经临床医生判断异常有临床意义； 11.乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、抗人类免疫缺陷病毒抗体或梅毒螺旋体抗体检查中任意一项呈阳性者； 12.筛选前 6 个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过 2 个单位的酒精（1 单位=360 mL酒精含量为 5%的啤酒，或 45 mL 酒精含量为40%的烈酒，或 150 mL 酒精含量为 12%的葡萄酒），和/或不同意住院期前 48 小时和住院期间停止酒精摄入者，和/或入住进行酒精呼气测试阳性者； 13.筛选前3个月内每日平均吸烟量多于10支，和/或不同意在住院期间避免使用任何烟草类产品者； 14.既往存在毒品使用史，筛选前6个月内有药物滥用史，或药物滥用筛查结果呈阳性者； 15.有晕针、晕血史者，采血困难或不能耐受静脉穿刺采血； 16.筛选前 3 个月内参加过任何医疗器械类临床试验或药物临床试验并使用了试验用医疗器械和/或药品者； 17.筛选前 4 周内接种过活疫苗或减毒疫苗者，或计划在试验期间接种活疫苗或减毒疫苗者； 18.筛选前 3 个月内及研究期间献血或大量失血（＞400 mL），接受输血或使用血制品者，或计划在试验期间献血者； 19.筛选前 3 个月内使用过 GLP-1 受体激动剂或 DPP-4 抑制剂者； 20.可能因为其他原因而不能完成本研究，或经研究者判断具有其它不宜参加试验原因； 21.女性血妊娠（仅育龄期女性）检查结果异常有临床意义者； 22.肾功能不全组受试者： 1) 患有梗阻性尿路疾病（如，泌尿系结石梗阻，腹腔占位性病变所致尿路梗阻等）或其他与实质肾功能障碍（如，多囊肾、肾脏肿瘤等）和/或肾脏疾病无关的肾损害病因（如，肾动脉狭窄、药物、严重感染、血容量不足、心力衰竭等）的肾损害者； 2) 筛选前 1 年内患有心血管（4 周内控制良好的高血压除外）、呼吸、肝脏、胃肠道、内分泌（高脂血症、未治疗的高尿酸血症和 4 周内血糖稳定的糖尿病除外）、血液、精神/神经等系统的严重疾病，且经研究者评估不适宜参加本临床试验者； 3) 既往诊断为失代偿性心力衰竭或纽约心脏病学会（New York Heart Association, NYHA）认定的 III 或 IV 级（附录Ⅱ）心力衰竭者； 4) 接受过肾移植、肾透析者； 5) 筛选时治疗用药和/或其他合并疾病的治疗用药稳定服用不满 4 周，或筛选前 4周内有新增用药（临时性或间断性使用的药物除外，例如 1 个月使用一次的促红细胞生成素，或者临时需要使用利尿剂等），或筛选前 14 天内接受过任何已知会改变肾小管肌酐分泌的药物（如，西咪替丁、甲氧苄氨嘧啶或西苯唑啉等）者； 6) 在筛选期，受试者血压控制不佳（定义为血压超过以下范围者：90 mmHg<=平均收缩压<=160 mmHg，或 50 mmHg<=平均舒张压<=100 mmHg，或筛选前近 4周内存在降压药物调整），或者心率不在该范围（50 次/分钟<=心率<=100 次/分钟）内者； 23.肾功能正常组受试者： 1) 在筛选期，受试者血压控制不佳（定义为血压超过以下范围者：90 mmHg<=平均收缩压<=140 mmHg，或 50 mmHg<=平均舒张压<=90 mmHg，或筛选前近 4 周内存在降压药物调整），或者心率不在该范围（50 次/分钟<=心率<=100 次/分钟）内者； 2) 筛选前 1 年内患有心血管、呼吸、肝脏、胃肠道、内分泌（高脂血症和未治疗的高尿酸血症除外）、血液、精神/神经等系统的严重疾病，且经研究者评估不适宜参加本临床试验者； 3) 给药前 14 天内使用过任何药物（扑热息痛/对乙酰氨基酚除外），包括非处方药、中草药和膳食补充剂（如，可能影响研究结果的维生素和矿物质）者； 4) 筛选时糖化血红蛋白（HbA1c）>=6.5%者。

Exclusion criteria：

1. Individuals with a specific history of allergies (asthma, urticaria, eczema, allergies to GLP-1 analogues or excipients, etc.), or individuals with allergies (such as allergies to two or more drugs, foods such as milk and pollen); 2. Individuals or family members with a history of medullary thyroid carcinoma (MTC) or type 2 multiple endocrine tumor syndrome (MEN2); 3. Diagnosed malignant tumors within the past 5 years (excluding cured skin basal cell carcinoma or cervical carcinoma in situ); 4. Select subjects who have experienced severe gastrointestinal diseases (such as active ulcers, gastric paresis, pyloric obstruction, inflammatory bowel disease, etc.) or have undergone gastrointestinal surgery or long-term use of drugs that directly affect gastrointestinal peristalsis due to chronic gastrointestinal diseases within the first 6 months, and those who have been evaluated by the researchers as unsuitable for participation in this clinical trial; 5. Select authors who have experienced or suspected hypoglycemia within the first 6 months; 6. Screening for patients with major illnesses or who have undergone surgery within the first 4 weeks, or those who plan to undergo surgery or are hospitalized due to other reasons during the study period; 7. Individuals with a history of acute or chronic pancreatitis; 8. Screening for individuals with a history of acute hepatitis or chronic liver disease in the first 6 months; 9. Fever within one week before administration; 10. During the screening period, those who have undergone comprehensive physical examination, electrocardiogram examination, vital signs examination, abdominal ultrasound, and laboratory examination (blood routine, coagulation function, blood biochemistry, thyroid function, calcitonin, urine routine) and are judged by clinical doctors to meet the following conditions: 1) When screening, those with triglycerides>=500 mg/dL (5.65 mmol/L); 2) Those with calcitonin>=50 ng/L (pg/mL) during screening; 3) When screening, serum amylase and/or lipase>=1.5 upper limit of normal value (ULN); 4) During screening, alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST)>2.5 ULN Or serum total bilirubin (TBIL)>2 ULN; 5) Other abnormalities judged by clinical doctors to have clinical significance; 11. Those who test positive for any one of hepatitis B surface antigen, hepatitis C virus antibody, anti human immunodeficiency virus antibody, or Treponema pallidum antibody; 12. Screening for frequent drinkers within the first 6 months, i.e. those who consume more than 2 units of alcohol per week (1 unit=360 mL of beer with 5% alcohol content, 45 mL of spirits with 40% alcohol content, or 150 mL of wine with 12% alcohol content), and/or those who do not agree to stop alcohol intake within 48 hours before hospitalization and during hospitalization, and/or those who have tested positive for alcohol breath during check-in; 13. Screening for individuals who smoke an average of more than 10 cigarettes per day within the first 3 months and/or do not agree to avoid using any tobacco products during hospitalization; 14. Individuals with a history of drug use, a history of drug abuse within the first 6 months of screening, or a positive drug abuse screening result; 15. Individuals with a history of needle fainting or blood fainting may have difficulty or cannot tolerate venous puncture blood collection; 16. Have participated in any medical devices within the first 3 months of screening.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-08-27 00:00:00至 To 2026-08-25 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-08-28 00:00:00 至 To 2026-08-24 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	队列一：肾功能正常	样本量：	10
Group：	Queue 1: Normal renal function	Sample size：	10
干预措施：	本队列在 6～10 例肾功能正常受试者中评估 XW003 注射液单次给药的药代动力学特征。	干预措施代码：
Intervention：	This cohort evaluated the pharmacokinetic profile of XW003 Injection as a single dose in 6-10 subjects with normal renal function.	Intervention code：

组别：	队列二：轻度肾功能不全	样本量：	10
Group：	Queue 2: Mild renal insufficiency	Sample size：	10
干预措施：	本队列在 6～10 例轻度肾功能不全受试者中评估 XW003 注射液单次给药的药代动力学特征。	干预措施代码：
Intervention：	This cohort evaluated the pharmacokinetic profile of XW003 Injection administered as a single dose in 6-10 subjects with mild renal insufficiency.	Intervention code：

组别：	队列三：中度肾功能不全	样本量：	10
Group：	Queue 3: moderate renal insufficiency	Sample size：	10
干预措施：	本队列在 6～10 例中度肾功能不全受试者中评估 XW003 注射液单次给药的药代动力学特征。	干预措施代码：
Intervention：	This cohort evaluated the pharmacokinetic profile of XW003 Injection administered as a single dose in 6-10 subjects with moderate renal insufficiency.	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	湖南	市(区县)：	长沙
Country：	China	Province：	Hunan	City：	Changsha
单位(医院)：	中南大学湘雅三医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Third Xiangya Hospital, Central South University	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	不良事件	指标类型：	主要指标
Outcome：	adverse event	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	实验室检查	指标类型：	主要指标
Outcome：	adverse event	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	体格检查	指标类型：	主要指标
Outcome：	physical examination	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	心电图	指标类型：	主要指标
Outcome：	electrocardiogram (ECG)	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	峰浓度	指标类型：	主要指标
Outcome：	Cmax	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	从零时到最后一个浓度可准确测定的样品采集时间 t 的血药浓度-时间曲线下面积	指标类型：	主要指标
Outcome：	AUC0-t	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	从零时外推至无穷远时间的血药浓度-时间曲线下面积	指标类型：	主要指标
Outcome：	AUC0-∞	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	达峰时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	Tmax	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	消除半衰期	指标类型：	次要指标
Outcome：	T1/2	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	表观分布容积	指标类型：	次要指标
Outcome：	V/F	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	表观清除率	指标类型：	次要指标
Outcome：	CL/F	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	尿液	组织：
Sample Name：	urine	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	75	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：
Blinding：
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	none
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	none
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	本研究将采用电子数据采集（EDC）系统采集数据。电子病例报告表由研究者或者研究者指定人员（需在研究授权表中注明）依据源文件（原始病历、检查报告单等）填写，需确保信息的完整性和准确性。EDC系统将自动保留数据的稽查轨迹，包括数据录入和更改的时间、操作人、更改原因、更改前数据值、更改后数据值等，以保证数据的可溯源性。
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	This study will use an electronic data capture (EDC) system to capture data. The electronic case report form will be completed by the investigator or the investigator's designee (to be indicated in the study authorisation form) based on the source documents (original medical records, examination report forms, etc.), and the completeness and accuracy of the information needs to be ensured.The EDC system will automatically keep an audit trail of the data, including the time of data entry and change, operator, reason for the change, the data value before the change, and the data value after the change, etc., in order to ensure the traceability of the data. Traceability.
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2023-08-28 15:39:26