中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2300073329
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2023-08-29 21:21:48
注册时间： Date of Registration：	2023-07-07 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	补体蛋白C5单克隆抗体及异基因造血干细胞移植治疗PNH的前瞻性、开放、多中心临床研究
Public title：	Prospective, open, multicenter clinical trial of complement protein C5 monoclonal antibody and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for PNH
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	补体蛋白C5单克隆抗体及异基因造血干细胞移植治疗PNH的前瞻性、开放、多中心临床研究
Scientific title：	Prospective, open, multicenter clinical trial of complement protein C5 monoclonal antibody and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for PNH
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	刘立民	研究负责人：	刘立民
Applicant：	Limin Liu	Study leader：	Limin Liu
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 152 6248 2466	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 152 6248 2466
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	liminliu2006@163.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	liminliu2006@163.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	江苏省吴中区吴东路1339号	研究负责人通讯地址：	江苏省吴中区吴东路1339号
Applicant address：	1339 Wudong Road, Wuzhong District, Suzhou, Jiangsu	Study leader's address：	1339 Wudong Road, Wuzhong District, Suzhou, Jiangsu
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	苏州大学附属第一医院弘慈血液病分院
Applicant's institution：	Hongci Hematology Branch of the First Affiliated Hospital of Soochow University
研究负责人所在单位：	苏州大学附属第一医院弘慈血液病分院
Affiliation of the Leader：	Hongci Hematology Branch of the First Affiliated Hospital of Soochow University

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	(2023)伦审批第008号	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	苏州弘慈血液病医院伦理委员会
Name of the ethic committee：	Ethics Committee of Suzhou Hongci Hematology Hospital
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2023-05-29 00:00:00
伦理委员会联系人：	薛雨婷
Contact Name of the ethic committee：	Yuting Xue
伦理委员会联系地址：	江苏省吴中区吴东路1339号
Contact Address of the ethic committee：	1339 Wudong Road, Wuzhong District, Suzhou, Jiangsu
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 150 6233 6143	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

苏州大学附属第一医院弘慈血液病医院

Primary sponsor：

Hongci Hematology Branch of the First Affiliated Hospital of Soochow University

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省吴中区吴东路1339号

Primary sponsor's address：

1339 Wudong Road, Wuzhong District, Suzhou, Jiangsu

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：	苏州
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：	Suzhou
单位(医院)：	苏州大学附属第一医院弘慈血液病医院	具体地址：	吴中区吴东路1339号
Institution hospital：	Hongci Hematology Branch of the First Affiliated Hospital of Soochow University	Address：	1339 Wudong Road, Wuzhong District

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-funded

研究疾病：

经典型PNH及合并骨髓衰竭性疾病的PNH

Target disease：

Classic PNH and PNH with bone marrow failure

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

上市后药物

Study phase：

4

研究设计：

非随机对照试验

Study design：

Non randomized control

研究目的：

观察真实世界中，应用C5单抗及异基因造血干细胞移植治疗PNH的有效性及安全性，为经典型PNH及合并骨髓衰竭性疾病的PNH治疗提供规范化流程，从而降低治疗相关并发症，改善患者预后

Objectives of Study：

To observe the efficacy and safety of C5 monoclonal antibody and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of PNH in the real world, and to provide a standardized process for the treatment of PNH with classic PNH and bone marrow failure diseases, so as to reduce treatment-related complications and improve the prognosis of patients.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

Inclusion criteria of C5 monoclonal antibody group:
1. Adult male or female aged >= 14 years, but not older than 14 years, sign the applicable informed consent form according to the patient's age and different research centers and national standards;
2. The patients enrolled in the study were all patients with definite diagnosis of PNH; According to the clinical classification criteria of PNH of the International Working Group, they met the criteria of classic PNH or PNH with bone marrow failure diseases such as MDS or AA;
3. Hemolysis (LDH >= 1.5 ULN) was present at screening with any of the following symptoms:
(1) Hb < 7 g/dL or Hb < 10 g/dL in two independent tests, but with cardiac dysfunction;
(2) Thrombosis associated with PNH;
(3) Complications associated with hemolysis: renal insufficiency and pulmonary hypertension;
(4) Abdominal pain and/or dysphagia and/or erectile dysfunction;
(5) Pregnancy, especially in patients with a history of pregnancy complications;
4. Subjects must be vaccinated against Neisseria meningitidis to reduce the risk of meningococcal infection (Neisseria meningitidis).Subjects must be vaccinated at least 14 days prior to receiving the first C5 mAb if they have not been vaccinated, or if they are not within the protection period specified for the vaccine, and must receive appropriate antibiotic prophylaxis less than 14 days after vaccination until 14 days after vaccination;
5. Hematopoietic stem cell transplantation can not be performed due to the lack of suitable donors and the existence of transplantation contraindications; Or they can not bear the risks related to transplantation, refuse hematopoietic stem cell transplantation, and prefer drug treatment;
6. Willing to accept C5 monoclonal antibody therapy and having affordability;
7. The patient has the ability to understand and is willing to participate in the study, signs the informed consent form (ICF form), and is willing to comply with all study visits and procedures.
Inclusion criteria for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation:
1. PNH with a definitive diagnosis of classic PNH or PNH with bone marrow failure diseases such as MDS or AA, according to the PNH International Working Group;
2. Aged 14-50 years (the age of patients who are ineffective in other treatments and have good physical condition is relaxed to 60 years old). If the patient is not over 14 years old, the applicable informed consent shall be signed according to the age of the patient, different research centers and national standards;
3. Unwilling to accept C5 monoclonal antibody therapy and unable to afford long-term treatment costs;
4. No contraindication to hematopoietic stem cell transplantation;
5. Patients and their clients have the desire and request for hematopoietic stem cell transplantation;
6. Relative donor or substitute donor of blood-providing hematopoietic stem cell;
7. The therapeutic effect of C5 monoclonal antibody is not good;
8. The patient has the ability to understand and is willing to participate in the study, signs the informed consent form (ICF form), and is willing to comply with all study visits and procedures.

排除标准：

C5单抗组排除标准： 1.筛选前有恶性肿瘤病史； 2.筛选时存在未控制的活动性感染； 3.合并严重基础疾病； 4.筛选时存在严重的脏器功能不全，包含严重心脏、肺、肾、内分泌、肝脏疾病（例如活动性肝炎）病史； 5.患者拒绝入组该研究； 6.研究者认为受试者不适合参与本研究的其他情况。异基因造血干细胞移植排除标准： 1.同时患有其他可能影响表达病情及知情同意书有效性或导致患者生存期在2年以内的严重生理或精神疾病； 2.有难以控制的慢性感染（包括细菌、真菌或病毒感染），如龋齿、中耳炎、鼻窦炎等，需在有效控制后进行； 3.有严重的脏器功能不全； 4.失代偿期肝功能不全、活动性肝炎； 5.严重的自身免疫性疾病史； 6.5年内曾罹患其它恶性肿瘤； 7.有生物制品（含抗生素）严重过敏史； 8.妊娠或哺乳期妇女。

Exclusion criteria：

Exclusion criteria of C5 monoclonal antibody group: 1. History of malignant tumor before screening; 2. Uncontrolled active infection at the time of screening; 3. Severe underlying diseases; 4. Severe organ dysfunction at screening, including a history of severe heart, lung, kidney, endocrine, and liver disease (e.g., active hepatitis); 5. The patient refused to be enrolled in the study; 6. Other conditions in which the subject is not considered suitable for participation in the study by the investigator. Exclusion criteria for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation 1. Concomitant with other serious physical or mental illnesses that may affect the expression of the condition and the validity of the informed consent or lead to the patient's survival within 2 years; 2. Chronic infections (including bacterial, fungal or viral infections) that are difficult to control, such as dental caries, otitis media and sinusitis, should be carried out after effective control; 3. Severe organ dysfunction; 4. Decompensated hepatic insufficiency and active hepatitis; 5. History of severe autoimmune disease; 6. Other malignant tumors within 5 years; 7. History of severe allergy to biological products (including antibiotics); 8. Pregnant or lactating women.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-08-01 00:00:00至 To 2026-08-01 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-08-01 00:00:00 至 To 2026-08-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	C5单抗组	样本量：	45
Group：	C5 monoclonal antibody group	Sample size：	45
干预措施：	C5单抗600mg 每周1次，连用4周；第5周开始，C5单抗900mg 每2周用1次，后长期应用	干预措施代码：
Intervention：	C5 McAb 600 mg was administered once a week for 4 weeks, and C5 McAb 900 mg was administered once every two weeks from the fifth week, and then long-term administration.	Intervention code：

组别：	异基因造血干细胞移植组	样本量：	10
Group：	Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation group	Sample size：	10
干预措施：	同胞全相合预处理方案：氟达拉滨（FLU）30mg/m2/d×6d（-7 至 -2d） + CY 50mg/kg/d×2d （-4 至 -3d）+ ATG 2.5mg/kg/d×5d（-8 至 -4d）	干预措施代码：
Intervention：	Pretreatment scheme for full-sib compatibility: Fludarabine (FLU) 30 mg/m2/d x 6 d (- 7 to -2D) + CY 50 mg/kg/d x 2D (-4 to -3D) + ATG 2.5 mg/kg/d x 5d (-8 to -4D).	Intervention code：

组别：	异基因造血干细胞移植组	样本量：	10
Group：	Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation group	Sample size：	10
干预措施：	替代型供体（非血缘供体、单倍型供体）预处理方案：白消安（BU）3.2 mg/kg/d（0.8 mg/kg，q6h）×2d（-7 至 -6d） + 环磷酰胺（CY）50mg/kg/d×4d （-5 至 -2d）+ ATG 2.5mg/kg/d×4d（-5 至 -2d）	干预措施代码：
Intervention：	Alternative donor (unrelated donor, haplotype donor) conditioning regimen: Busulfan (BU) 3.2 mg/kg/d (0.8 mg/kg, q6h) x 2D (-7 to -6d) + cyclophosphamide (CY) 50 mg/kg/d x 4D (-5 to -2D) + ATG 2.5 mg/kg per day x 4D (-5 to -2D).	Intervention code：

组别：	异基因造血干细胞移植组	样本量：	10
Group：	Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation group	Sample size：	10
干预措施：	治疗GVHD方案：II度开始治疗，甲强龙1~2mg/kg, 分两次应用，二线用药可酌情选用： FK506、MMF、MTX、ATG、CD25单抗等。激素减量酌情。	干预措施代码：
Intervention：	Treatment regimen for GVHD: Grade II treatment, methylprednisolone 1-2 mg/kg, divided into two doses, second-line drugs can be selected as appropriate: FK506, MMF, MTX, ATG, CD25 monoclonal antibody, etc.Hormone reduction as appropriate.	Intervention code：

组别：	异基因造血干细胞移植组	样本量：	15
Group：	Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation group	Sample size：	15
干预措施：	对症支持治疗：按各参与单位常规进行移植相关的预防感染、出血、出血性膀胱炎、癫痫、黏膜炎等移植相关并发症及免疫球蛋白、营养等支持治疗。	干预措施代码：
Intervention：	Symptomatic and supportive treatment: Transplant-related complications such as infection, bleeding, hemorrhagic cystitis, epilepsy and mucositis, as well as immunoglobulin and nutritional support were routinely given to the participating units.	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：	苏州
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：	Suzhou
单位(医院)：	苏州大学附属第一医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of Soochow University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：	淮安市
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：	Huaian
单位(医院)：	淮安市第二人民医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Huaian Second People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	溶血程度	指标类型：	主要指标
Outcome：	Degree of hemolysis	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	血红蛋白水平的改善情况	指标类型：	主要指标
Outcome：	Improvement of hemoglobin level	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存率	指标类型：	主要指标
Outcome：	Overall survival	Type：	Primary indicator
测量时间点：	治疗后1年、2年	测量方法：
Measure time point of outcome：	at 1 and 2 years after treatment	Measure method：

指标中文名：	疲劳变化	指标类型：	次要指标
Outcome：	Fatigue changes	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	TE 事件的发生率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Incidence of thrombo embolism (TE) events	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	肾功能改善情况	指标类型：	次要指标
Outcome：	Improvement of renal function	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	安全参数包括不良事件 (AE)的记录观察	指标类型：	次要指标
Outcome：	Safety parameters include documented observation of adverse events (AEs)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	PHN克隆	指标类型：	次要指标
Outcome：	PHN clone	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存率	指标类型：	主要指标
Outcome：	Overall survival	Type：	Primary indicator
测量时间点：	移植后1年、2年	测量方法：
Measure time point of outcome：	at 1 and 2 years after transplantation	Measure method：

指标中文名：	造血重建	指标类型：	次要指标
Outcome：	Hematopoietic reconstitution	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	感染发生率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Incidence of infection	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	无失败生存率	指标类型：	主要指标
Outcome：	failure-free survival	Type：	Primary indicator
测量时间点：	治疗后1年、2年	测量方法：
Measure time point of outcome：	at 1 and 2 years after treatment	Measure method：

指标中文名：	无失败生存率	指标类型：	主要指标
Outcome：	failure-free survival	Type：	Primary indicator
测量时间点：	移植后1年、2年	测量方法：
Measure time point of outcome：	at 1 and 2 years after transplantation	Measure method：

指标中文名：	复发率	指标类型：	主要指标
Outcome：	relapse rate	Type：	Primary indicator
测量时间点：	移植后1年、2年	测量方法：
Measure time point of outcome：	at 1 and 2 years after transplantation	Measure method：

指标中文名：	非复发相关的死亡率	指标类型：	主要指标
Outcome：	non-relapse-related mortality	Type：	Primary indicator
测量时间点：	移植后1年、2年	测量方法：
Measure time point of outcome：	at 1 and 2 years after transplantation	Measure method：

指标中文名：	植入情况	指标类型：	主要指标
Outcome：	engraftment	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	GVHD发生率	指标类型：	主要指标
Outcome：	GVHD incidence	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	发生部位及分度	指标类型：	主要指标
Outcome：	site and grade	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	14	岁 years
最大 Max age	50	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：	N/A
Blinding：	N/A

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	无
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	N/A
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	病例记录表
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	CRF
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2023-07-07 09:35:24