中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2300073437
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2023-09-05 20:22:20
注册时间： Date of Registration：	2023-07-11 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	盐酸曲马多缓释片在中国健康受试者中单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、两周期、两序列、双交叉空腹/餐后状态下生物等效性试验
Public title：	Single center, randomized, open, single dose, two formulations, two cycles, two sequences, double crossover fasting/postprandial bioequivalence trial of tramadol hydrochloride sustained-release tablets in Chinese healthy subjects
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	盐酸曲马多缓释片在中国健康受试者中单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、两周期、两序列、双交叉空腹/餐后状态下生物等效性试验
Scientific title：	Single center, randomized, open, single dose, two formulations, two cycles, two sequences, double crossover fasting/postprandial bioequivalence trial of tramadol hydrochloride sustained-release tablets in Chinese healthy subjects
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	杨辉	研究负责人：	杨辉
Applicant：	Yang Hui	Study leader：	Yang Hui
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 189 2223 8175	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 189 2223 8175
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	yanghui1234359@sina.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	yanghui1234359@sina.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	广州市番禺区桥南街福愉东路8号	研究负责人通讯地址：	广州市番禺区桥南街福愉东路8号
Applicant address：	8 Fuyu Road East, Qiaonan Street, Panyu District, Guangzhou, Guangdong	Study leader's address：	8 Fuyu Road East, Qiaonan Street, Panyu District, Guangzhou, Guangdong
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	广州市番禺区中心医院
Applicant's institution：	Guangzhou Panyu District Central Hospital
研究负责人所在单位：	广州市番禺区中心医院
Affiliation of the Leader：	Guangzhou Panyu District Central Hospital

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	PYZXYYEC[2023-019-01]	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	广州市番禺区中心医院药物临床试验伦理委员
Name of the ethic committee：	Ethics Committee for Clinical Trials of Drugs at Panyu District Central Hospital in Guangzhou
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2023-05-29 00:00:00
伦理委员会联系人：	陈颖
Contact Name of the ethic committee：	Chen Ying
伦理委员会联系地址：	广州市番禺区桥南街福愉东路8号
Contact Address of the ethic committee：	8 Fuyu Road East, Qiaonan Street, Panyu District, Guangzhou, Guangdong
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 20 3485 9967	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

广州市番禺区中心医院

Primary sponsor：

Guangzhou Panyu District Central Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

广州市番禺区桥南街福愉东路8号

Primary sponsor's address：

8 Fuyu Road East, Qiaonan Street, Panyu District, Guangzhou, Guangdong

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	山东省	市(区县)：	淄博市
Country：	China	Province：	Shandong	City：	Zibo
单位(医院)：	山东新华制药股份有限公司	具体地址：	高新区鲁泰大道1号
Institution hospital：	Shandong Xinhua Pharmaceutical Co., Ltd.	Address：	1 Lutai Avenue, High-tech Zone

经费或物资来源：

申办者

Source(s) of funding：

sponsor

研究疾病：

中度至重度疼痛

Target disease：

Moderate to severe pain

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

上市后药物

Study phase：

4

研究设计：

随机交叉对照

Study design：

Cross-over

研究目的：

主要研究目的健康受试者空腹或餐后状态下，单次口服山东新华制药股份有限公司提供的受试制剂盐酸曲马多缓释片（规格：0.1g，商品名：倍平®）或Farmaceutici Formenti S.p.A生产的参比制剂盐酸曲马多缓释片（规格：0.1g，商品名：舒敏®），分别考察空腹或餐后状态下受试制剂与参比制剂在健康受试者体内的药代动力学参数，评价两制剂的生物等效性。次要研究目的考察受试制剂和参比制剂在健康受试者中的安全性。

Objectives of Study：

Main research objectives: Healthy subjects take a single oral dose of the test preparation tramadol hydrochloride sustained-release tablets provided by Shandong Xinhua Pharmaceutical Co., Ltd. (specification: 0.1 g, trade name: Beiping) on an empty stomach or after meals ®) or reference formulation tramadol hydrochloride sustained-release tablets produced by Famaceutici Formeti S.p.A (specification: 0.1g, trade name: Shumin) ®), to investigate the pharmacokinetic parameters of the test and reference formulations in healthy subjects under fasting or postprandial conditions, and evaluate the bioequivalence of the two formulations. Secondary research objectives: Assess the safety of the test and reference formulations in healthy subjects.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

排除标准：

1.已知对任何药物、食物等过敏者，或有特异性变态反应病史（如哮喘、风疹、湿疹性皮炎）或为严重的过敏体质、且经研究者判断有临床意义者； 2.有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者； 3.存在任何血液循环系统、消化系统、泌尿系统、呼吸系统（尤其关注支气管哮喘）、神经系统（尤其关注癫痫）、免疫系统、内分泌系统、精神异常（尤其关注自杀想法）或代谢异常等任何慢性或严重疾病史者，或可能干扰试验结果的任何其他疾病，或3个月内的手术史； 4.既往或目前存在体位性低血压者； 5.血管穿刺条件差者，或不能耐受静脉穿刺者，或有晕针晕血史者； 6.筛选前6个月内有药物滥用史者，或筛选前3个月内使用过毒品者，包括反复、大量地使用各类麻醉药品和精神药物，或尿液成瘾药物吗啡、甲基安非他明（冰毒）、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明（摇头丸）、四氢大麻酚酸（大麻）筛查试验任何一项或多项结果为阳性者； 7.筛选前3个月内参加过或正在参加其他的药物临床试验者； 8.筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400mL）（女性月经期间失血除外）者，接受输血或使用血制品者；或打算在试验期间或试验结束后3个月内献血（包括血液成份）者； 9.女性处在妊娠期、哺乳期，或女性在计划给药前14天内有未保护性行为或血妊娠检查结果阳性者； 10.女性受试者筛选前30天内使用过口服避孕药或试验前6个月内使用过长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； 11.筛选前14天内使用过任何处方药、非处方药、中草药和维生素者； 12.筛选前30天内使用过任何抑制或诱导肝药酶的药物者（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素等；抑制剂—酮康唑、奥美拉唑、伊曲康唑、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类等），详见附录5； 13.筛选前4周内接受过疫苗接种者或试验期间计划接种疫苗者； 14.筛选前3个月内每日吸烟量大于5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 15.筛选前3个月内酒精摄入量平均每天超过2个单位（1单位=360mL啤酒，或150mL红酒，或45mL蒸馏酒）者，或酒精呼气检测阳性者，或不同意在试验期间避免饮酒者； 16.在筛选前3个月内每天饮用过量浓茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL）； 17.在服药前48h内摄取过浓茶、巧克力、咖啡或含咖啡因、含酒精、含黄嘌呤（如凤尾鱼、沙丁鱼、牛肝、牛肾等）、葡萄柚（汁）或西柚（汁）的食物或饮料者； 18.对饮食有特殊要求者，不能接受统一饮食（如不能耐受牛奶、鸡蛋、黄油、培根等食物）者； 19.乳糖不耐受或遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收不良者； 20.体格检查、生命体征检查、实验室检查、12-导联心电图检查异常并经临床医师判断有临床意义者； 21.人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒螺旋体抗体（Anti-TP）任何一项或多项检查结果为阳性者； 22.在研究前筛选阶段或研究用药前发生急性疾病者； 23.其它研究者判定不适宜参加本项临床研究的受试者。

Exclusion criteria：

1. Individuals who are known to be allergic to any medication, food, or have a history of specific allergic reactions (such as asthma, rubella, eczematous dermatitis) or have a severe allergic constitution, and have been determined by researchers to have clinical significance; 2. Have a history of dysphagia or any gastrointestinal disease affecting absorption; 3. The patient has a history of any chronic or serious disease such as blood circulation system, digestive system, urinary system, respiratory system (especially bronchial asthma), nervous system (especially epilepsy), immune system, endocrine system, mental disorder (especially suicidal thoughts) or metabolic abnormality, or any other disease that may interfere with the test results, or a history of surgery within 3 months; 4. Individuals with previous or current orthostatic hypotension; 5. Those with poor vascular puncture conditions, or those who cannot tolerate venous puncture, or those with a history of needle and blood fainting; 6. Individuals with a history of drug abuse within the first 6 months of screening, or those who have used drugs within the first 3 months of screening, including those who repeatedly and extensively use various types of narcotic drugs and psychotropic substances, or have tested positive for any one or more of the urine addiction drugs such as morphine, methamphetamine (methamphetamine), ketamine, dimethylenedioxyphetamine (ecstasy), and tetrahydrocannabinoid acid (cannabis) screening tests; 7. Individuals who have participated or are currently participating in other drug clinical trials within the first 3 months of screening; 8. Those who donate blood within the first 3 months of screening, including component blood or a large amount of blood loss (>= 400 mL) (excluding blood loss during female menstruation), and those who receive blood transfusions or use blood products; Or those who plan to donate blood (including blood components) during or within 3 months after the experiment; 9. Women who are in pregnancy, lactation, or have unprotected sexual activity or positive blood pregnancy test results within 14 days before the planned medication administration; 10. Female subjects who have used oral contraceptives within 30 days prior to screening or long-term estrogen or progesterone injections or implants within 6 months prior to the trial; 11. Those who have used any prescription drugs, over-the-counter drugs, Chinese herbal medicines, and vitamins within the first 14 days of screening; 12. Those who have used any drugs to inhibit or induce liver drug enzymes within 30 days before screening (such as inducers - barbiturates, carbamazepine, phenytoin, glucocorticoids, etc.; inhibitors - ketoconazole, omeprazole, itraconazole, cimetidine, diltiazem, macrolides, nitroimidazoles, sedative hypnotic, verapamil, fluoroquinolones, antihistamines, etc.), see Appendix 5 for details; 13. Those who have received vaccines within 4 weeks before screening or those who plan to receive vaccines during the trial period; 14. Those who smoke more than 5 cigarettes per day within the first 3 months of screening, or those who cannot stop using any tobacco products during the trial period; 15. Individuals with an average daily alcohol intake exceeding 2 units (1 unit=360mL of beer, 150mL of red wine, or 45mL of distilled wine) within the first 3 months of screening, or those who have tested positive for alcohol breath, or those who do not agree to avoid drinking during the trial period; 16. Drinking excessive amounts of strong tea, coffee, and/or caffeinated beverages (8 or more cups, 1 cup=250mL) every day for the first 3 months prior to screening; 17. Those who have taken strong tea, chocolate, coffee or food or drink containing caffeine, alcohol, xanthine (such as anchovy, sardine, beef liver, beef kidney, etc.), grapefruit (juice) or grapefruit (juice) within 48 hours before taking the medicine; 18. Those who have special dietary requirements and cannot accept a unified diet (such as intolerance to foods such as milk, eggs, butter, bacon, etc.); 19. Lactose intolerance or hereditary galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose galactose malabsorption; 20. Those with abnormal physical examination, vital signs examination, laboratory examination, 12 lead ECG examination and clinical significance judged by clinicians; 21. Those who have tested positive for any one or more of the human immunodeficiency virus (HIV) antibodies, hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) or hepatitis C virus (HCV) antibodies, or syphilis spirochete antibodies (Anti TP); 22. Those who develop acute diseases during the pre study screening stage or before the study medication; 23. Subjects judged by other researchers to be unsuitable for participation in this clinical study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-06-25 00:00:00至 To 2023-12-01 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-06-26 00:00:00 至 To 2023-06-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	空腹A组	样本量：	16
Group：	Fasting Group A	Sample size：	16
干预措施：	第一周期服用受试制剂，第二周期服用参比制剂。	干预措施代码：
Intervention：	Take the test formulation in the first cycle and the reference formulation in the second cycle.	Intervention code：

组别：	空腹B组	样本量：	16
Group：	Fasting Group B	Sample size：	16
干预措施：	第一周期服用用参比制剂，第二周期服受试制剂。	干预措施代码：
Intervention：	Take the reference formulation in the first cycle and the test formulation in the second cycle.	Intervention code：

组别：	餐后A组	样本量：	22
Group：	Postprandial Group A	Sample size：	22
干预措施：	第一周期服用受试制剂，第二周期服用参比制剂。	干预措施代码：
Intervention：	Take the test formulation in the first cycle and the reference formulation in the second cycle.	Intervention code：

组别：	餐后B组	样本量：	22
Group：	Postprandial Group B	Sample size：	22
干预措施：	第一周期服用用参比制剂，第二周期服受试制剂。	干预措施代码：
Intervention：	Take the reference formulation in the first cycle and the test formulation in the second cycle.	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	广东省	市(区县)：	广州
Country：	China	Province：	Guangdong	City：	Guangzhou
单位(医院)：	番禺区中心医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Guangzhou Panyu District Central Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	峰浓度	指标类型：	主要指标
Outcome：	Cmax	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	给药后从0至无穷期间的血药浓度时间曲线下面积	指标类型：	主要指标
Outcome：	The area under the time curve of blood concentration from 0 to infinity after administration, AUC0-∞	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	给药后0-t小时期间的血药浓度时间曲线下面积	指标类型：	主要指标
Outcome：	Area under the curve of plasma concentration-time during 0-t hours after administration, AUC0-t	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	blood	Tissue：
人体标本去向	使用后保存	说明
Fate of sample：	Preservation after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	65	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由统计单位应用SAS（9.4或更高版本）用区组随机法生成随机分配表。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Generate a random allocation table using the block randomization method using SAS (version 9.4 or higher) applied by statistical units.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：	在研究分析阶段参与样本分析的研究人员应对样本保持盲法分析，也即参与样本分析的研究人员将对随机分配表不知情。
Blinding：	Researchers participating in sample analysis during the research analysis phase should maintain blind analysis of the samples, meaning that researchers participating in sample analysis will be unaware of the random allocation table.

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	向研究者索要结果请阅读网页注册指南中关于原始数据共享的内容 (http://www.medresman.org.cn/admin/index.aspx)
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	Ask the researchers for the results (http://www.medresman.org.cn/admin/index.aspx).
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	病例记录表
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Case Record Form
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	有/Yes
注册人： Name of Registration：	2023-07-11 11:06:14