中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2300075666
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2024-02-11 20:54:07
注册时间： Date of Registration：	2023-09-12 00:00:00
注册号状态：	补注册
Registration Status：	Retrospective registration
注册题目：	多中心、随机、双盲、阳性药和/或安慰剂平行对照、剂量爬坡和剂量扩展的评价 QP002 凝胶单次给药用于胸腔镜胸部手术受试者的安全性、有效性和药代动力学特征的研究
Public title：	A multicenter, randomized, double-blind, active-drug and/or placebo-controlled, dose-escalation and dose-expansion study of safety, efficacy, and pharmacokinetics of single-dose QP002 gel in subjects undergoing thoracoscopic thoracic surgery
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	多中心、随机、双盲、阳性药和/或安慰剂平行对照、剂量爬坡和剂量扩展的评价 QP002 凝胶单次给药用于胸腔镜胸部手术受试者的安全性、有效性和药代动力学特征的研究
Scientific title：	A multicenter, randomized, double-blind, active-drug and/or placebo-controlled, dose-escalation and dose-expansion study of safety, efficacy, and pharmacokinetics of single-dose QP002 gel in subjects undergoing thoracoscopic thoracic surgery
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	徐遥	研究负责人：	杨孟昌
Applicant：	Yao Xu	Study leader：	Mengchang Yang
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 188 5286 6785	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 181 4004 9936
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	xuyao@delovabio.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	ymc681@126.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	江苏省南京市玄武区玄武大道699-18号6号楼	研究负责人通讯地址：	四川省成都市武侯区一环路西二段32号
Applicant address：	Building 6, 699-18 Xuanwu Avenue, Xuanwu District, Nanjing, Jiangsu, China	Study leader's address：	32 West Second Section of First Ring Road, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	南京清普生物科技有限公司
Applicant's institution：	Nanjing Delova Biotech Co., Ltd.
研究负责人所在单位：	四川省医学科学院.四川省人民医院
Affiliation of the Leader：	Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial People's Hospital

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	伦审(药)2023年第6号	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	四川省医学科学院.四川省人民医院医学伦理委员会
Name of the ethic committee：	Medical Ethics Committee of Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial People's Hospital
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2023-02-20 00:00:00
伦理委员会联系人：	舒芳
Contact Name of the ethic committee：	Fang Shu
伦理委员会联系地址：	四川省成都市武侯区一环路西二段32号
Contact Address of the ethic committee：	32 West Second Section of First Ring Road, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 28 8739 3401	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

四川省医学科学院·四川省人民医院

Primary sponsor：

Sichuan Provincial Academy of Medical Sciences and Sichuan People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

四川省成都市武侯区一环路西二段32号

Primary sponsor's address：

32 West Second Section of First Ring Road, Wuhou District, Chengdu, Sichuan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏省	市(区县)：	南京市
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：	Nanjing
单位(医院)：	南京清普生物科技有限公司	具体地址：	江苏省南京市玄武区玄武大道699-18号6号楼
Institution hospital：	Nanjing Delova Biotech Co., Ltd.	Address：	Building 6, 699-18 Xuanwu Avenue, Xuanwu District, Nanjing, Jiangsu, China

经费或物资来源：

南京清普生物科技有限公司

Source(s) of funding：

Nanjing Delova Biotech Co., Ltd.

研究疾病：

术后疼痛

Target disease：

Postoperative pain

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

II期临床试验

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照

Study design：

Parallel

研究目的：

评价 QP002 凝胶单次给药用于胸腔镜胸部手术受试者的安全性、有效性和药代动力学特征。

Objectives of Study：

To evaluate the safety, efficacy, and pharmacokinetics of single-dose QP002 gel in subjects undergoing thoracoscopic thoracic surgery.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

排除标准：

1. 对布比卡因等酰胺类局麻药、美洛昔康等非甾体抗炎药（NSAID）或对QP002任何辅料有过敏史或禁忌，或患有阿司匹林敏感性相关哮喘的受试者； 2. 合并严重的心血管、肝、肾、呼吸、血液、淋巴、内分泌、免疫、神经、胃肠道等系统疾病，经研究者判断不适合参加本试验的； 3. 高出血风险受试者，包括先天性出血疾病受试者（如血友病）、血小板功能异常受试者（如特发性血小板减少性紫癜、弥散性血管内凝血、先天性血小板功能异常）或有临床意义的任何活动性出血的受试者；或随机前6个月内合并消化道溃疡、穿孔等的活动性出血性疾病者，可能会因服用 NSAIDs 类药物导致恶化，经研究者评估，不宜参与试验者； 4.随机前 1 年内合并以下任一疾病或情况者：心力衰竭（NYHA 分级为 III 或 IV 级）、心绞痛、心肌梗死病史、肺源性心脏病、严重的心律失常、未控制的哮喘（一周内急性发作次数≥1 次）、行冠状动脉搭桥手术； 5. 有肺部手术史和/或其他同侧胸部手术史者，和/或计划在试验期间同时进行其他外科手术（如双侧胸腔镜手术）者； 6. 合并其它疼痛，且经研究者判定可能混淆术后疼痛评价的受试者； 7. 合并脑缺血疾病、癫痫发作等中枢神经、精神系统疾病，且经研究者判定影响试验药物疗效评价的受试者； 8. 已知有广泛转移的恶性肿瘤的受试者； 9. 已知葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症者； 10. 随机前 5 个半衰期（以实际药物说明书为准，半衰期不明确的以随机前7天为准）使用经研究者判断用经研究者判断影响镇痛疗效评价的其他药物的受试者，其他药物包括但不仅限于：阿片类药物、局麻药（包括布比卡因）、NSAIDs、糖皮质激素（雾化吸入和局部应用除外）、单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）、三环抗忧郁药（TCAs）、5-HT与NE再摄取抑制剂（SNRIs）等抗抑郁药，加巴喷丁、普瑞巴林等抗癫痫和抗惊厥药，硫喷妥钠、硝西泮等镇静催眠药（具体见表 6）； 11. 随机前使用过中成药，且经研究者判断影响术后疼痛评价的受试者； 12. 筛选期的生命体征、体格检查、12 导联心电图、实验室检查结果异常，且经研究者判断有临床意义的受试者； 13.人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性和/或梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性； 14. 妊娠检查结果阳性或正在哺乳的女性受试者；或有生育能力的受试者在试验期间和试验结束后 3 个月内有生育计划、不愿意或不能有效避孕或有捐赠精子或卵子计划者； 15. 有药物滥用史者，和/或多项毒品联合检测试剂盒筛查呈阳性者； 16. 随机前 3 个月内每周饮酒超过 14 单位酒精（1 单位=360 mL 啤酒或 45 mL 酒精量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒），或在随机前 48 h 内摄入含酒精产品者； 17. 随机前 3 个月内过量饮用茶、咖啡或含咖啡因饮料（每天至少 8 杯，1 杯=250 毫升）；或随机前 48 h 内摄入任何含有咖啡因或黄嘌呤或在代谢后可能产生咖啡因或黄嘌呤的食物或饮料（如咖啡、茶、巧克力、可乐饮料）者（本条仅限剂量爬坡阶段）； 18. 随机前 48 h 内服用过特殊食物或饮料（如：火龙果、芒果、葡萄柚、酸橙、焦糖的食物或饮料）者（本条仅限剂量爬坡阶段）； 19. 试验期间不同意在试验期间禁烟和/或禁酒者； 20. 随机前 1 个月内接受过任何药物或医疗器械临床研究的受试者； 21. 随机前 3 个月内有以下情况之一者：献血或失血量在 400 mL 以上、接受输血、或使用血制品者； 22. 其他经研究者判断认为不适合参与本试验的情况。

Exclusion criteria：

1. Have allergy/hypersensitivity history to bupivacaine and other amide local anesthetics, meloxicam and other NASIDs, or any of the excipients; subjects with a history of severe allergies at the discretion of Investigator; 2. Have chronic and serious cardiovascular, liver, kidney, respiratory, blood, lymphatic, endocrine, immune, nervous, gastrointestinal and other systemic diseases that judged by Investigator to be unsuitable for this study; 3. Subjects with high bleeding risk, including congenital bleeding disorders (such as hemophilia), abnormal platelet function (such as idiopathic thrombocytopenic purpura, disseminated intravascular coagulation, congenital abnormal platelet function) or patients with clinical Any significant active bleeding (except active bleeding due to the expected surgical lesion), or active bleeding disease complicated with peptic ulcer, perforation, etc. within 6 months prior to the randomization, may be aggravated by taking NSAIDs, Those who are not suitable to participate in the trial after evaluation by the investigator; 4. Subjects with any of the following conditions within 1 year prior to the randomization: heart failure (NYHA class III or IV), angina pectoris, previous myocardial infarction, pulmonary heart disease, severe arrhythmia, uncontrolled asthma (≥1 acute exacerbation in a week), or a history of coronary artery bypass grafting; 5. Subjects with a history of lung surgery and/or other ipsilateral thoracic surgery, or have planned to receive surgery during the study, or have a planned concurrent surgical procedure (e.g., bilateral thoracoscopic surgery); 6. Combined with other pain that may confound postoperative pain evaluation as judged by the investigator; 7. Subjects with cerebral ischemic disease, seizures and other central nervous system diseases, which were judged to affect the efficacy evaluation of Investigational products; 8. Have known malignancies with extensive metastases; 9. Have a history of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency; 10. Drugs which were judged to affect the analgesic effect by the investigator were used within 5 half-lives prior to the randomization (according to the actual drug instructions, 7 days prior to the randomization if the half-life was unclear), including but not limited to : opioids, local anesthetics (including bupivacaine), NSAIDs, glucocorticoids (except aerosol inhalation and topical application), monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), tricyclic antidepressants (TCAs), 5-HT and NE reuptake inhibitors (SNRIs) and other antidepressants, antiepileptic and anticonvulsant drugs such as gabapentin and pregabalin, etc. Thiopental sodium, nitrazepam and other sedatives and hypnotics (The details are shown in Table 6); 11. Have taken any Chinese traditional medicine, and were judged to affect the analgesic effect by the investigator prior to the randomization; 12. Have abnormal results of vital signs, physical examination, 12-lead ECG and laboratory tests during screening, and determined to be clinically significant by the Investigator; 13. Positive screening test results for human immunodeficiency virus antibody (HIV-Ab), or/and positive screening test results for treponema pallidum antibody (TP-Ab); 14. Female subjects who have positive pregnancy test results or are breast-feeding; or fertile subjects who have plans to have children, are unwilling or unable to use effective contraception, or have plans to donate sperm or eggs during the trial and within 3 months after the study; 15. Have a known history of drug abuse, or positive test results by multiple drug joint detection kits; 16. Weekly alcohol consumption of more than 14 units of alcohol (1 unit of alcohol = 360 mL of beer or 45 mL of spirits with an alcohol content of 40% or 150 mL of wine) within 3 months prior to the randomization, or intake of alcohol-containing products within 48 hours prior to the randomization; 17. Excessive drinking of tea, coffee, or caffeine-containing beverages (at least 8 cups per day, 1 cup=250 mL) within 3 months prior to the randomization; intake of any caffeine- or xanthine-containing food or drinks or food or drinks which may produce caffeine or xanthine after being metabolized (e.g., coffee, tea, chocolate, cola drinks) within 48 hours prior to the randomization (This article only limits the dose-escalation phase); 18. Consumption of special food or drinks (e.g., pitaya, mango, grapefruit, lime, carambola or its food or drinks) within 48 hours prior to the randomization (This article only limits the dose-escalation phase); 19. Can not abstain from any alcohol-containing products and/or any tobacco products during the study; 20. Received investigational products or device in another clinical study within 1 month prior to the randomization; 21. Subjects with any the following conditions within 3 months prior to the randomization: have blood donation or have blood loss of more than 400 mL, received blood transfusions, used blood products; 22. Being considered unsuitable to participate in the study at the discretion of the Investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-03-20 00:00:00至 To 2024-01-01 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-03-20 00:00:00 至 To 2024-01-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	第1组	样本量：	12
Group：	Group 1	Sample size：	12
干预措施：	160 mg/4.8 mg QP002 或0.25%盐酸布比卡因注射液 75 mg	干预措施代码：
Intervention：	160 mg/4.8 mg QP002 or 0.25% bupivacaine hydrochloride injection 75 mg	Intervention code：

组别：	第2组	样本量：	12
Group：	Group 2	Sample size：	12
干预措施：	240 mg/7.2 mg QP002 或0.25%盐酸布比卡因注射液 75 mg	干预措施代码：
Intervention：	240 mg/7.2 mg QP002 or 0.25% bupivacaine hydrochloride injection 75 mg	Intervention code：

组别：	第3组	样本量：	12
Group：	Group 3	Sample size：	12
干预措施：	320 mg/9.6 mg QP002 或0.25%盐酸布比卡因注射液 75 mg	干预措施代码：
Intervention：	320 mg/9.6 mg QP002 or 0.25% bupivacaine hydrochloride injection 75 mg	Intervention code：

组别：	第4组	样本量：	12
Group：	Group 4	Sample size：	12
干预措施：	400 mg/12 mg QP002 或0.25%盐酸布比卡因注射液 75 mg	干预措施代码：
Intervention：	400 mg/12 mg QP002 or 0.25% bupivacaine hydrochloride injection 75 mg	Intervention code：

组别：	组A	样本量：	24
Group：	Group A	Sample size：	24
干预措施：	240 mg/7.2 mg QP002	干预措施代码：
Intervention：	240 mg/7.2 mg QP002	Intervention code：

组别：	组B	样本量：	24
Group：	Group B	Sample size：	24
干预措施：	320 mg/9.6 mg QP002	干预措施代码：
Intervention：	320 mg/9.6 mg QP002	Intervention code：

组别：	组C	样本量：	24
Group：	Group C	Sample size：	24
干预措施：	0.9%氯化钠注射液	干预措施代码：
Intervention：	0.9% sodium chloride injection	Intervention code：

组别：	组D	样本量：	24
Group：	Group D	Sample size：	24
干预措施：	0.25%盐酸布比卡因注射液 75 mg	干预措施代码：
Intervention：	0.25% bupivacaine hydrochloride injection 75 mg	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	四川省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Sichuan	City：
单位(医院)：	四川省医学科学院·四川省人民医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Sichuan Provincial People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	四川省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Sichuan	City：
单位(医院)：	成都市第二人民医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	The Second People's Hospital of Chengdu	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	四川省	市(区县)：
Country：	China	Province：	Sichuan	City：
单位(医院)：	成都市第三人民医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	The Third People's Hospital of Chengdu	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	吗啡总用量	指标类型：	主要指标
Outcome：	Total morphine consumption	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	药代动力学参数	指标类型：	次要指标
Outcome：	PK parameters	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	NRS 疼痛强度评分	指标类型：	次要指标
Outcome：	NRS pain intensity scale	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	心电图	指标类型：	附加指标
Outcome：	Electrocardiogram (ECG)	Type：	Additional indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	实验室检查	指标类型：	附加指标
Outcome：	Laboratory examination	Type：	Additional indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	体格检查	指标类型：	附加指标
Outcome：	Physical examination	Type：	Additional indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	生命体征	指标类型：	附加指标
Outcome：	Vital signs	Type：	Additional indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	切口部位反应	指标类型：	附加指标
Outcome：	Incision site reactions	Type：	Additional indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	静脉血	组织：
Sample Name：	Venous blood	Tissue：
人体标本去向	使用后保存	说明
Fate of sample：	Preservation after use	Note：

标本中文名：	尿液	组织：
Sample Name：	Urine	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	65	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

在研究开始前，由南京亿科保达医药科技有限公司的非盲统计师使用 SAS 9.4（或以上）统计软件编制计算机生成随机分组表。剂量爬坡阶段和剂量扩展阶段分别随机。剂量爬坡阶段每个剂量组按照 3:1 的比例随机分配至 QP002 组和盐酸布比卡因组。剂量扩展阶段，采用中央随机化系统，按照1：1：1：1 的比例随机分配至两个不同剂量的 QP002 组、氯化钠注射液组和盐酸布比卡因组，每组 24 例。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Randomization tables were prepared before the start of the study by unblinded statisticians at Nanjing ekebaoda Medical Technology Co., LTD. with the use of SAS 9.4 (or higher) statistical software. The dose escalation phase and the dose expansion phase were randomized separately. Each cohorts were randomly assigned to QP002 group and bupivacaine hydrochloride group in a 3:1 ratio at dose escalation phase. each groups were randomly assigned to QP002 group1 (n=24), QP002 group1 (n=24), Sodium chloride injection group (n=24), and bupivacaine hydrochloride group (n=24) in a 1:1:1:1 ratio by Interactive Internet Response Randomization System (IWRS) at dose expansion phase.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：	双盲
Blinding：	Double blind

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	https://edc.clinflash.com/login
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	https://edc.clinflash.com/login
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	电子病例报告表
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Electronic Case Record Form
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	有/Yes
注册人： Name of Registration：	2023-09-12 15:10:55