中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2300071824
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2023-08-20 23:11:23
注册时间： Date of Registration：	2023-05-25 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	呋喹替尼联合地西他滨和替雷利珠单抗在转移性结直肠癌II期研究
Public title：	Fruquintinib combined with decitabine and tislelizumab in metastatic colorectal cancer Phase II study
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	呋喹替尼联合地西他滨和替雷利珠单抗在二线进展转移性结直肠癌II期临床研究
Scientific title：	Fruquintinib combined with decitabine and tislelizumab in metastatic colorectal cancer Phase II study
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	王俊伟	研究负责人：	辇伟奇
Applicant：	Wang Junwei	Study leader：	Nian Weiqi
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 133 7262 7846	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 138 8365 2913
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	69470113@qq.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	nwqone@126.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	重庆市江北区盘溪支路6号	研究负责人通讯地址：	重庆市江北区盘溪支路6号
Applicant address：	6 Panxi Branch Road, Jiangbei District, Chongqing	Study leader's address：	6 Panxi Branch Road, Jiangbei District, Chongqing
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	重庆市中医院
Applicant's institution：	Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine
研究负责人所在单位：	重庆市中医院
Affiliation of the Leader：	Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	2023-ky-25 (IIT)	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	重庆市中医院伦理委员会
Name of the ethic committee：	Ethics Committee of Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2023-04-20 00:00:00
伦理委员会联系人：	魏知
Contact Name of the ethic committee：	Wei Zhi
伦理委员会联系地址：	重庆市江北区盘溪支路6号
Contact Address of the ethic committee：	6 Panxi Branch Road, Jiangbei District, Chongqing
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 23 6763 0237	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

重庆市中医院肿瘤科

Primary sponsor：

Oncology Department, Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

重庆市江北区盘溪支路6号

Primary sponsor's address：

6 Panxi Branch Road, Jiangbei District, Chongqing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	重庆	市(区县)：
Country：	China	Province：	Chongqing	City：
单位(医院)：	重庆市中医院	具体地址：	重庆市江北区盘溪支路6号
Institution hospital：	Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine	Address：	6 Panxi Branch Road, Jiangbei District, Chongqing

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-financing

研究疾病：

结直肠癌

Target disease：

Colorectal cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

II期临床试验

Study phase：

2

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

探索呋喹替尼联合地西他滨和替雷利珠单抗在治疗二线进展晚期结直肠癌的安全性和有效性

Objectives of Study：

To explore the safety and efficacy of fruquintinib combined with decitabine and tislelizumab in the treatment of second-line advanced colorectal cancer

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. Patients voluntarily participated in the study, signed the informed consent, and had good compliance;
2. At least 18 years old;
3. Cytology or histology confirmed colorectal adenocarcinoma with distant metastasis;
4. Failure to receive standard second-line chemotherapy (including fluorouracil drugs and oxaliplatin or irinotecan), disease progression or recurrence;
5. The patient must have at least one measurable lesion (RECIST1.1);
6. ECOG physical condition <=2 points;
7. Expected survival >=12 weeks;
8. Blood test (without blood transfusion within 14 days)
1) Neutrophil absolute value >=1.5×109/L, platelet >=100×109/L, hemoglobin concentration >=9g/dL);
2) Liver function test (aspartate aminotransferase and glutamic aminotransferase <=3×ULN, bilirubin <=1.5×ULN; In the presence of liver metastasis, AST and ALT<=5×ULN);
3) Renal function (serum creatinine <=1.5×ULN, or creatinine clearance (CCr)>=60ml/min);
4) Coagulation, International standardized ratio (INR) <=1.5, prothrombin time (PT) and activated partial thrombin time (APTT) <=1.5×ULN;
5) Thyroid function: FT3, FT4 and TSH. If FT3 and FT4 cannot be obtained, T3 and T4 can also be accepted.
9. Women of childbearing age must use effective contraceptive methods;
10. Subject is capable of understanding, agreeing, and signing the study Informed Consent Form (ICF) prior to initiating any project-related procedures; Subject may express consent with parental/guardian consent (if applicable).

排除标准：

1. 在治疗的前4周内接受过外科手术；治疗前2周内接受过肿瘤的放射疗法，射频，化学疗法，免疫或分子靶向疗法及其他临床研究药物； 2. 既往接受过抗血管的小分子靶向药物治疗，如呋喹替尼、瑞戈非尼等（不包括大分子靶向药物治疗，如贝伐珠单抗等）； 3. 既往接受过免疫抑制剂治疗，如PD-1单抗、CTLA-4单抗等； 4. 对地西他滨或替雷利珠有严重不耐受史（即其中一种药物的4级毒性；其他同时使用的药物的3-4级毒性不排除在外）； 5. 有症状的脑或脑膜转移（对于脑转移已行局部放疗或手术超过6个月、疾病控制稳定的除外。） 6. 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥140mmHg或者舒张压≥90mmHg）； 7. 在治疗前3个月内有明显的临床出血症状或明显的出血倾向（3个月内出血>30mL，出现呕血、黑粪、便血）、咯血（4周内>5mL的新鲜血液）等。或在之前6个月内发生静脉/静脉血栓形成事件治疗，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作，脑出血，脑梗塞），深静脉血栓形成和肺栓塞；或需要使用华法令或肝素进行长期抗凝治疗，或需要长期抗血小板治疗（阿司匹林≥300mg/天或氯吡格雷≥75mg/天）； 8. 治疗前6个月出现活动性心脏病，包括心肌梗塞，严重/不稳定型心绞痛。超声心动图检查左心室射血分数<50％，心律失常控制不佳； 9. 患者既往3年内或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）； 10. 已知对研究药物或其任何赋形剂过敏； 11. 伴有活动性或未能控制的严重感染； 12. 任何其它疾病，有临床显著意义的代谢异常﹑体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态（比如有具有癫痫发作并需要治疗），或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况； 13. 尿常规提示尿蛋白≥2+，且24小时尿蛋白定量>1.0g

Exclusion criteria：

1. Had a surgical procedure within the first 4 weeks of treatment; Received radiation therapy, radiofrequency, chemotherapy, immunoor molecular targeted therapy or other investigational drugs for tumors within 2 weeks prior to treatment; 2. Previously received anti-vascular small-molecule targeted drug therapy, such as fuquinitinib, Regofenib, etc. (excluding large-molecule targeted drug therapy, such as bevacizumab, etc.); 3. Previously received immunosuppressive therapy, such as PD-1 monoclonal antibody and CTLA-4 monoclonal antibody; 4. A history of severe intolerance to decitabine or tirelizol (i.e., grade 4 toxicity of one of the drugs; Class 3-4 toxicity of other co-administered drugs is not excluded); 5. Symptomatic brain or meningeal metastases (except those with brain metastases that have undergone local radiotherapy or surgery for more than 6 months and whose disease control is stable). 6. Have hypertension that is not well controlled by antihypertensive medications (systolic blood pressure >=140mmHg or diastolic blood pressure >=90mmHg); 7. Significant clinical bleeding symptoms or significant bleeding tendency within 3 months prior to treatment (bleeding within 3 months > 30mL, hematemesis, black feces, blood in the stool), hemoptysis (within 4 weeks > 5mL fresh blood), etc. Or treatment of venous/venous thrombosis events occurring within the preceding 6 months, such as cerebrovascular accidents (including transient ischemic attack, cerebral hemorrhage, cerebral infarction), deep vein thrombosis and pulmonary embolism; Long-term anticoagulant therapy with warfarin or heparin, or long-term antiplatelet therapy (aspirin >=300mg/ day or clopidogrel >=75mg/ day) is required; 8. Active heart disease, including myocardial infarction, severe/unstable angina, occurs 6 months before treatment. Left ventricular ejection fraction by echocardiography < 50%, poor arrhythmia control; 9. Patients have had other malignancies (except cured basal cell carcinoma of the skin and carcinoma in situ of the cervix) within the past 3 years or at the same time; 10. Known allergy to the study drug or any of its excipients; 11. Severe infection with active or uncontrolled infection; 12. Any other medical condition, a clinically significant metabolic abnormality, physical abnormality or laboratory abnormality, which, in the investigator's judgment, the patient has a medical condition or condition that is reasonably suspected to be unsuitable for the use of the study drug (such as the presence of epileptic seizures requiring treatment), or which would interfere with the interpretation of the study results, or place the patient at high risk; 13. Urine routine indicated urinary protein >= 2+ and 24-hour urinary protein quantification > 1.0 g

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-06-01 00:00:00至 To 2025-06-01 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-06-01 00:00:00 至 To 2024-06-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	结直肠癌	样本量：	30
Group：	Colorectal cancer	Sample size：	30
干预措施：	替雷利珠单抗+呋喹替尼+地西他滨	干预措施代码：
Intervention：	tislelizumab+fruquintinib+decitabine	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	重庆	市(区县)：
Country：	China	Province：	Chongqing	City：
单位(医院)：	重庆市中医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	主要指标
Outcome：	overall response rate	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	无进展生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	Progression-Free-Survival	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	缓解持续时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	Duration of Response	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	安全性	指标类型：	次要指标
Outcome：	safety	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	75	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

none

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：	无
Blinding：	none
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	不共享
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	unshared
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	不共享
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	unshared
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2023-05-25 17:05:51