中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR-OPC-17011722
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2017-06-21 20:02:40
注册时间： Date of Registration：	2017-06-21 00:00:00
注册号状态：	补注册
Registration Status：	Retrospective registration
注册题目：	甲磺酸阿帕替尼片联合单药多西他赛在晚期非小细胞肺癌二线治疗的开放、单臂探索性临床研究
Public title：	An open and one-armed exploration of Apatinib Plus Docetaxel as 2nd Line Treatment in Patients With Advanced Non-small Cell Lung Cancer
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	甲磺酸阿帕替尼片联合单药多西他赛在晚期非小细胞肺癌二线治疗的开放、单臂探索性临床研究
Scientific title：	An open and one-armed exploration of Apatinib Plus Docetaxel as 2nd Line Treatment in Patients With Advanced Non-small Cell Lung
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	黎军和	研究负责人：	熊建萍
Applicant：	Li Junhe	Study leader：	Xiong Jianping
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 13699505152	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 13879109229
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	lijunhe88@163.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	1153581591@qq.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	江西省南昌市东湖区永外正街17号	研究负责人通讯地址：	江西省南昌市东湖区永外正街17号
Applicant address：	17 Yongwai Main Street, East Lake District, Nanchang, Jiangxi, China	Study leader's address：	17 Yongwai Main Street, East Lake District, Nanchang, Jiangxi, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	南昌大学第一附属医院
Applicant's institution：	The First Affiliated Hospital Of Nanchang University
研究负责人所在单位：	南昌大学第一附属医院
Affiliation of the Leader：	The First Affiliated Hospital Of Nanchang University

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	2017-006	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	南昌大学第一附属医院伦理委员会
Name of the ethic committee：	The Committee on Medical Ethics of the First affiliated Hospital of Nanchang University
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2017-02-28 00:00:00
伦理委员会联系人：
Contact Name of the ethic committee：
伦理委员会联系地址：
Contact Address of the ethic committee：
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

南昌大学第一附属医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital Of Nanchang University

研究实施负责（组长）单位地址：

江西省南昌市东湖区永外正街17号

Primary sponsor's address：

17 Yongwai Main Street, East Lake District, Nanchang, Jiangxi, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	江西	市(区县)：	南昌
Country：	China	Province：	Jiangxi	City：	Nanchang
单位(医院)：	南昌大学第一附属医院	具体地址：	江西省南昌市东湖区永外正街17号
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital Of Nanchang University	Address：	17 Yongwai Main Street, East Lake District, Nanchang, Jiangxi, China

经费或物资来源：

自筹经费

Source(s) of funding：

self-financing

研究疾病：

癌症

Target disease：

cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

上市后药物

Study phase：

4

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

观察和评价甲磺酸阿帕替尼片联合单药多西他赛在晚期非小细胞肺癌二线治疗的无进展生存期

Objectives of Study：

Observation and evaluation the PFS of apatinib mesylate tablets combined with docetaxel in second-line treatment of advanced non-small cell lung cancer

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. Aged ≥18 years old;
2. The histologically or cytologic diagnosed Stage III B or IV non-small cell lung cancer with measurable lesions, and distance great vessels > 5 mm (in accordance with the requirements of RECIST 1.1, the measurable lesions spiral CT scan length to diameter 10 mm or swollen lymph nodes or short diameter 15 mm or higher,the scan thickness is less than 5 mm, and measurable lesions were not treated with radiation or cryotherapy);
3. Failure of first-line regimen of chemotherapy(over 2 cycles),evaluation of therapeutic efficiency for PD, the patients who had accepted EGFR-TKI treatment should be given drug withdrawal for 2 weeks,then they can take part in the study;
4. ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）performance status of 0 - 2;
5. Life expectancy of at least 3 months;
6. Patients had to have recovered from any toxic effects of therapy;
7. Major organs functioning;That meet the following criteria:
(1) the blood routine examination should accord with a standard (no blood transfusion and adjuvant therapies within 14 days, unused and other hematopoietic stimulating factor (g-csf) correct): HB 90g/L or higher; the ANC acuity 1.5*10^9/L; PLT acuity 80*10^9/L;
(2) and biochemical examination must be in accordance with the following criteria: TBIL < 1.5*ULN, the ALT and AST < 2.5*ULN, while for the patients with liver metastases from < 5*ULN, serum Cr 1.25 or less*ULN or endogenous creatinine clearance > 45 ml/min;
8. Women of childbearing age should be carried out in the group of 7 days before the pregnancy test (serum), and the results were negative, and willing to during the trial and 8 weeks after the last gives the experimental drug USES the appropriate method of contraception.For men, should be sterilization surgery, or agreed to during the trial and 8 weeks after the last give experimental drug use of appropriate methods of contraception;
9. Willing to join in this study, subjects signed informed consent, good adherence, cooperate with the follow-up.

排除标准：

1.小细胞肺癌（包括小细胞癌和非小细胞混合的肺癌）、中央型的肺鳞癌；
2.活动性的脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫患者，或筛选时影像学CT 或MRI 检查发现脑或软脑膜的疾病（入组前21天已完成治疗且症状稳定的脑转移患者可以入组，但需经颅脑MRI、CT或静脉造影评价确认为无脑出血症状）；
3.影像学（CT或MRI）显示肿瘤病灶距大血管 ≤ 5 mm、或存在侵入局部大血管的中心型肿瘤；
4.无法控制的高血压（收缩压≥140 mmHg或者舒张压≥90 mmHg，尽管进行了最佳药物治疗）；
5.患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms）；
6.按NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者；
7.凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4秒或APTT >1.5 ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
8.应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似药物治疗的患者；
注：在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤ 1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量肝素（成人每日用量为0.6万~1.2万U）或小剂量阿司匹林（每日用量≤ 100 mg）；
9.入组前2个月内活动性出血伴咳血者（全血）、或每日咯血量达半茶勺（2.5ml）或以上；
10.入组前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜血++及以上，或患有脉管炎等；
11.入组前12个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
12.已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少，脾功能亢进等）；
13.长期未治愈的伤口或骨折；
14.入组前4周内接受过重大外科手术或出现重度创伤性损伤、骨折或溃疡；
15.具有明显影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等；
16.尿常规提示尿蛋白≥ ++，或证实24小时尿蛋白量≥1.0 g；
17.有临床症状、需要局部处理处理的浆膜腔积液（包括胸水、腹水、心包积液）；
18.活动性乙型病毒性肝炎或丙型肝炎患者；
19.活动性感染需要抗微生物治疗的（例如需采用抗菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物治疗的）；
20.具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的；
21.入组前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验的；
22..入组前使用过VEGFR抑制剂的（贝伐单抗除外）或一线使用过含多西他赛的化疗方案；
23.既往或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和浅表性膀胱癌除外；
24.入组前7天内接受过强效CYP3A4抑制剂治疗，或参加研究前12天内接受过强效CYP3A4诱导剂治疗者；
25.怀孕或哺乳期妇女；有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕措施者；
研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况。

Exclusion criteria：

1. Small-cell lung cancer,central squamous cell carcinoma of the lung;
2. The activity of brain metastasis, cancer patients with meningitis, spinal cord compression, disease or screening imaging CT or MRI findings of brain or leptomeningeal (into the 21 day group had been completed before treatment and stable symptoms of patients with brain metastases were included, but by brain MRI, the evaluation of CT or venography confirmed no brain bleeding);
3. Imaging (CT or MRI) showed tumor lesions from large vessels less than 5 mm, or the presence of central local tumor invasion of great vessels;
4. uncontrolled hypertension(systolic pressure >140 mmHg,diastolic pressure > 90 mmHg), despite the best drug treatment ;
5. ≥II grade myocardial ischemia or myocardial infarction, poor control of the arrhythmia (including male QTc ≥450ms, female QTc ≥470ms);
6. According to NYHA standard, III ~ IV cardiac insufficiency, or heart colour to exceed revealed left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50%;
7. Coagulant function abnormality (INR > 1.5, PT>UNT+4s, APTT ULN > 1.5), with bleeding tendency or undergoing thrombolytic or anticoagulant therapy;
8. Use of anticoagulants or vitamin K antagonists such as warfarin, heparin or similar drug treated patients; note: in the international normalized ratio of prothrombin time (INR) less than 1.5 of the premise, to prevent the use of allowing a small dose of heparin (adult daily dosage of 6 thousand ~1.2 000 U) or low-dose aspirin (daily dosage of less than 100 mg);
9. Before entering the study within 2 months of active bleeding associated with hemoptysis (blood), or their daily hemoptysis amounted to half a teaspoon (2.5ml) or above;
10. Before entering the study within 3 months had significant bleeding clinical significance or definite bleeding tendency, such as gastrointestinal bleeding, bleeding gastric ulcer, baseline fecal occult blood and above, or suffering from vasculitis;
11. Arterial / venous thrombosis occurred within the first 12 months before entering the study, such as cerebral vascular accident (including transient ischemic attack, cerebral hemorrhage, cerebral infarction), deep venous thrombosis and pulmonary embolism;
12. Known genetic or acquired bleeding and thrombosis tendency (such as hemophilia, coagulopathy, thrombocytopenia, hypersplenism etc);
13. Bone fracture or wounds that was not cured for a long time;
14. Major surgical procedures or severe traumatic injuries, fractures or ulcers occurred within the first 4 weeks of admission;
15. Difficulties in taking pills (inability to swallow tablets,chronic bacillary diarrhea and intestinal obstruction);
16. The urine protein in patients with positive (Urine protein≥++ , or 24 hours urinary protein quantitative ≥1.0 g);
17. A serous cavity effusion (including hydrothorax, ascites, pericardial effusion) with local symptoms requiring local treatment;
18. Patients with active viral hepatitis B or C;
19. Active infections require antimicrobial treatment (for example, antimicrobial agents, antiviral agents, and antifungal agents) ;
20. Mental diseases and psychotropic substances abuse;
21. Previous treatment with an experimental agent within 4 weeks;
22. Previous treatment with VEGFR(except bevacizuma),or had used chemotherapy containing docetaxel in the firt-line treatment;
23. Before or at the same time with other untreated malignant tumor, basal cell carcinoma has been cured, except for cervical carcinoma in situ and superficial bladder cancer;
24. The patients who were treated with potent CYP3A4 inhibitors within 7 days before admission, or who had been treated with potent CYP3A4 inducers within the first 12 days of the study;
25. Pregnant or lactating women;Fertile patients who are unwilling or unable to adopt effective contraceptives ;?Other researchers think that patients don't suitable for this test.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2017-02-01 00:00:00至 To 2018-10-01 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2017-02-01 00:00:00 至 To 2018-10-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	试验组	样本量：	80
Group：	Test groub	Sample size：	80
干预措施：	阿帕替尼+多西他赛	干预措施代码：
Intervention：	Apatinib+Docetaxel	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	江西	市(区县)：	南昌
Country：	China	Province：	Jiangxi	City：	Nanchang
单位(医院)：	南昌大学第一附属医院	单位级别：	三甲医院
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital Of Nanchang University	Level of the institution：	Tertiary A hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	江西	市(区县)：	赣州
Country：	China	Province：	Jiangxi	City：
单位(医院)：	赣州市人民医院	单位级别：	三甲医院
Institution hospital：	Ganzhou People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	江西	市(区县)：	九江
Country：	China	Province：	Jiangxi	City：	Jiujiang
单位(医院)：	九江市第一人民医院	单位级别：	三甲医院
Institution hospital：	Jiujiang First People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	江西	市(区县)：	景德镇
Country：	China	Province：	Jiangxi	City：	Jingdezhen
单位(医院)：	景德镇市第一人民医院	单位级别：	三甲医院
Institution hospital：	Jingdezhen First People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	江西	市(区县)：	南昌
Country：	China	Province：	Jiangxi	City：	Nanchang
单位(医院)：	南昌市第三医院	单位级别：	三甲医院
Institution hospital：	The Third Hospital Of Nanchang	Level of the institution：	Tertiary A hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	江西	市(区县)：	南昌
Country：	China	Province：	Jiangxi	City：
单位(医院)：	南昌大学附属三三四医院	单位级别：	三级医院
Institution hospital：	The 334 Affiliated Hospital Of Nanchang University	Level of the institution：	Tertiary hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	江西	市(区县)：	南昌
Country：	China	Province：	Jiangxi	City：	Nanchang
单位(医院)：	萍乡市人民医院	单位级别：	三甲医院
Institution hospital：	Pingxiang People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A hospital

国家：	中国	省(直辖市)：	江西	市(区县)：	南昌
Country：	China	Province：	Jiangxi	City：	Nanchang
单位(医院)：	新钢中心医院	单位级别：	二甲医院
Institution hospital：	Xinsteel Center Hospital	Level of the institution：	Secondary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	无进展生存期	指标类型：	主要指标
Outcome：	PFS	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	次要指标
Outcome：	ORR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	OS	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	疾病控制率	指标类型：	次要指标
Outcome：	DCR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	安全性	指标类型：	次要指标
Outcome：	safety	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age		岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

non-random

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：
Blinding：
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	试验完成后通过ResMan6个月内公开
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	IPD will be public accessable via ResMan within six months after completion of the study.
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	本课题设计有临床专用CRF表，专人进行纸质记录，保存于研究者处。
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Each patient are required to fill one CRF table, all the CRF tables saved by researchers.
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：
注册人： Name of Registration：	2017-06-21 20:02:40