中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2300069413
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2023-05-26 13:25:22
注册时间： Date of Registration：	2023-03-15 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	BR108注射液在血液系统恶性肿瘤的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和有效性的I期单臂、开放临床研究
Public title：	A Phase I, single-arm, open-label study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, immunogenicity, and clinical activity of BR108 injection in subjects with hematological malignancies
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	BR108注射液在血液系统恶性肿瘤的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和有效性的I期单臂、开放临床研究
Scientific title：	A Phase I, single-arm, open-label study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, immunogenicity, and clinical activity of BR108 injection in subjects with hematological malignancies
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	林樑	研究负责人：	张会来
Applicant：	Liang Lin	Study leader：	Huilai Zhang
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 13817156157	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 18622221228
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	liang.lin@bioraypharm.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	huilaizhangtz@163.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	浙江省杭州市富阳区胥口镇海正路8号	研究负责人通讯地址：	天津市河西区体院北环湖西路8号
Applicant address：	8 Haizheng Road, Xukou Town, Fuyang District, Hangzhou, Zhejiang	Study leader's address：	8 Huanhu Road West, Tiyuan North, Hexi District, Tianjin
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	海正生物制药有限公司
Applicant's institution：	Hisun Biopharmaceutical Co., Ltd
研究负责人所在单位：
Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	E20230016	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	天津市肿瘤医院医学伦理委员会
Name of the ethic committee：	Medical Ethics Committee of Tianjin Medical University Cancer Institute&Hospital
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2023-02-17 00:00:00
伦理委员会联系人：	刘美君
Contact Name of the ethic committee：	Meijun Liu
伦理委员会联系地址：	天津市河西区体院北环湖西路8号D座负3层
Contact Address of the ethic committee：	3rd Floor, Buliding D, 8 Huanhu Road West, Tiyuan North, Hexi District, Tianjin
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

天津市肿瘤医院

Primary sponsor：

Tianjin Medical University Cancer Institute&Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

天津市河西区体院北环湖西路8号

Primary sponsor's address：

8 Huanhu Road West, Tiyuan North, Hexi District, Tianjin

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	浙江省	市(区县)：	杭州市
Country：	China	Province：	Zhejiang	City：	Hangzhou
单位(医院)：	海正生物制药有限公司	具体地址：	富阳区胥口镇海正路8号
Institution hospital：	Hisun Biopharmaceutical Co.,Ltd.	Address：	8 Haizheng Road, Xukou Town, Fuyang District

经费或物资来源：

完全自筹

Source(s) of funding：

Self-raised

研究疾病：

血液系统恶性肿瘤

Target disease：

Hematologic malignancy

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

I期临床试验

Study phase：

1

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

Ia期：评价BR108注射液治疗CD70阳性复发/难治的血液系统恶性肿瘤患者的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）和II期推荐剂量（RP2D）。 Ib期：评价推荐剂量的BR108在CD70阳性的不同肿瘤的有效性。

Objectives of Study：

Phase Ia: To assess the safety and tolerability of BR108 injection in patients with recurrent/refractory hematologic malignancies and determine the maximum tolerated dose (MTD) and recommended phase 2 dose (RP2D). Phase Ib: To evaluate the efficacy of BR108 in patients with CD70-positive hematologic malignancies at the RP2D.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. Voluntary agreement to provide written informed consent;
2. Males and females aged >= 18 years;
3. Patients must have an advanced hematologic malignancy including:
(1) Relapsed or refractory lymphoma as defined by World Health Organization(WHO) criteria;
(2) Relapsed or refractory AML/MDSas defined by World Health Organization (WHO) criteria;
4. Subjects must have documented CD70-positive;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-2;
6. Expected survival time >= 3 months;
7. Have at least 1 evaluable lesion per Lugano 2014;
8. The function of major organs must meet the following criteria (Lymphomahave not received blood transfusion, EPO, G-CSF or other medical supportive treatment within 7 days before the first dose of study drug): 
(1) White blood cell count <= 25 x 10^9/L（for AML/MDS）;
(2) Absolute neutrophil count (ANC) >= 1.5 x 10^9/L or >= 0.75 x 10^9/L for patients with bone marrow infiltration, Platelet >= 75 x 10^9 /L or >= 
 50 x 10^9/L for patients with bone marrow infiltration; Hemoglobin >= 8.0 mmol/L or >= 7.0 mmol/L for patients with bone marrow infiltration; 
(3) International normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) <= 1.5 x ULN; Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) <= 1.5 x ULN; 
(4) Serum creatinine <= 1.5 x ULN or Creatinine clearance rate >= 60 mL/min ; 
(5) Total bilirubin <= 1.5 x ULN or <= 3 x ULN for patients with Gilbert's syndrome or liver metastasis Aspartate aminotransferase (AST) and Alanine aminotransferase (ALT) <= 2.5 x ULN or <= 5 x ULN for patients with liver metastasis:
9. Women of child bearing potential and non-sterilized male patients who are sexually active with a female partner of child bearing potential must agree to use an effective method of contraception from screening until 6 months after the last dose of study drug. Effective methods of contraception consist of prior sterilization, intrauterine device, intrauterine hormone-releasing system, oral or injectable contraceptives, and sexual abstinence.
10. Patients will be able to communicate well with the investigator, understand and comply with the requirements of the study.

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女；
2. 急性早幼粒细胞白血病、慢性髓系白血病急变的AML、原发性中枢神经系统恶性肿瘤或侵及中枢神经系统（对于侵及中枢神经系统患者，无症状或病情稳定者并且在首次给药前至少4周不需要治疗者除外）；
3. 尚未从既往抗肿瘤治疗引起的不良反应中恢复到≤1级或基线（参考NCICTCAE5.0标准），脱发、色素沉着等研究者判断无安全风险的毒性除外；
4. 既往接受过以CD70为靶点的药物或临床试验；
5. 对BR108注射液或任何成分过敏或有超敏反应者；
6. 入组前7天内因活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其它感染（甲床的真菌感染除外），并且需要静脉输注治疗的患者（肿瘤性发热除外）；
7. 已知患有遗传性或获得性的出血性疾病或具有临床意义的严重凝血异常（例如弥漫性血管内凝血（DIC）自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、镰状细胞性贫血等）；
8. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，且HBV DNA超出正常值范围；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA阳性患者；HIV病毒检测阳性；存在需要系统性治疗的梅毒感染；
9. 首次给药前4周内或计划在研究期间进行活疫苗或减毒活疫苗接种者；
10. 3年内患有任何其他恶性肿瘤（已经根治治疗且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌、I期乳腺导管原位癌及首次给药前2年内已治愈（CR）且研究者判断目前疾病状况稳定，复发风险极小的恶性肿瘤除外）；
11. 伴随有严重的心脑血管疾病或其它严重器质性疾病，包括但不限于：
（1）入组前6个月内出现脑卒中、颅内出血、不稳定的心绞痛、充血性心力衰竭（NYHA III-IV级）、心肌梗死、严重心律失常（如持续性室性心动过速、室颤）、先天性长QT综合征、尖端扭转等；
（2）超声心动图（ECHO）或心脏放射性核素（MUGA）显示左心室射血分数LVEF < 50%；
（3）筛选期矫正QT间期延长>470ms；
（4）存在间质性肺病、肺功能严重损伤、严重肺纤维化以及存在需要系统治疗的活动性肺部炎症者；
12. 受试者正在使用免疫抑制剂、或全身激素治疗以达到免疫目的（且剂量>20mg/天泼尼松或等效应激素），并在首次给药前14天内仍在继续使用的；
13. 首次给药前4周内参加了其他临床试验者；
14. 首次给药前4周内进行过大型手术或严重外伤或预期在试验期间实施重大手术者；
15. 首次给药前14天内服用过有抗肿瘤适应症的中药或现代中药制剂；首次给药前14天内使用过针对骨转移的姑息性放疗或者缓解疼痛进行的局部放疗；首次给药前28天内或者5个药物半衰期内（取短者）使用过其他抗肿瘤治疗（包括化学疗法、内分泌治疗、靶向治疗等）；
16. 既往接受过异基因造血干细胞移植及其它器官移植；自体造血干细胞移植未超过3个月者；
17. 任何精神或认知障碍，且可能会限制其对知情同意书的理解、执行；
18. 其它可能影响方案依从性或干扰结果的严重的、无法控制的伴随疾病或者研究者认为参加本研究可能给受试者带来风险的其它严重或不可控制疾病情况。

Exclusion criteria：

1. Pregnant or lactating women;
2. Acute promyelocytic leukemia, acute transformation of chronic myeloid leukemia, primary central nervous system malignancies or invasion of the central nervous system (except for those who are asymptomatic or stable and do not require treatment >= 4 weeks before the first dose of study drug);
3. Has not recovered from adverse reactions caused by previous anti-tumor treatments to <= grade 1 or baseline (refer to NCICTCAE5.0 ), except for alopecia, pigmentation and other toxicity judged no safety risk by the investigator;
4. Previous exposure to CD70-targeted agents;
5. Patients with Allergic history or hypersensitivity reaction to any components of BR108 injection;
6. Patients with active bacterial, viral, fungal, mycobacterium, parasite or other infection (except fungal infection of nail bed) within 7 days prior to enrollment and requiring intravenous infusion therapy (except neoplastic fever);
7. Patients with inherited or acquired hemorrhagic diseases or severe coagulation abnormalities of clinical significance（ Such as diffuse intravascular coagulation (DIC) autoimmune hemolytic anemia, idiopathic thrombocytopenic purpura, sickle cell anemia, etc.）;
8. HBsAg or HBcAb positive, and HBV DNA positive; HCVAb positive and HCV RNA positive; HIV positive; syphilis infection requiring systematic treatment;
9. Subjects who have received live or attenuated vaccine within 4 weeks before the first administration or planned to receive live vaccine during the study period;
10. History of any other malignancies within 3 years (except for basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, localized prostate cancer, cervical carcinoma in situ, stage I ductal carcinoma in situ of the breast, and malignancies that have been cured (CR) within 2 years prior to initial administration and are currently considered stable by the investigator with minimal risk of recurrence);
11. Patients with serious cardiovascular and cerebrovascular diseases or other serious organic diseases, including but not limited to:
(1) History of stroke intracranial hemorrhage unstable angina pectoris congestive heart failure (NYHA III-IV)myocardial infarctionsevere arrhythmias (e.g., persistent ventricular tachycardia, ventricular fibrillation) or congenital long QT syndrome within 6 months before enrollment;
(2) Left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50% in echocardiography (ECHO) or muti-gate detection scan (MUGA);
(3) Corrected QT interval prolongation > 470 ms;
(4) Patients with interstitial lung disease, severe lung dysfunction, severe pulmonary fibrosis, or pulmonary infection requiring systematic treatment;
12. Subjects who have autoimmune disorders and need to rely on immunosuppressive therapy or receive systemic therapy with a dose of >= 20 mg/day of prednisone or other equivalent hormones within 2 weeks before enrollment;
13. Patients have received other clinical trials within 4 weeks before the first dose of study drug;
14. Subjects who have major surgery or severe trauma within 4 weeks prior to initial dosing or plan to take major surgery during the trial period;
15. Treatment with prior anti-cancer therapy (including chemotherapy, endocrine therapy, targeted therapy, etc.) must have been terminated at last 28 days or 5 half-lives (whichever is shorter) before study enrolment, 2 weeks for endocrine therapy and Chinese medicine treatment with anti-tumor indications or local palliative radiotherapy for bone metastasis and pain relief within 2 weeks;
16. Prior allogeneic hematopoietic stem cell or organ transplantation; recent Autologous hematopoietic stem cell transplantation (less than 3 months prior first dosing of study drug);
17. Patients with any mental or cognitive impairment that may restrict the understanding and implementation of the informed consent;
18. Other serious, uncontrollable concomitant diseases that may affect protocol compliance or interfere with outcomes, or other serious or uncontrollable medical conditions that the investigator believes may put subjects at risk for participating in the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-03-15 00:00:00至 To 2026-03-02 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-03-15 00:00:00 至 To 2025-10-21 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	试验组	样本量：	180
Group：	Treatment group	Sample size：	180
干预措施：	BR108注射液	干预措施代码：
Intervention：	BR108	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	天津	市(区县)：	河西区
Country：	China	Province：	Tianjin	City：	Hexi District
单位(医院)：	天津市肿瘤医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖南	市(区县)：	长沙
Country：	China	Province：	Hu'nan	City：	Changsha
单位(医院)：	湖南省肿瘤医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Hu'nan Cancer Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	湖北	市(区县)：	武汉
Country：	China	Province：	Hubei	City：	Wuhan
单位(医院)：	华中科技大学同济医学院附属协和医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：	苏州
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：	Suzhou
单位(医院)：	苏州大学附属第一医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of Soochow University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：	北京
Country：	China	Province：	Beijing	City：	Beijing
单位(医院)：	首都医科大学附属北京同仁医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Beijing Tongren Hospital. CMU	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	河南	市(区县)：	郑州
Country：	China	Province：	He'nan	City：	Zhengzhou
单位(医院)：	郑州大学第一附属医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	河南	市(区县)：	郑州
Country：	China	Province：	He'nan	City：	Zhengzhou
单位(医院)：	河南省肿瘤医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	He'nan Cancer Hospita	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	安全性和耐受性；最大耐受剂量（MTD）和II期推荐剂量（RP2D）	指标类型：	主要指标
Outcome：	Safety and tolerability of BR108; Maximum tolerated dose (MTD) and the Recommended phase 2 dose (RP2D)	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	客观缓解率（ORR）	指标类型：	主要指标
Outcome：	objective response rate (ORR)	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	无进展生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	progression-free survival (PFS)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	药代动力学评价	指标类型：	次要指标
Outcome：	Pharmacokinetic evaluatio	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	免疫原性评价	指标类型：	次要指标
Outcome：	Immunogenicity evaluation	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	安全性评价	指标类型：	次要指标
Outcome：	safety evaluation	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	疾病控制率	指标类型：	次要指标
Outcome：	disease control rate (DCR)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	应答持续时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	duration of response (DOR)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	Overall survival (OS)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	尿液	组织：
Sample Name：	urine	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	骨髓	组织：
Sample Name：	bone marrow	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age		岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不适用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NA

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：	N/A
Blinding：	N/A
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	不适用
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	NA
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	本研究采用电子病例报告表（eCRF），eCRF 是一个经验证的、符合所有法规要求的数据管理系统，内容将由研究者或受其委派并经过培训的人员通过临床电子数据采集与管理系统（EDC）填写。研究开始前 eCRF 在 EDC 系统内设置完毕，并分配给各个研究中心负责填写 eCRF 表的研究者和/或其授权人员每人一个账号，申办方将向研究中心提供关于相应 eCRF 填写的培训和帮助文本。研究者始终对 eCRF 上输入的所有临床和实验室数据的准确度和真实性负有最终责任。受试者原始文件是在试验中心保存的医生记录的受试者原始记录。必须及时将试验数据输入到 eCRF 中。试验过程中监查员，数据管理员，以及医学审核人员也会在必要的时候对eCRF 数据进行审核，并对有疑问的数据发出质疑。如 eCRF 与原始资料不一致，有错误或遗漏，研究者应及时改正。修改时需保持原有记录清晰可见，改正处需经研究者签名并注明日期。完成的 eCRF 由临床监查员审查后，数据中心的数据管理员进行数据核查与管理工作。所有数据录入并清理完毕后，由研究者对填写完毕的 eCRF 进行电子签名且注明日期以证实其正确性、真实性和完整性
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	This study will use the Electronic Case Report Form (eCRF), a proven data management system that complies with all regulatory requirements, which will be completed by the investigator or his/her delegated and trained personnel through the clinical Electronic Data Acquisition and Management System (EDC). Before the study starts, the eCRF will be set up in the EDC system and assigned to each researcher and/or their authorized personnel who are responsible for filling out the eCRF form. The sponsor will provide the research center with training and help texts on the corresponding eCRF filling. The investigator is always ultimately responsible for the accuracy and authenticity of all clinical and laboratory data entered on the eCRF. The subject's original file is the subject's original record of the doctor's notes kept at the test center. Test data must be entered into the eCRF in a timely manner. CRA, data managers, and medical reviewers also review the eCRF data when necessary and question questionable data during the trial. If the eCRF is inconsistent with the original data, there are errors or omissions, the researcher should correct them promptly. The original record should be kept clearly visible when revising, and the correction should be signed and dated by the researcher. After the completed eCRF is reviewed by the clinical monitor, the data manager of the data center performs data verification and management. After all data were input and cleaned, the completed eCRF was electronically signed and dated by the researcher to verify its correctness, authenticity and completeness.
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	无/No
注册人： Name of Registration：	2023-03-15 17:08:41