中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2300069166
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2023-07-04 19:11:50
注册时间： Date of Registration：	2023-03-08 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	基于神经网络外科的意识障碍干预技术研究
Public title：	Research on Intervention Technology of Consciousness Disorder Based on Neural Network Surgery
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	基于神经网络外科的意识障碍评估及干预技术研究
Scientific title：	Research on evaluation and intervention technology of consciousness disorders based on neural network surgery
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	翟伟航	研究负责人：	何江弘
Applicant：	Zhai Weihang	Study leader：	He Jianghong
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 150 8188 1688	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 137 1795 1390
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	963381504@qq.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	he_jianghong@sina.cn
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	北京市东城区东直门内南小街16号	研究负责人通讯地址：	北京市丰台区南四环西路119号
Applicant address：	16 Dongzhimen Inner South Street, Dongcheng District, Beijing	Study leader's address：	No.119 South Fourth Ring West Road, Fengtai District, Beijing
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	中国中医科学院针灸研究所
Applicant's institution：	Institute of Acupuncture and Moxibustion, Chinese Academy of Traditional Chinese Medicine
研究负责人所在单位：	首都医科大学附属北京天坛医院
Affiliation of the Leader：	Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	KY2022-094-02	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	首都医科大学附属北京天坛医院伦理委员会
Name of the ethic committee：	IRB of Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2022-06-15 00:00:00
伦理委员会联系人：	肖淑萍
Contact Name of the ethic committee：	Xiao Shuping
伦理委员会联系地址：	北京市丰台区南四环西路119号
Contact Address of the ethic committee：	119 South Fourth Ring West Road, Fengtai District, Beijing
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学附属北京天坛医院

Primary sponsor：

Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市丰台区南四环西路119号

Primary sponsor's address：

119 South Fourth Ring West Road, Fengtai District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	首都医科大学附属北京天坛医院	具体地址：	北京市丰台区南四环西路119号
Institution hospital：	Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing	Address：	119 South Fourth Ring West Road, Fengtai District, Beijing

经费或物资来源：

北京天坛医院人才引进科研配套资金

Source(s) of funding：

Beijing Tiantan Hospital Talent Introduction Research Supporting Funds

研究疾病：

意识障碍

Target disease：

disorder of consciousness

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

I期临床试验

Study phase：

1

研究设计：

随机平行对照

Study design：

Parallel

研究目的：

意识障碍患者多由于丘脑-皮层及皮层-皮层神经环路的连接减弱或停止所致。对环路关键节点的调控干预可能通过激活脑网络而恢复意识。现普遍认为意识恢复取决于多个皮层和皮层下网络间动态相互作用的重现，即丘脑-皮层及皮层-皮层环路都保持较高水平方可恢复，但目前干预仍以单一靶点试图激活完整意识网络，临床证明效果差。本研究在前期研究基础上提出以MCS患者为对象使用taVNS及SCS增强丘脑-皮层连接，分别联合tDCS提高皮层-皮层连接水平以实现意识的稳定提高与恢复。同时能直接激活全脑神经网络的SCS联合tDCS调控范式是否优于传统的taVNS联合tDCS也值得我们进一步探究。

Objectives of Study：

Patients with impaired consciousness are mostly due to weakened or discontinued thalamo-cortical and cortico-cortical neural loops connections. Moderating interventions at key nodes of the loops may restore consciousness by activating brain networks. It is now generally accepted that recovery of consciousness depends on the reproduction of dynamic interactions between multiple cortical and subcortical networks, i.e., high levels of both thalamocortical and corticocortical loops, but current interventions still attempt to activate the complete consciousness network with a single target, which has proven to be clinically ineffective. In this study, we propose to use taVNS and SCS to enhance thalamocortical connections and tDCS to enhance cortical-cortical connections in MCS patients in order to achieve a stable increase in consciousness and recovery.Meanwile, whether the SCS combined with tDCS regulation paradigm that can directly activate the whole brain neural network is due to the traditional taVNS combined with tDCS is also worth further exploration.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

排除标准：

1、神经退行性疾病、颅内感染或伴发其他危及生命的并发症
2、预期生命不长者
3、发病小于1个月
4、癫痫难以控制者
5、正在经历其他临床实验
6、妊娠、哺乳期

Exclusion criteria：

1. Neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease and Lewy body dementia; 2. Those who were not expected to survive long; 3. Time since onset is less than 1 month(acute coma); 4. Seizures is difficulty to control; 5. Those who are undergoing another clinical trial; 6. Pregnant women.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-04-01 00:00:00至 To 2024-12-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-04-01 00:00:00 至 To 2024-06-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	脊髓电刺激	样本量：	21
Group：	spinal cord stimulation	Sample size：	21
干预措施：	脊髓电刺激	干预措施代码：
Intervention：	spinal cord stimulation	Intervention code：

组别：	经耳迷走神经电刺激	样本量：	21
Group：	Tranauricular vagus nerve stimulation	Sample size：	21
干预措施：	经耳迷走神经电刺激	干预措施代码：
Intervention：	Tranauricular vagus nerve stimulation	Intervention code：

组别：	高精度经颅直流电	样本量：	21
Group：	high-definition transcranial direct current	Sample size：	21
干预措施：	高精度经颅直流电	干预措施代码：
Intervention：	High-definition transcranial direct current	Intervention code：

组别：	联合治疗组1	样本量：	21
Group：	combined treatment1	Sample size：	21
干预措施：	脊髓电刺激联合高精度经颅直流电	干预措施代码：
Intervention：	spinal cord stimulation combined with high-definition transcranial	Intervention code：

组别：	联合治疗组2	样本量：	21
Group：	combined treatment2	Sample size：	21
干预措施：	经耳迷走神经电刺激联合高精度经颅直流电	干预措施代码：
Intervention：	combined treatment by sham stimulation	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijing	City：
单位(医院)：	首都医科大学附属北京天坛医院	单位级别：	三级甲等医院
Institution hospital：	Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	修订的昏迷恢复量表	指标类型：	主要指标
Outcome：	Coma Recovery Scale-Revised	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	昏迷疼痛评分量表	指标类型：	主要指标
Outcome：	Nociception Coma Scale	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	血清神经元特异性烯醇化酶	指标类型：	主要指标
Outcome：	neuron-specific enolase	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	脑电	指标类型：	次要指标
Outcome：	EEG	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	功能核磁共振	指标类型：	次要指标
Outcome：	Functional Nuclear Magnetic Resonance	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	功能近红外光谱	指标类型：	次要指标
Outcome：	Functional near-infrared spectroscopy	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血清	组织：
Sample Name：	serum	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	70	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

实验负责人基于计算机生成随机号进行随机对照分组

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Randomized control groups based on computer-generated random numbers by the experiment leader.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

taVNS（SDZ-IIB，苏州医疗用品厂）刺激部位为耳部的耳甲区，主要是耳甲艇和耳甲腔部分。一对外观相同的夹子被放置在两只耳朵上。夹子设计有三个碳浸渍的硅胶尖端，其中一个作为公共端，用于支持耳廓的后表面，另外两个尖端被设计为刺激两个皮肤表面点，一个在外耳，另一个在舟骨，在外耳点的两个硅胶尖端分别放置于耳甲腔和耳甲艇。刺激器提供电流为1-1.5mA的电脉冲和4/20Hz的疏密波，电流强度设置以患者耐受而不出现明显不适。 HD-tDCS（VC-8000F，Nanjing Wogao）刺激部位为楔前叶。中心电极被放置于国际10-20系统的Pz位置，四个返回电极距离中心电极的距离约为3.5cm，分别置于Cz、P3、P4 和 POz。刺激电流为2mA的恒定电流，波升时间30s，波降时间30s，而假刺激刺激参数与真刺激一致，区别在于电压上升到2mA后立刻衰减到0mA并持续到结束以模拟开机刺激时电压的波升与波降。 SCS假刺激电压设计为0.1V，开启1s后自动关闭。SCS电极开启采用家属程控仪，而该程控仪只显示A、B两种数字。真刺激与假刺激启动按钮将分别被两个标签A、B完全覆盖。治疗师并不知道按钮对应具体功能，每位患者治疗前由实验负责者告知治疗师刺激所使用的按钮编号。

Blinding：

The auricular region of the ear was targeted as the taVNS (SDZ-IIB, Suzhou Medical Supplies Factory, Suzhou, China) stimulation site, including mainly the cymba conchae and cavum conchae. A pair of clips were placed on both ears. The clips were designed with three carbon-impregnated silicone tips, one of which served as the common end for supporting the posterior surface of the auricle, and the other two tips were designed to stimulate two skin surface points, one at the outer ear and the other at the navicular bone, with the two silicone tips at the outer ear point placed on the auricular cavity and the auricular boat, respectively. The stimulator provided electrical pulses of 1–1.5 mA and sparse waves frequency of 4/20 Hz with the current intensity set so that the patient does not show a visible painful expression. Two identically looking instruments were used: one was capable of normal stimulation as positive stimulation, whereas the other had no current output and served as sham stimulation. The precuneus was selected as the HD-tDCS (4x1-C2, Soterix Medical Inc., New York, NY, USA) stimulation site. The central electrode was placed at position Pz of the international 10–20 system, and the four return electrodes were placed at a distance of approximately 3.5 cm from the central electrode at Cz, P3, P4, and POz positions. A constant current of 2 mA with a wave rise time of 30 s and a wave fall time of 30 s was employed for stimulation. The stimulation parameters of the sham stimulation group were the same as those in the positive stimulation with, except for the increase of the voltage to 2 mA, followed by its immediate decrease to 0 mA when the instrument was turned on. The positive and sham stimulation start buttons were completely covered by two labels, A and B, respectively. The therapist was not aware of the specific function of each button. The SCS sham stimulation voltage is designed to be 0.1V, and automatically closes after 1s of opening. The SCS electrode is opened with a family programmable controller, which only displays A and B numbers. Finally, the therapist was informed of the HD-tDCS button number and the taVNS machine number that should be used for the treatment of each patient by the study leader before the treatment

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	不共享原始数据
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	Do not share raw data
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	1、数据收集：使用病例记录表登记患者的临床数据；使用尼高利脑电图机器收集脑电数据。 2、数据管理：数据收集后上传到科室主机保存
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	1. Data collection: use the case record form to register the clinical data of patients; EEG data were collected using a nigoli EEG machine. 2. Data management: after data collection, upload it to the Department host for saving.
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	有/Yes
注册人： Name of Registration：	2023-03-08 15:26:10