中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2300069244
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2023-05-21 20:39:10
注册时间： Date of Registration：	2023-03-10 00:00:00
注册号状态：	补注册
Registration Status：	Retrospective registration
注册题目：	评价 RM-001 细胞注射液治疗输血依赖型β-地中海贫血症安全性和有效性的临床研究
Public title：	A Safety and Efficacy Study Evaluating RM-001 in Subjects with Transfusion-Dependent β-Thalassemia
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	评价 RM-001 细胞注射液治疗输血依赖型β-地中海贫血症安全性和有效性的临床研究
Scientific title：	A Safety and Efficacy Study Evaluating RM-001 in Subjects with Transfusion-Dependent β-Thalassemia
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	石磊	研究负责人：	方建培
Applicant：	Shi Lei	Study leader：	Fang Jianpei
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 20 3170 2930	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 136 8229 0830
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	lshi@reforgene.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	jpfang2005@163.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	广东省广州市黄埔区瑞和路39号	研究负责人通讯地址：	广东省广州市沿江西路107号中山大学孙逸仙医院北院
Applicant address：	39 Ruihe Road, Huangpu District, Guangzhou, Guangdong	Study leader's address：	107 Yanjiang Road West, Guangzhou, Guangdong
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	中山大学孙逸仙纪念医院
Applicant's institution：	Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
研究负责人所在单位：	中山大学孙逸仙纪念医院
Affiliation of the Leader：	Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	SYSYW-2022-255-02	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会
Name of the ethic committee：	Ethics Committee of Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2022-10-20 00:00:00
伦理委员会联系人：	区柳珊
Contact Name of the ethic committee：	Ou Liushan
伦理委员会联系地址：	广东省广州市沿江西路107号
Contact Address of the ethic committee：	107 Yanjiang Road West, Guangzhou, Guangdong
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中山大学孙逸仙纪念医院

Primary sponsor：

Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen Univeristy

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省广州市沿江西路107号

Primary sponsor's address：

107 Yanjiang Road West, Guangzhou, Guangdong

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：	广州
Country：	China	Province：	Guangdong	City：	Guangzhou
单位(医院)：	广州瑞风生物科技有限公司	具体地址：	黄埔区瑞和路39号
Institution hospital：	Guangzhou Reforgene Medicine Co., Ltd.	Address：	39 Ruihe Road, Huangpu District

经费或物资来源：

广州瑞风生物科技有限公司

Source(s) of funding：

Guangzhou Reforgene Medicine Co., Ltd.

研究疾病：

β-地中海贫血症

Target disease：

Beta-Thalassemia

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

I期+II期

Study phase：

1-2

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

评价RM-001细胞注射液治疗输血依赖型β-地中海贫血患者的安全性和有效性。

Objectives of Study：

The purpose of this study is to evaluate the safety and efficacy of RM-001 for the treatment of Transfusion-dependent β-thalassemia.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. Subjects voluntarily sign informed consent by themselves or their legal guardians and complete the study procedures, follow-up examination and treatment.
2. At the time of screening, subjects should be aged from 6 to 35 years, no gender limit.
3. Diagnosis of transfusion-dependent β-thalassemia and blood transfusion >=100 ml/kg per year in the prior 2 years before screening.
4. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation can be performed on hemopoietic stem cell donors with no HLA match or good match.
5. Subjects were unconditionally or unwilling to undergo Haplo-identiacl transplantation therapy.
6. Lansky score (subjects aged <=16 years)/Karnofsky score (subjects aged > 16 years) >= 80.
7. The subjects were assessed as suitable for HSCT treatment by the investigator.
8. Subjects should have appropriate organ function reserve.
9. Subject should have appropriate vascular conditions for peripheral blood hematopoietic stem cell collection.
10. Women of childbearing age who have a negative blood pregnancy test at the time of screening must consent to use an effective contraceptive method throughout the study and for at least 12 months after infusion.
11. Willing to participate in long-term follow-up study after completion of this study.

排除标准：

1. 曾接受过异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者。 2. 受试者目标基因编辑位点存在突变。 3. 艾滋病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、梅毒等检查阳性。 4. 筛选时经研究者判断的具有临床意义的活动性细菌、病毒、真菌或寄生虫感染。 5. 有严重出血性疾病史。 6. 非脾脏功能亢进导致的白细胞数<3×10^9/L，和/或血小板数<100×10^9/L。 7. 晚期肝脏病变。 8. 严重心脏功能障碍。 9. 肝脏磁共振T2* < 1.4ms。 10. 心脏磁共振T2* < 10ms。 11. 筛选时血清铁蛋白超过 5000ng/ml。 12. 显著的肺动脉高压，需要药物治疗或者需要吸氧。 13. 筛选前的 30 天内，参与其他干预性临床研究。 14. 已知对试验中所用制剂成分有过敏反应史者。 15. 筛选前 6 周内接种过活疫苗。 16. 现患或有中枢神经系统疾病史的患者。 17. 曾患有或正患有恶性肿瘤、髓系异常增生或免疫缺陷疾病。既往有恶性肿瘤史。 18. 直系亲属中存在或疑似的遗传性家族性肿瘤综合征(包括但不限于遗传性乳腺癌和卵巢癌综合症、遗传性非息肉性结直肠癌综合症，家族性腺瘤息肉病等)。 19. 已知患者患有系统性血管炎（例如 Wegener 肉芽肿、结节性多动脉炎）、系统性红斑狼疮、合并活动性或未经控制的自身免疫性疾病（例如 Crohns 病、类风湿关节炎、自身免疫性溶血性贫血等）、原发性或者继发性免疫缺陷（例如HIV 感染或者严重感染性疾病等）。 20. 怀孕、哺乳期的女性。 21. 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。

Exclusion criteria：

1. Patients who have previously received allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). 2. The patient's target gene editing site has mutations. 3. Test positive for HIV, hepatitis B virus, hepatitis C virus, syphilis, etc. 4. Active bacterial, viral, fungal or parasitic infections of clinical significance judged by the investigator during screening. 5. History of severe hemorrhagic disease. 6. Leukocyte count <3×10^9/L, and/or platelet count <100×10^9/L, not due to hyperspleen function. 7. Advanced liver disease. 8. Severe cardiac dysfunction. 9. Hepatic magnetic resonance T2* < 1.4ms. 10. Cardiac magnetic resonance T2* < 10ms. 11. Serum ferritin exceeded 5000ng/ml during screening. 12. Significant pulmonary hypertension requiring medication or oxygen. 13. Participate in other interventional clinical studies within 30 days prior to screening. 14. A known history of allergic reaction to the ingredients of the preparation used in the test. 15. Vaccination with live vaccine within 6 weeks prior to screening. 16. Patients with current or history of central nervous system disease. 17. Have had or are suffering from malignancies, myeloid dysplasia or immunodeficiency diseases. With history of malignancy. 18. Hereditary familial neoplastic syndromes present or suspected in immediate family members (including but not limited to hereditary breast and ovarian cancer syndromes, hereditary non-polyposis colorectal cancer syndromes, familial adenomatous polyposis, etc.). 19. Patients are known to have systemic vasculitis (e.g., Wegener granuloma, polyarteritis nodosa), systemic lupus erythematosus, co-active or uncontrolled autoimmune diseases (e.g., Crohns disease, rheumatoid arthritis, autoimmune hemolytic anemia, etc.), primary or secondary immunodeficiency (such as HIV infection or serious infectious diseases). 20. Pregnant and lactating patients. 21. Other conditions deemed unsuitable for participation in this clinical trial by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-12-14 00:00:00至 To 2026-12-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-12-15 00:00:00 至 To 2024-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	治疗组	样本量：	12
Group：	Treatment group	Sample size：	12
干预措施：	RM-001细胞注射液输注	干预措施代码：
Intervention：	RM-001 infusion	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	广西壮族自治区	市(区县)：	南宁
Country：	China	Province：	Guangxi Zhuang Autonomous Region	City：	Nanning
单位(医院)：	广西医科大学第一附属医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：	广州
Country：	China	Province：	Guangdong	City：	Guangzhou
单位(医院)：	中山大学孙逸仙纪念医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The Second Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：	深圳
Country：	China	Province：	Guangdong	City：	Shenzhen
单位(医院)：	深圳市儿童医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Shenzhen Children's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	中性粒细胞计数	指标类型：	主要指标
Outcome：	Absolute neutrophil count	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	血小板计数	指标类型：	主要指标
Outcome：	Platelet count	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	输血次数	指标类型：	主要指标
Outcome：	Number of blood transfusion	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	血红蛋白浓度	指标类型：	主要指标
Outcome：	Hemoglobin	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	胎儿血红蛋白比例	指标类型：	主要指标
Outcome：	Fetal hemoglobin ratio	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	CD34+百分比	指标类型：	次要指标
Outcome：	CD34%	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	心电图	指标类型：	副作用指标
Outcome：	Electrocardiology	Type：	Adverse events
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	心脏超声	指标类型：	副作用指标
Outcome：	Echocardiography	Type：	Adverse events
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	血清铁蛋白	指标类型：	次要指标
Outcome：	Ferritin	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	C反应蛋白	指标类型：	副作用指标
Outcome：	C-reactive protein	Type：	Adverse events
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	T/B/NK 细胞	指标类型：	次要指标
Outcome：	T/B/NK cells	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	红细胞生成标志物	指标类型：	次要指标
Outcome：	Erythropoietic marker	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	F细胞	指标类型：	主要指标
Outcome：	F-cells	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	编辑效率	指标类型：	主要指标
Outcome：	Editing efficiency	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	磁共振	指标类型：	主要指标
Outcome：	Magnetic resonance, MRI	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	激素水平测定	指标类型：	附加指标
Outcome：	Hormone determination	Type：	Additional indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	生活质量评估	指标类型：	次要指标
Outcome：	Quality of life, QoL	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：	外周血
Sample Name：	Blood	Tissue：	Peripheral blood
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	骨髓	组织：
Sample Name：	Bone marrow	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	造血干细胞	组织：	外周血
Sample Name：	Hematopoietic stem cell	Tissue：	Peripheral blood
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	6	岁 years
最大 Max age	35	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究采用单臂、开放标签的设计，不进行随机分组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This is open, a single-arm clinical trial.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：
Blinding：
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	项目组根据研究进程择期选择具体方式公开原始数据。
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	According to the progress in this study, the researchers will disclose original data in specific ways.
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	数据将使用电子病例报告表进行记录。
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Data will be collected and recorded in electronic case report forms.
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	有/Yes
注册人： Name of Registration：	2023-03-10 12:00:14