中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2300067295
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2023-05-10 21:56:29
注册时间： Date of Registration：	2023-01-03 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	mHAIC联合仑伐替尼和卡瑞利珠单抗治疗晚期不可切除肝细胞肝癌单臂前瞻、开放性II期临床研究
Public title：	mHAIC Combined with Lenvatinib and Camrelizumab for Advanced Unresectable HCC: a single-arm prospective, open-label phase II clinical trial
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	mHAIC联合仑伐替尼和卡瑞利珠单抗治疗晚期不可切除肝细胞肝癌单臂前瞻、开放性II期临床研究
Scientific title：	mHAIC Combined with Lenvatinib and Camrelizumab for Advanced Unresectable HCC: a single-arm prospective, open-label phase II clinical trial
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	朴龙镇	研究负责人：	朴龙镇
Applicant：	Piao Longzhen	Study leader：	Piao Longzhen
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 155 2677 1162	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 155 2677 1162
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	plz1978@126.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	plz1978@126.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	吉林省延吉市局子街1327号	研究负责人通讯地址：	吉林省延吉市局子街1327号
Applicant address：	1327 Juzi Street, Yanji, Jilin	Study leader's address：	1327 Juzi Street, Yanji, Jilin
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	延边大学附属医院
Applicant's institution：	Affiliated Hospital of Yanbian University
研究负责人所在单位：	延边大学附属医院
Affiliation of the Leader：	Affiliated Hospital of Yanbian University

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	延医伦理2022286	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	延边大学附属医院伦理委员会
Name of the ethic committee：	The Affiliated Hospital of Yanbian University Ethics Committee
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2022-12-30 00:00:00
伦理委员会联系人：	刘延祥
Contact Name of the ethic committee：	Liu Yanxiang
伦理委员会联系地址：	吉林省延吉市局子街1327号
Contact Address of the ethic committee：	1327 Juzi Street, Yanji, Jilin
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

延边大学附属医院

Primary sponsor：

The Affiliated Hospital of Yanbian University

研究实施负责（组长）单位地址：

吉林省延吉市局子街1327号

Primary sponsor's address：

1327 Juzi Street, Yanji, Jilin

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	吉林	市(区县)：	延吉
Country：	China	Province：	Jilin	City：	Yanji
单位(医院)：	延边大学附属医院	具体地址：	局子街1327号
Institution hospital：	The Affiliated Hospital of Yanbian University	Address：	1327 Juzi Street

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

None

研究疾病：

肝细胞性肝癌

Target disease：

Hepatocellular carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

II期临床试验

Study phase：

2

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

评价 mHAIC 联合仑伐替尼和卡瑞利珠单抗治疗晚期肝细胞肝癌，包括肿瘤数目直径之和≥12，或/伴门静脉癌栓患者的无进展生存期（PFS）。

Objectives of Study：

Assessment of progression-free survival (PFS) for mHAIC in combination with lenvatinib and carrilizumab in patients with advanced hepatocellular liver cancer, including those with a total tumor number diameter of 12 or above, or/and portal vein carcinoma thrombosis.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. Patients must voluntarily participate in this study, sign informed consent, comply well, and cooperate with follow-up;
2. Aged 18-75 years, including 18 and 75 years old;
3. ECOG PS equal 0-2;
4. Cirrhosis without cirrhosis or only Child-Pugh grade A-B cirrhosis;
5. Patients with portal vein invasion;
6. The sum of size and diameter of all lesions was greater than 12;
7. There is at least one measurable lesion in the liver, and intrahepatic tumor is the main tumor load;
8. Surgical excision or local ablation is not possible, or TACE treatment does not benefit;
9. If the major organs are functioning normally, the following criteria are met:
(1) Platelet >=50x10^9 / L;
(2) Hemoglobin >=90 g/L;
(3) Serum albumin >=28 g/L;
(4) Absolute neutrophil count >=3.0x10^9 / L;
(5) Thyroid stimulating hormone (TSH) <=1xULN (if FT3 and abnormal FT4 levels should be considered at the same time, patients with FT3 and FT4 levels within the normal range can also be recruited);
(6) Bilirubin <=1.5xULN (within 7 days before the first dose);
(7) ALT<=3 ULN and AST<=3 ULN (within 7 days before the first dose);
(8) AKP<=2.5xULN; Serum creatinine <=1.5xULN;
10. Expected survival of more than 12 weeks;
11. Can swallow drugs normally;
12. For non-surgical sterilizations or women of reproductive age, medically approved contraceptives (e.g. intrauterine devices, contraceptives or condoms) must be used during the study period and for three months after the end of the study treatment period; For women of non-surgical sterilization or reproductive age, serum or urine HCG testing must be negative within 72 hours prior to enrollment; And must be non-lactating; For males, they should be surgically sterilized or agree to use an appropriate method of contraception during the trial period and within 3 months after the last administration of the trial drug.

排除标准：

1. 患者患有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫病病史； 2. 患者正在使用免疫抑制剂或全身激素疗法以达到免疫抑制目的（泼尼松或其他治疗性激素的剂量> 10 mg /天），并在入组前 2 周内继续使用； 3. 对其他单克隆抗体的严重过敏反应； 4. 有中枢神经系统转移或肝性脑病患者； 5. 有器官移植史； 6. 具有临床症状性腹水的患者在 3 个月内需要穿刺，引流或腹水引流，但腹水量少但无临床症状的患者除外； 7. 患有高血压，不能通过降压药（收缩压≥140mmHg 或舒张压≥90mmHg）很好地控制； 8. 患有临床症状或控制不佳的心脏病，例如：（1）NYHA 2 级或更高级别的心力衰竭；（2）不稳定型心绞痛；（3）1 年内发生心肌梗塞；（4）临床症状性室上性或室性心律失常需要治疗或干预；（5）QTc> 450ms（男性）； QTc> 470ms（女性）； 9. 凝血功能障碍（INR> 2.0，PT> 16s），出血倾向或接受溶栓或抗凝治疗，可预防性使用小剂量阿司匹林或低分子肝素； 10. 入选前 3 个月内有明显的临床上明显的出血症状或明显的出血倾向，例如每天咯血 2.5ml 或以上，胃肠道出血，食道静脉曲张有出血风险，胃出血性胃溃疡或血管炎等； 11. 有已知的遗传性或后天性出血和血栓形成（例如血友病患者，凝血病，血小板减少症等）； 12. 尿常规表明尿蛋白≥++且 24 小时尿蛋白量> 1.0g； 13. 患者在给药前三天内患有活动性感染，不明原因的发烧（≥38.5°C）或基线白细胞计数> 15×10^9 / L；患有先天性或获得性免疫缺陷的患者（例如感染 HIV 的患者）； 14. 参与研究前 4 周内接受姑息放疗>骨髓面积的 4％的骨转移患者； 15. 患者先前曾接受过其他抗 PD-1 抗体疗法或针对 PD-1 / PD-L1 的其他免疫疗法，或之前曾接受过阿帕替尼治疗； 16. 在研究开始前不到 4 周或可能在研究期间接种活疫苗。

Exclusion criteria：

1. The patient has a history of any active autoimmune disease or autoimmune disease; 2. Patients were taking immunosuppressive agents or systemic hormone therapy for immunosuppressive purposes (prednisone or other therapeutic hormones at doses > 10 mg/day) and continued to use them within 2 weeks prior to enrollment; 3. Severe allergic reactions to other monoclonal antibodies; 4. Patients with central nervous system metastasis or hepatic encephalopathy; 5. Have a history of organ transplantation; 6. Patients with clinically symptomatic ascites need puncture, drainage or ascites drainage within 3 months, except patients with low abdominal water volume but no clinical symptoms; 7. Have high blood pressure that is not well controlled with blood pressure medications (systolic blood pressure >=140mmHg or diastolic blood pressure >=90mmHg); 8. Having clinically symptomatic or poorly controlled heart disease, such as: (1) NYHA grade 2 or higher heart failure;(2) Unstable angina; (3) Myocardial infarction occurred within 1 year; (4) Clinical symptomatic supraventricular or ventricular arrhythmias require treatment or intervention; (5) QTc> 450ms (male); QTc> 470ms (female); 9. Cotting dysfunction (INR> 2.0, PT> 16s), bleeding tendency or receiving thrombolytic or anticoagulant therapy, prophylactic use of low-dose aspirin or low molecular weight heparin; 10. Clinically obvious bleeding symptoms or obvious bleeding tendency within 3 months before inclusion, such as daily hemoptysis of 2.5ml or more, gastrointestinal bleeding, esophageal varicose veins with bleeding risk, gastric hemorrhagic ulcer or vasculitis; 11. Known hereditary or acquired bleeding and thrombosis (e.g. haemophiliacs, thrombocytopenia, thrombocytopenia, etc.); 12. Urine routine showed urinary protein >=++ and 24-hour urinary protein content > 1.0g; 13. Patient had an active infection, unexplained fever (>=38.5°C), or baseline white blood cell count > 15x10^9 / L within three days prior to administration; Patients with congenital or acquired immunodeficiency (e.g., those infected with HIV); 14. Bone metastases of > 4% of bone marrow area treated with palliative radiotherapy within 4 weeks before study participation; 15. The patient had previously received other anti-PD-1 antibody therapies or other immunotherapies targeting PD-1 / PD-L1, or had previously received Apatinib therapy; 16. Live vaccines were administered less than four weeks before the start of the study or possibly during the study period.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-01-01 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-01-01 00:00:00 至 To 2023-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	试验组	样本量：	34
Group：	Experimental group	Sample size：	34
干预措施：	肝动脉灌注奥沙利铂、口服替吉奥（mHAIC）联合仑伐替尼和卡瑞丽珠单抗	干预措施代码：
Intervention：	Hepatic artery infusion of oxaliplatin, oral administration of mHAIC in combination with ranvartinib and carlizumab	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	吉林	市(区县)：	延吉
Country：	China	Province：	Jilin	City：	Yanji
单位(医院)：	延边大学附属医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	The Affiliated Hospital of Yanbian University	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	实体瘤疗效评价标准— RECIST 1.1	指标类型：	主要指标
Outcome：	Efficacy evaluation criteria for solid tumors -- RECIST 1.1	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	无进展生存期	指标类型：	主要指标
Outcome：	Progression free survival	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	Overall survival	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	75	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

单臂研究，无需随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Single-arm study, no randomization required

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：
Blinding：
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	no
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	no
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	no
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	no
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	有/Yes
注册人： Name of Registration：	2023-01-03 16:57:03