中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2200061583
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2023-03-28 21:44:46
注册时间： Date of Registration：	2022-06-29 00:00:00
注册号状态：	补注册
Registration Status：	Retrospective registration
注册题目：	S086片治疗射血分数减少的慢性心衰患者（HFrEF）的有效性和安全性的随机、双盲、阳性药平行对照、多中心Ⅲ期临床研究
Public title：	A randomized, double-blind, positive-drug parallel control, multicenter Phase III study of the efficacy and safety of S086 tablets in chronic heart failure with reduced ejection fraction patients
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	S086片治疗射血分数减少的慢性心衰患者（HFrEF）的有效性和安全性的随机、双盲、阳性药平行对照、多中心Ⅲ期临床研究
Scientific title：	A randomized, double-blind, positive-drug parallel control, multicenter Phase III study of the efficacy and safety of S086 tablets in patients with HFrEF
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	黎丹	研究负责人：	张抒扬
Applicant：	Dan Li	Study leader：	Shuyang Zhang
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 0755-27939888	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 0755-27939888
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	lidan08@salubris.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	shuyangzhang103@163.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	广东省深圳市福田区深南大道6009号	研究负责人通讯地址：	北京市东城区王府井帅府园1号
Applicant address：	6009 Shennan Avenue, Futian District, Shenzhen, Guangdong	Study leader's address：	1 Shuaifuyuan, Wangfujing, Dongcheng District, Beijing
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	深圳信立泰药业股份有限公司
Applicant's institution：	Shenzhen Salubris Pharmaceuticals Co., Ltd
研究负责人所在单位：	中国医学科学院北京协和医院
Affiliation of the Leader：	Peking Union Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	HS2021151，KS2021667	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会
Name of the ethic committee：	Ethics Committee of Drug Clinical Trials, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Hospital
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2021-12-12 00:00:00
伦理委员会联系人：	田佳丽
Contact Name of the ethic committee：	Jiali Tian
伦理委员会联系地址：	北京市西城区大木仓胡同41号
Contact Address of the ethic committee：	41 Damucang Hutong, Xicheng District, Beijing
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中国医学科学院北京协和医院

Primary sponsor：

Peking Union Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市东城区王府井帅府园1号

Primary sponsor's address：

1 Shuaifuyuan, Wangfujing, Dongcheng District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：	深圳
Country：	China	Province：	Guangdong	City：	Shenzhen
单位(医院)：	深圳信立泰药业股份有限公司	具体地址：	广东省深圳市福田区深南大道6009号
Institution hospital：	Shenzhen Salubris Pharmaceuticals Co., Ltd	Address：	6009 Shennan Avenue, Futian District, Shenzhen, Guangdong

经费或物资来源：

申办方

Source(s) of funding：

Sponsor

研究疾病：

射血分数减少的慢性心衰

Target disease：

HFrE

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

III期临床试验

Study phase：

3

研究设计：

随机平行对照

Study design：

Parallel

研究目的：

以沙库巴曲缬沙坦钠片（商品名：诺欣妥）为对照，研究S086片治疗HFrEF的有效性和安全性。

Objectives of Study：

To study the efficacy and safty of S086 tablets in patients with HFrEF by using Sacubitril Valsartan Sodium Tablets (Entresto) as control drugs.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. 18-75 years old, male or female;
2. Patients with chronic heart failure (NYHA grade II-IV) with reduced ejection fraction (LVEF<=40%) and elevated BNP were diagnosed:
(1) LVEF<=40% at visit 1 (echocardiography measurement results within 3 months before visit 1 can be accepted, and the latest measurement shall prevail);
(2) BNP>=150 pg/mL or NT-probNP >=600 pg/mL at visit 1(patients who are receiving Sacubitril Valsartan Sodium Tablets treatment must use NT-probNP to confirm eligibility); If hospitalization for heart failure within 12 months before visit 1, BNP>=100 pg/mL or NT-probNP >= 400 pg/mL can be accepted (patients who are receiving Sacubitril Valsartan Sodium Tablets treatment must use NT-probNP to confirm eligibility);
3. Patients received a steady dose of basic heart failure medications (including angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin receptor antagonists, beta-blockers, oral diuretics, aldosterone receptor antagonists, and sakobactrol valsartan) that had not changed for at least 4 weeks prior to screening;
4. Voluntarily participate in the experiment and sign the informed consent.

排除标准：

1. 访视1时或前30天内新型冠状病毒核酸检测阳性，或与确诊新型冠状病毒肺炎患者及疑似患者密切接触，或者本身确诊为新型冠状病毒肺炎患者或疑似患者；
2. 既往连续服用沙库巴曲缬沙坦钠150mg bid及以上剂量且超过3个月；
3. 访视1时或前30天内或5个药物半衰期内（以时间长者为准）使用其他研究药物或正在使用任何研究医疗器械；
4. 已知或怀疑对S086、沙库巴曲缬沙坦钠、ARB、ACEI或脑啡肽酶抑制剂（NEPI）过敏，及已知或怀疑有沙库巴曲缬沙坦钠的禁忌症；
5. 有不耐受ACEI或ARB的推荐目标剂量的既往史；
6. 需要同时用ACEIs和ARBs进行治疗；
7. 当前患有急性失代偿心力衰竭（症状和体征表明慢性HF加重，可能需要静脉用药治疗）；
8. 有血管性水肿病史；
9. 访视1（筛选）时血清钾>5.0 mmol/L；或访视3（随机）时血清钾≥5.5 mmol/L；
10. 访视1时存在症状性低血压和/或收缩压（SBP）<100 mmHg；或访视3时存在症状性低血压和/或收缩压（SBP）<90 mmHg；
11. 访视1或访视3时，血肌酐＞2.5×正常上限（ULN）或通过简化的肾脏疾病饮食改善（MDRD）公式估算的eGFR < 30 mL/min/1.73m^2）；或者访视3时eGFR较访视1下降>35%；
12. 访视1时胆红素或AST或ALT值超过2×正常上限（ULN）；
13. 人类免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎(HCV)或梅毒螺旋体(TP)抗体阳性，或乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性且HBV DNA≥1000U/mL者；
14. 访视1时血红蛋白＜60 g/L；
15. 访视1前6周内发生急性冠状动脉综合征；
16. 访视1前3个月内发生中风、短暂性脑缺血发作，心脏或颈动脉重大手术，如冠状动脉旁路移植术（CABG）、经皮冠状动脉介入治疗（PCI）或颈动脉血管成形术；
17. 预期访视1后6个月内可能需要手术或经皮介入治疗的冠状动脉或颈动脉疾病；
18. 访视1前3个月内或预期3个月内植入心脏再同步治疗起搏器（CRT-P）或心脏再同步治疗除颤器（CRT-D）或将现有的传统起搏器或植入式心脏复律除颤器（ICD）升级为CRT装置；或访视1前1个月内植入传统起搏器或ICD；
19. 既往进行或预期3个月内进行心脏移植或植入左心室辅助装置（LVAD）；
20. 访视1前12个月内被诊断为围产期或化疗诱导的心肌病；
21. 有证据表明访视1前3个月内发生未经治疗的室性心律失常伴晕厥发作；
22. 症状性心动过缓或无心脏起搏器的Ⅱ度Ⅱ型或Ⅲ度心脏传导阻滞；
23. 合并有需要手术或介入的瓣膜性心脏病，或处于瓣膜手术或介入后3个月内；
24. 梗阻性肥厚型心肌病或缩窄性心包炎；
25. 访视3（随机）时通过心电图记录到静息心率> 100 bpm的房颤或心房扑动；
26. 双侧肾动脉狭窄；
27. 需要在家吸氧、口服激素类或支气管扩张药物治疗或此前12个月内因病情发作住院的慢性肺病，或者研究者认为具有显著意义的慢性肺病，或原发性肺动脉高压；
28. 访视1前5年内有恶性肿瘤史；
29. 可能会显著改变研究药物吸收、分布、代谢或排泄的任何手术或医学状况，包括但不限于以下任何一种情况：
（1）访视1前12个月内存在活动性炎症性肠病史。
（2）访视1前3个月内存在活动性十二指肠溃疡或胃溃疡。
（3）正在合用考来烯胺或考来替泊树脂治疗。
30. 有自杀史或有自杀倾向史等；
31. 访视1前1个月内进行了大手术（非门诊手术）；
32. 研究者判断，患者当前或既往的医学状况，药物滥用或酗酒，不依从行为，或不能完成整个试验，可能对研究的开展或结果评价造成不良影响；
33. 正处在孕期、哺乳期或妊娠检查阳性的女性受试者；或在试验期间受试者或其伴侣不能保证有效避孕者（可接受的避孕方式：真实禁欲；宫内节育器；屏障类避孕工具；或者伴侣接受了绝育手术。不被接受的避孕方式：周期禁欲，如根据日历、排卵、症状体温进行避孕）；或试验结束后6个月内有生育计划者；
34. 研究者认为任何可能影响本研究的疗效和/或安全性评价的其他不适合参加本临床试验的其他原因。

Exclusion criteria：

1. Novel coronavirus nucleic acid test positive at visit 1 or within 30 days prior to visit 1, or close contact with a confirmed or suspected COVID-19 patient, or a confirmed or suspected COVID-19 patient himself;
2. Continuous administration of Sacubitril Valsartan Sodium Tablets 150mg bid or above for more than 3 months;
3. Use other study drugs at visit 1 or within 30 days prior to visit 1 or during 5 drug half-lives, whichever is longer. Any study medical devices are being used;
4. Known or suspected allergy to S086, Sacubitril Valsartan Sodium, ARB, ACEI or NEPI, or known or suspected contraindication to Sacubitril Valsartan Sodium;
5. Past medical history of intolerance to the recommended target dose of ACEI or ARB;
6. Simultaneous treatment with ACEIs and ARBs is required;
7. Current acute decompensated heart failure (symptoms and signs indicating increased chronic heart failure that may require intravenous medication);
8. History of angioedema;
9. Serum potassium > 5.0mmol/L at visit 1(screening), or serum potassium >= 5.5mmol/L at visit 3(random);
10. Symptomatic hypotension and/or SBP<100mmHg at visit 1, or symptomatic hypotension and/or SBP<90 mmHg at visit 3;
11. Serum creatinine > 2.5 times ULN or eGFR(estimated by MDRD formula)<30ml/min/1.73m^2) at visit 1/3, or eGFR at visit 3 is more than 35% lower than that at visit 1;
12. Bilirubin or AST or ALT > 2 times ULN at visit 1;
13. HIV or HCV or TP antibody positive, or HBsAg positive with HBV DNA >=1000U/mL;
14. Hemoglobin < 60g/L at visit 1;
15. Acute coronary syndrome occurred within 6 weeks prior to visit 1;
16. Stroke, transient ischemic attack, major cardiac or carotid surgery(such as coronary artery bypass grafting, percutaneous coronary intervention, or carotid angioplasty) occurred within 3 months prior to visit 1;
17. Coronary or carotid artery disease that is expected to require surgery or percutaneous intervention within 6 months after visit 1;
18. Implantation of a CRT-P or a CRT-D or upgrading of an existing conventional pacemaker or ICD to a CRT device within 3 months prior to or expected 3 months after visit 1, or implantation of traditional pacemaker or ICD within 1 month prior to visit 1;
19. Prior or expected heart transplantation or left ventricular assist device (LVAD) implantation within 3 months;
20. Diagnosed with perinatal or chemotherapy-induced cardiomyopathy within 12 months prior to visit 1;
21. Evidence of untreated ventricular arrhythmias with syncope episodes occurring within 3 months prior to visit 1;
22. Symptomatic bradycardia or degree II type II or degree III heart block without pacemaker;
23. Patients with valvular heart disease requiring surgery or intervention, or within 3 months after valve surgery or intervention;
24. Obstructive hypertrophic cardiomyopathy or constrictive pericarditis;
25. Atrial fibrillation or atrial flutter with resting heart rate greater than 100 BPM was recorded by electrocardiogram at visit 3(random);
26. Bilateral renal artery stenosis;
27. Chronic lung disease requiring at-home oxygen, oral hormone or bronchodilators, or hospitalization for an episode within the previous 12 months, or chronic lung disease considered significant by the investigator, or primary pulmonary hypertension.
28. History of malignant tumor within 5 years prior to visit 1;
29. Any surgical or medical condition that may significantly alter the study of drug absorption, distribution, metabolism or excretion, including, but not limited to, any of the following:
(1) History of active inflammatory bowel disease within 12 months prior to visit 1;
(2) Active duodenal ulcer or gastric ulcer within 3 months prior to visit 1;
(3) Concomitant treatment with Colestyramine or Colestipol;
30. History of suicide or suicidal tendency;
31. Major surgery (non-outpatient surgery) within 1 month prior to visit 1;
32. Investigator determined that the patient's current or previous medical condition, substance or alcohol abuse, noncompliance, or inability to complete the study might adversely affect the study's conduct or outcome evaluation;
33. Female subjects who are pregnant, breast-feeding or have a positive pregnancy test; Or if the subject or his/her partner cannot guarantee effective contraception during the study period (acceptable method of contraception: true abstinence, ntrauterine device, barrier contraceptive devices, or a partner has been sterilized. Unacceptable methods of contraception: periodic abstinence, such as contraception based on calendar, ovulation, symptom temperature); Or have a birth plan within 6 months after the end of the trial;
34. Any other reasons that the investigator considers inappropriate for participation in the clinical trial that may affect the efficacy and/or safety evaluation of the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-04-01 00:00:00至 To 2025-03-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-04-01 00:00:00 至 To 2025-03-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	S086片组	样本量：	357
Group：	S086 tablets group	Sample size：	357
干预措施：	1.导入期：沙库巴曲缬沙坦钠片100mg bid+S086模拟剂，连续服用2周，S0086片120mg bid+沙库巴曲缬沙坦那片模拟剂，连续服用2周，共计4周，必要时可调整治疗时间。2.双盲治疗期：S086片240mg bid+沙库巴曲缬沙坦钠平模拟剂，连续服用10周，必要时可调整剂量。	干预措施代码：
Intervention：	1.Initiation period: Sacubitril Valsartan Sodium Tablets 100mg bid+S086 tablets placebo for 2 weeks, then S086 tablets 120mg bid+ Sacubitril Valsartan Sodium Tablets placebo for 2 weeks, 4 weeks in total. The treatment time can be adjusted if necessary. 2.Double blind treatment period: S086 tablets 240mg bid+ Sacub	Intervention code：

组别：	沙库巴曲缬沙坦钠片组	样本量：	357
Group：	Sacubitril Valsartan Sodium Tablets group	Sample size：	357
干预措施：	1.导入期：沙库巴曲缬沙坦钠片100mg bid+S086模拟剂，连续服用2周，S0086片120mg bid+沙库巴曲缬沙坦那片模拟剂，连续服用2周，共计4周，必要时可调整治疗时间。2.双盲治疗期：沙库巴曲缬沙坦钠片200mg bid+S086片模拟剂，连续服用10周，必要时可进行剂量调整。	干预措施代码：
Intervention：	1.Initiation period: Sacubitril Valsartan Sodium Tablets 100mg bid+S086 tablets placebo for 2 weeks, then S086 tablets 120mg bid+ Sacubitril Valsartan Sodium Tablets placebo for 2 weeks, 4 weeks in total. The treatment time can be adjusted if necessary. 2.Double blind treatment period: Sacubitril Valsartan Sodium Table	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：	东城
Country：	China	Province：	Beijing	City：	Dongcheng
单位(医院)：	中国医学科学院北京协和医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Peking Union Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	左心室射血分数	指标类型：	主要指标
Outcome：	Left ventricular ejection fraction	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	NT-proBNP	指标类型：	次要指标
Outcome：	NT-proBNP	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	NYHA分级	指标类型：	次要指标
Outcome：	New York Heart Association (NYHA) Classification	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	KCCQ评分	指标类型：	次要指标
Outcome：	Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	左心室舒张末容积指数	指标类型：	次要指标
Outcome：	Left Ventricular End-Diastolic Volume Index, LVEDVI	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	左室收缩末期容积指数	指标类型：	次要指标
Outcome：	Left Ventricular End-systolic Volume Index, LVESVI	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	左心房容积指数	指标类型：	次要指标
Outcome：	Left Atrial Volume Index, LAVI	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	E/e′	指标类型：	次要指标
Outcome：	E/e′	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	全血	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	尿液	组织：
Sample Name：	Urine	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	血清	组织：
Sample Name：	Serum	Tissue：
人体标本去向	其它	说明	检测后，样品将被保存到药品上市5年后销毁
Fate of sample：	0thers	Note：	After testing, the samples will be stored until destruction 5 years after the drug was marketed

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age		岁 years
最大 Max age		岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机化人员使用SAS 软件（9.4或更高版本）采用分层区组随机法，按照试验组与对照组1：1的比例产生受试者随机化列表，同时随机化人员采用SAS 软件（9.4或更高版本）生成药物随机化清单。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

SAS software (9.4 or higher) was used for randomization of subjects by stratified block randomization method, with a 1:1 ratio between experimental group and control group. Meanwhile, SAS software (9.4 or higher) was used for randomization of drugs.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：
Blinding：
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	电子采集和管理系统
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	EDC
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	数据录入EDC系统
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	All required data will be written into EDC.
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	无/No
注册人： Name of Registration：	2022-06-29 15:17:51