中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2200058403
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2022-12-08 18:15:09
注册时间： Date of Registration：	2022-04-08 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	评估信迪利单抗一线用于PD-L1≥50%晚期非小细胞肺癌的单臂II期研究
Public title：	To evaluate sindillizumab first-line in a single-arm Phase II study of PD-L1≥50% advanced non-small cell lung cancer
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	评估信迪利单抗一线用于PD-L1≥50%晚期非小细胞肺癌的单臂II期研究
Scientific title：	To evaluate sindillizumab first-line in a single-arm Phase II study of PD-L1≥50% advanced non-small cell lung cancer
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	段建春	研究负责人：	王洁
Applicant：	Duan Jianchun	Study leader：	Wang Jie
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 13811259820	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 13910704669
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	duanjianchun79@163.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	zlhuxi@163.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	北京市朝阳区潘家园南里17号	研究负责人通讯地址：	北京市朝阳区潘家园南里17号
Applicant address：	17 Panjiayuan Nanli, Chaoyang District, Beijing	Study leader's address：	17 Panjiayuan Nanli, Chaoyang District, Beijing
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	中国医学科学院肿瘤医院
Applicant's institution：	Cancer Hospirtal Chinese Academy of Medical Sciences
研究负责人所在单位：	中国医学科学院肿瘤医院
Affiliation of the Leader：	Cancer Hospirtal Chinese Academy of Medical Sciences

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	21/452-3123	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会
Name of the ethic committee：	Ethics Committee of Cancer Hospital of CAMS
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2021-11-19 00:00:00
伦理委员会联系人：	吴大维
Contact Name of the ethic committee：	Wu Dawei
伦理委员会联系地址：	北京市朝阳区潘家园南里17号
Contact Address of the ethic committee：	17 Panjiayuan Nanli, Chaoyang District, Beijing
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中国医学科学院肿瘤医院

Primary sponsor：

Cancer Hospirtal Chinese Academy of Medical Sciences

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

Primary sponsor's address：

17 Panjiayuan Nanli, Chaoyang District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：	朝阳
Country：	China	Province：	Beijing	City：	Chaoyang
单位(医院)：	中国医学科学院肿瘤医院	具体地址：	北京市朝阳区潘家园南里17号
Institution hospital：	Cancer Hospirtal Chinese Academy of Medical Sciences	Address：	17 Panjiayuan Nanli, Chaoyang District, Beijing

经费或物资来源：

礼来（上海）管理有限公司

Source(s) of funding：

Lilly (Shanghai) Management Co., Ltd.

研究疾病：

肺癌

Target disease：

Lung Cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

上市后药物

Study phase：

4

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

本研究是一项前瞻性、单臂、多中心II期研究，研究人群为PD-L1≥50%且驱动基因阴性的晚期NSCLC患者将接受信迪利单抗单药一线治疗，旨在评估信迪利单抗的有效性及安全性。

Objectives of Study：

This prospective, single-arm, multicenter phase II study will evaluate the Efficacy and safety of sintilimab in patients with advanced Non-Small Cell Lung Cancer with PD-L1 >= 50% and driver gene negative.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

1. 在任何试验相关流程实施之前，签署书面知情同意； 
2. 年龄≥18岁且≤75岁；
3. 组织学或细胞学证实的不适合接受手术或局部治疗的IIIB/C期和IV期非小细胞肺癌（NSCLC）； 
4. 未检测到EGFR敏感突变和ALK基因重排；
5. 有肿瘤组织样本可用于PD-L1免疫组织化学检查；Dako 22C3检测PD-L1高表达（TPS≥50%）； 
6. 预期寿命超过3个月； 
7. 研究者根据 RECIST 1.1 标准证实具有至少一个可测量病灶； 
8. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1；
9. 曾因非转移性疾病接受过新辅助化疗、辅助化疗或同步放化疗的患者，距上一次治疗结束间隔至少6个月，且确诊晚期肺癌后未接受过系统的抗肿瘤治疗。
10. 主要器官功能正常，即符合下列标准： 
（1）血常规检查标准需符合（14 天内未输血及血制品，未使用 G-CSF 及其他造血刺激因子纠正）：
1）血红蛋白（HGB）≥90 g/L； 
2）中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9 /L； 
3）血小板（PLT）≥100×10^9 /L； 
（2）生化检查需符合以下标准： 
1）总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）； 
2）丙氨酸转氨酶（ALT）和天门冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN（有肝转移的患者允许 ALT 或 AST ≤5×ULN）； 
3）血肌酐（Cr）≤1.25×ULN，且内生肌酐清除率（采用 Cockcroft-Gault 公式）≥60 ml/min； 
（3）凝血功能良好，定义为国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN、或凝血酶原时间（PT）≤ULN＋4 秒、或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； 
注：在INR≤1.5×ULN的前提下，允许以预防目的使用小剂量肝素（成人每日用量为 0.6万~1.2万 U）或小剂量阿司匹林（每日用量≤100 mg）。 
（4）甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。如基线TSH超出正常范围，如果总T3（或FT3）及FT4在正常范围内的受试者亦可入组； 
（5）心肌酶谱在正常范围内（如研究者综合判断为不具有临床意义的单纯实验室异常也允许入组）；
11. 育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施，或在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液）且结果为阴性；非育龄期女性定义为绝经后至少1年，或进行过手术绝育或子宫切除术； 
12. 如果存在受孕的风险，男性和女性患者需采用高效避孕（即每年失败率低于1％的方法），并持续至停止试验治疗后至少180天。

Inclusion criteria

1. Sign written informed consent prior to implementation of any trial-related procedures.
2. Aged 18 to 75 years.
3. Histologically- or cytologically-confirmed, Stage IIIB or IV Non-Small Cell Lung Cancer. 
4. Patients with negative EGFR-sensitive mutation and ALK fusion gene test results by genetic testing;
5. Patients with high expression of PD-L1 (TPS>=50%) who were provided with detectable tissue samples before enrollment and confirmed by Dako 22C3;
6. Life expectancy of at least 3 months;
7. There is at least one measurable lesion according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 or 1;
9. No prior systemic treatment for the treatment of the participant's advanced or metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (treatment with chemotherapy and/or radiation as part of neoadjuvant/adjuvant therapy is allowed as long as completed at least 6 months prior to diagnosis of advanced or metastatic Non-Small Cell Lung Cancer);
10. The main organs function normally: 
(1) Blood routine examination: (no blood transfusion, no use of G-CSF and no use of hematopoietic stimulating factors for correction within 14 days before screening)
1) Hemoglobin (HB)>=90 g/L;
2) Absolute neutrophil count (ANC) >=1.5*10^9/L; 
3) platelet count (PLT) >= 100*10^9/L;
(2) Biochemical examination:
1) TBIL <= 1.5*upper limit of normal (ULN);
2) ALT and AST <=2.5*ULN (in case of tumor liver metastasis,<=5*ULN); 
3) Cr <= 1.25×ULN, and creatinine clearance >= 60 ml/min(Cockcroft-Gault formula); 
(3) Good coagulation function, defined as INR<=1.5*ULN, or PT<=ULN＋4sor APTT<=1.5*ULN;
(4) Normal thyroid function, defined as thyroid-stimulating hormone (TSH) within the normal range;
(5) Myocardial enzyme spectrum is within the normal range;
11. Female Subjects of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test within 7 days before the first dose and must be willing to use very efficient barrier methods. non-fertile women are defined as at least 1 year postmenopausal or have undergone surgical sterilization or uterine sterilization cut. 
12. Male Subjects with a female partner(s) of child-bearing potential must be willing to use very efficient barrier methods of contraception (a method with a failure rate of less than 1% per year) for the course of the study through 180 days after the last dose of study treatment.

排除标准：

1. 病理为小细胞肺癌（SCLC），包括SCLC与NSCLC混合的肺癌；
2. 具有EGFR基因突变、ALK或ROS1基因融合突变；
3. 中枢神经系统或脑膜转移；
4. 既往接受过下列疗法：抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或者针对另一种刺激或协同抑制T细胞受体（例如，CTLA-4、OX-40、CD137）的药物；
5. 存在临床上不可控制的胸腔积液/腹腔积液；
6. 首次给药前5年内诊断为 NSCLC 之外的其他恶性疾病，不包括经过根治且自治疗开始后5年内无疾病复发的皮肤基底细胞癌、表浅膀胱癌、皮肤鳞状上皮癌、和/或经过根治性切除的原位癌；
7. 当前正在参与干预性临床研究治疗，或确诊晚期肺癌后接受过其他药物或使用过研究器械治疗；
8. 首次给药前 2 周内接受过具有抗肺癌适应症的中成药或免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素，除外为控制胸水局部使用）系统性全身治疗；
9. 首次给药前 2 年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、糖皮质激素或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病；替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性糖皮质激素等）不视为全身性治疗；
10. 研究首次给药前7天内正在接受全身性糖皮质激素治疗（不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素）或任何其他形式的免疫抑制疗法；
注：允许使用生理剂量（≤10 mg/天的泼尼松或等效药物）糖皮质激素。
11. 已知异体器官移植（角膜移植除外）或异体造血干细胞移植；
12. 已知对本研究药物信迪利单抗活性成分或辅料过敏者；
13. 在开始治疗前，尚未从任何干预措施引起的毒性和/或并发症中充分恢复（即≤1级或达到基线，不包括乏力或脱发）；
14. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史；
15. 未经治疗的活动性乙肝（定义为 HBsAg 阳性同时检测到 HBV-DNA 拷贝数大于 500 IU/ ml）；注：符合下列标准的乙肝受试者亦可入组：
（1）首次给药前 HBV 病毒载量＜1000 拷贝/ ml（200 IU/ ml），受试者应在整个研究化疗药物治疗期间接受抗HBV治疗避免病毒再激活；
（2）对于 HBcAb（+）、HBsAg（-）、HBsAb（-）和 HBV 病毒载量（-）的受试者，不需要接受预防性抗 HBV 治疗，但是需要密切监测病毒再激活。
16. 活动性的 HCV 感染受试者（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 水平高于检测下限）；
17. 首次给药之前30天内接种过活疫苗；注：允许首次给药前30天内接受针对季节性流感的注射用灭活病毒疫苗；但是不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗。
18. 妊娠或哺乳期妇女；
19. 存在任何严重或不能控制的全身性疾病：
（1）患有严重的心血管疾病：入组前6个月内出现心肌梗死；静息心电图在节律、传导或形态上出现有重大且症状严重难以控制的异常，如完全性左束支传导阻滞、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、室性心律失常、心房颤动或其他控制不良的心律失常（包括 QTc 间期男性≥450 ms、女性≥470 ms）；不稳定型心绞痛或充血性心力衰竭，纽约心脏病协会（NYHA）分级≥2级慢性心衰，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%；
（2）血压控制不理想（收缩压＞140 mmHg，舒张压＞90 mmHg）；
（3）呼吸道综合征(≥CTCAE V5.0的2级呼吸困难)、需要外科处理的浆膜腔积液（包括胸水、腹水、心包积液）；
（4）首次给药前1年内存在需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史，或当前存在临床活动性间质性肺病、慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）、或其他需要住院治疗的严重呼吸系统疾病；
（5）活动性肺结核；
（6）需要全身治疗的严重活动性或未能控制的感染；
（7）长期未治愈的伤口或骨折；
（8）肾功能不全，尿常规提示尿蛋白≥++，或证实24小时尿蛋白量≥1.0 g；
（9）存在精神障碍且无法配合治疗的患者；
20. 经研究者判断，患者可能有其他可能干扰研究结果、导致本研究被迫中途终止的因素，如：其他的严重疾病或严重的实验室检查异常，或伴有其他会影响到受试者的安全或试验资料及样品收集的家庭或社会等因素，或研究者认为存在其他潜在风险不适合参加本研究；
21. 首次给药前1个月内接受过>30Gy的肺部放射治疗。

Exclusion criteria：

1. Histologically or cytologically confirmed small cell lung cancer, including mixed non-small cell lung cancer and small cell lung cancer;
2. Known sensitizing mutation in the Epidermal growth factor receptor (EGFR) gene or anaplastic lymphoma kinase (ALK) fusion oncogene or (ROS proto-oncogene 1 , receptor tyrosine kinase) ROS1 fusion oncogene;
3. Known central nervous system metastases and/or carcinomatous meningitis;
4. Prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PDL2, anti-CD137, or anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) antibody (including ipilimumab or any other antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or checkpoint pathways);
5. Clinically uncontrollable pleural effusion/peritoneal effusion exists;
6. Subjects with previous malignancies within 5 years before the first administration;
7. Currently participating or has participated in a study of an investigational agent or receiving any other drug or using an investigational device;
8. Received systemic treatment of traditional chinease medicine with anti-tumor indications or immunomodulatory drugs (including thymosin, interferon and interleukin, except for local use for controlling pleural effusion) within 2 weeks before the first administration;
9. Active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years;
10. Immunosuppressive drugs were used within 7 days before the first administration, excluding nasal and inhaled corticosteroids or physiological doses of systemic steroids;
11. Subjects had or plan to have allogeneic bone marrow transplantation or solid organ transplant (except corneal transplantation);
12. History of severe hypersensitivity reactions to the active ingredients or excipients of the sintilimab;
13. Subjects had not recovered from the toxicity and/or complications of the most recent prior chemotherapy to Grade 1 or less (except alopecia or fatigue);
14. Known history of testing positive for human immunodeficiency virus (HIV);
15. Previously untreated active hepatitis B (defined as HBsAg-positive with detectable HBV-DNA copy number >500IU/ml);
16. Known history of active HCV (positive for HCV antibodies and HCV-RNA levels above the lower limit of detection);
17. Subjects had administration of a live, vaccine within 30 days of the first dose of study treatment.Note: Received inactivated virus vaccine for seasonal influenza within 30 days before the first dose is allowed; however, intranasal live attenuated influenza vaccine is not allowed.
18. Female subjects who are pregnant, breast-feeding;
19. History of any serious or uncontrolled systemic disease
20. Have other potential factors that may affect the study results or result in the premature discontinuation as determined by the investigator;
21. Subjects received radiation therapy of > 30 Gy to chest within 1 month of the first dose of study treatment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-08-01 00:00:00至 To 2026-08-01 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-04-01 00:00:00 至 To 2023-07-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	试验组	样本量：	109
Group：	Treatmengt arm	Sample size：	109
干预措施：	信迪利单抗注射液	干预措施代码：
Intervention：	Sintilimab Injection	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：	朝阳
Country：	China	Province：	Beijing	City：	Chaoyang
单位(医院)：	中国医学科学院肿瘤医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Cancer Hospirtal Chinese Academy of Medical Sciences	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：	海淀
Country：	China	Province：	Beijing	City：	Haidian
单位(医院)：	北京肿瘤医院（北京大学肿瘤医院）	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Beijing Cancer Hospirtal	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：	通州
Country：	China	Province：	Beijing	City：	Tongzhou
单位(医院)：	首都医科大学附属北京胸科医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Beijing Chest Hospital, Capital Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：	东城
Country：	China	Province：	Beijing	City：	Dongcheng
单位(医院)：	北京医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Beijing Hospirtal	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	主要指标
Outcome：	Objective Response Rate	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	无进展生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	Progression Free Survival	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	疾病控制率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Disease Control Rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	Overall Survival	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	不良事件	指标类型：	次要指标
Outcome：	Adverse events	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	严重不良事件	指标类型：	次要指标
Outcome：	Serious Adverse Reaction	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	bTMB表达	指标类型：	附加指标
Outcome：	bTMB expression	Type：	Additional indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	ctDNA动态变化	指标类型：	附加指标
Outcome：	ctDNA dynamic changes	Type：	Additional indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后保存	说明
Fate of sample：	Preservation after use	Note：

标本中文名：	组织	组织：
Sample Name：	Tissue	Tissue：
人体标本去向	使用后保存	说明
Fate of sample：	Preservation after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	75	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

none

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：
Blinding：
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	无
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	nono
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	临床试验中的文件（方案和方案修订，完成的 CRF，签署的 ICF 等）需按照GCP 的要求进行保存和管理。研究中心应将这些文件保存到研究结束后 5 年。
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Documents in clinical trials (protocol and protocol revision, completed CRF, signed ICF, etc.) shall be saved and managed in accordance with the requirements of GCP. The research center shall keep these documents for 5 years after the end of the study.
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	无/No
注册人： Name of Registration：	2022-04-08 23:14:42