中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2200058236
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2022-12-10 19:45:05
注册时间： Date of Registration：	2022-04-03 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	泽布替尼、环磷酰胺联合地塞米松治疗初治及进展华氏巨球蛋白血症的临床研究
Public title：	Clinical study of Zanubrutinib, cyclophosphamide and dexamethasone regimen the treatment of newly diagnosed and progressed waldenstrom macroglobulinemia
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	泽布替尼、环磷酰胺联合地塞米松治疗初治及进展华氏巨球蛋白血症的临床研究
Scientific title：	Clinical study of Zanubrutinib, cyclophosphamide and dexamethasone regimen the treatment of newly diagnosed and progressed waldenstrom macroglobulinemia
研究课题代号(代码)： Study subject ID：	CSPC-IR/T/CD-MM-01
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	刘爱军	研究负责人：	陈文明
Applicant：	Aijun Liu	Study leader：	Wenming Chen
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 13521030376	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 13910107759
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	aijun.liu72@yahoo.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	13910107759@163.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	北京市工体南路8号	研究负责人通讯地址：	北京市工体南路8号
Applicant address：	8 Gongti Road South, Chaoyang District, Beijing	Study leader's address：	8 Gongti Road South, Chaoyang District, Beijing
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：	100020	研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：	100020
申请人所在单位：	首都医科大学附属北京朝阳医院
Applicant's institution：	Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University
研究负责人所在单位：	首都医科大学附属北京朝阳医院
Affiliation of the Leader：	Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	2022-1-26-7	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	首都医科大学附属北京朝阳医院医学伦理委员会
Name of the ethic committee：	Medical Ethical Committee of Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2022-02-07 00:00:00
伦理委员会联系人：	伦理委员会
Contact Name of the ethic committee：	Ethics Committee
伦理委员会联系地址：	北京市工体南路8号
Contact Address of the ethic committee：	8 Gongti Road South, Chaoyang District, Beijing
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学附属北京朝阳医院

Primary sponsor：

Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市工体南路8号

Primary sponsor's address：

8 Gongti Road South, Chaoyang District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：	朝阳区
Country：	China	Province：	Beijing	City：	Chaoyang District
单位(医院)：	首都医科大学附属北京朝阳医院	具体地址：	工体南路8号
Institution hospital：	Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University	Address：	8 Gongti Road South

经费或物资来源：

北京登峰人才计划

Source(s) of funding：

Beijing Dengfeng Talent Program

研究疾病：

初治及进展华氏巨球蛋白血症

Target disease：

Newly diagnosed and progressed of waldenstrom macroglobulinemia

研究疾病代码：

WM

Target disease code：

WM

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

上市后药物

Study phase：

4

研究设计：

横断面

Study design：

Cross-sectional

研究目的：

评价泽布替尼、环磷酰胺联合地塞米松治疗初治及进展华氏巨球蛋白血症的安全性及有效性。

Objectives of Study：

To evaluate the safety and efficacy of Zanubrutinib, cyclophosphamide and dexamethasone in the treatment of newly diagnosed and progressed waldenstrom macroglobulinemia.

药物成份或治疗方案详述：

新诊断和进展WM患者共30例，泽布替尼320mg /日, 环磷酰胺200mg d1-4(第1-2周期), d1-4，15-18(第3-6周期)，地塞米松20mg d1-4,15-18联合治疗, 28天1周期。6周期后达到PR及以上疗效患者环磷酰胺单药治疗4月停药。

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

A total of 30 patients with newly diagnosed and progressed WM, Zanubrutinib 320 mg /day, cyclophosphamide 200 mg d1-4 (cycle 1-2), d1-4, 15-18 (cycle 3-6), dexamethasone 20 mg d1-4, 15-18 combination therapy, 28 days 1 cycle. Patients who received 6 cycles of ZCD regimen and reaching PR and above efficacy, should received cyclophosphamide monotherapy for four months subsequently.

纳入标准：

Inclusion criteria

排除标准：

1. 伴有WM相关性中枢神经系统症状；
2. 具有疾病转化的证据；
3. 先前抗癌治疗的毒性≥1级；
4. 当前活跃的具有临床意义的重要心血管疾病，例如失控的心律失常，高血压，充血性心力衰竭，纽约心脏协会（NYHA）功能分类定义的任何3级或4级心脏病，或筛查后6个月内的心肌梗塞病史；QTcF延长（QTc> 480毫秒）或其他严重的ECG异常，包括II型房室（AV）房室传导阻滞或3级房室传导阻滞；与WM无关的心脏，肺脏及肝脏等重要脏器功能严重异常（心脏射血分数低于50%，慢性呼吸系统疾病导致的一氧化碳弥散能力低于预计值50%，血清胆红素水平超过2mg/dl，或者ALT或AST水平高于正常上限2.5倍）；
5. 研究进入后2年内发生的其他活动性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：
(1) 经过充分治疗的子宫颈原位癌；
(2) 皮肤局部基底细胞或鳞状细胞癌；
(3) 先前的恶性肿瘤已控制或治愈（手术或其他方式）；
6. 无法吞咽胶囊或对胃肠功能有重大影响的疾病，例如吸收不良综合征，胃或小肠切除，有症状的炎症性肠病或部分或完全肠梗阻； 7. 入组14天内有手术史、放疗史或严重感染性疾病；
8. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）或活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染（通过聚合酶链反应[PCR]检测为阳性）；
9. 妊娠期或哺乳期妇女以及在本试验过程中拒绝采取适当避孕措施的育龄患者。如果患者为男性，在研究期间以及接受最后一周期药物研究后 3 个月内拒绝使用充分的避孕方法或捐献精液；
10. 研究人员认为，任何危及生命的疾病，治疗状况或器官系统功能障碍均可能损害受试者的安全性或使研究处于危险之中；
11. 有精神疾患，理解力障碍，癫痫或其他原因无法控制自己者；
12. 对泽布替尼成分过敏者；
13. 在试验开始30天内以及整个试验期间参与另一项临床试验；
14. 在入组前2年内诊断或治疗过另一种恶性肿瘤；
15. 研究者判断不适宜参加本研究的患者。

Exclusion criteria：

1. Accompanied by WM-related central nervous system symptoms;
2. Evidence of disease transformation;
3. The toxicity of previous anticancer treatment is >= grade 1;
4. Currently active and clinically significant cardiovascular disease, such as uncontrolled arrhythmia, hypertension, congestive heart failure, any grade 3 or 4 heart disease as defined by the New York Heart Association's (NYHA) functional classification, or a history of myocardial infarction within 6 months of screening; prolonged QTcF (QTc > 480 ms) or other severe ECG abnormalities, including type II atrioventricular (AV) block or grade 3 atrioventricular block; severe abnormalities in the function of vital organs such as the heart, lungs, and liver unrelated to WM (cardiac ejection fraction less than 50%, carbon monoxide dispersion capacity due to chronic respiratory disease less than 50%, serum bilirubin level more than 2 mg/dl, or ALT or AST levels 2.5 times higher than the upper limit of normal);
5. History of other active malignant tumors occurring within 2 years after study entry, except in the following cases:
(1) Carcinoma in situ of the cervix that has been adequately treated;
(2) Local basal cell or squamous cell carcinoma of the skin;
(3) The previous malignant tumor has been controlled or cured (surgery or other methods);
6. Unable to swallow capsules or diseases that have a significant impact on gastrointestinal function, such as malabsorption syndrome, gastric or small bowel resection, symptomatic inflammatory bowel disease or partial or complete intestinal obstruction;
7. History of surgery within 14 days of enrollment , history of radiotherapy or severe infectious disease;
8. Known human immunodeficiency virus (HIV) or active hepatitis B or C infection (positive by polymerase chain reaction (PCR));
9. Pregnant or breastfeeding women and patients of childbearing age who refuse to take appropriate contraceptive measures during this trial. If the patient is male, refuse to use adequate contraception or donate semen during the study period and within 3 months after receiving the last cycle of drug study;
10. The researchers believe that any life-threatening disease, treatment condition or organ system dysfunction may compromise the safety of the subject or put the research at risk;
11. People with mental illness, comprehension impairment, epilepsy or other reasons unable to control themselves;
12. Those who are allergic to the ingredients of Zanubrutinib;
13. Participate in another clinical trial within 30 days of the start of the trial and throughout the trial period;
14. Another malignant tumor was diagnosed or treated within 2 years before enrollment;
15. The investigator judges that the patient is not suitable for participating in this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-03-01 00:00:00至 To 2024-12-01 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-04-12 00:00:00 至 To 2023-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	干预组	样本量：	30
Group：	Experimental group	Sample size：	30
干预措施：	泽布替尼+环磷酰胺+地塞米松	干预措施代码：
Intervention：	Zebutinib + cyclophosphamide + dexamethasone	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	北京	市(区县)：
Country：	China	Province：	Beijng	City：
单位(医院)：	首都医科大学附属北京朝阳医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	主要指标
Outcome：	Objective response rate, ORR	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	无进展生存时间	指标类型：	主要指标
Outcome：	Progression Free survival	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	部分缓解	指标类型：	次要指标
Outcome：	Partial relief, PR	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	治疗持续时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	Duration of treatment, DOT	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	固定周期治疗时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	Fixed cycle treatment time	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	安全性	指标类型：	次要指标
Outcome：	safety	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	依从性	指标类型：	次要指标
Outcome：	compliance	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	生活质量	指标类型：	次要指标
Outcome：	quality of life	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	75	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

No

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：
Blinding：
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	原始数据由主要研究者单位保存
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	Inital data are kept in the hospital by the principal investigator
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	CRF表
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	CRF FORM
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	有/Yes
注册人： Name of Registration：	2022-04-03 17:45:10