中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2200056168
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2024-08-11 21:45:58
注册时间： Date of Registration：	2022-02-01 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	CART细胞治疗晚期消化系统肿瘤的安全性和有效性临床研究
Public title：	Clinical study on the safety and efficacy of CART cells in the treatment of advanced digestive system tumors
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	CART细胞治疗晚期消化系统肿瘤的安全性和有效性临床研究
Scientific title：	Clinical study on the safety and efficacy of CART cells in the treatment of advanced digestive system tumors
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	肖倩	研究负责人：	何义富
Applicant：	Xiao Qian	Study leader：	He Yifu
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 17852983987	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 18611718093
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	xiaoqian@sidansai.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	liudaiyan@sidansai.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	上海市金海公路6055号1号楼	研究负责人通讯地址：	安徽省合肥市蜀山区环湖东路107号
Applicant address：	Building 1,6055, Jinhai Highway, Shanghai	Study leader's address：	107 Huanhu east road, Shushan district, Hefei, Anhui province
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	上海斯丹赛生物技术有限公司
Applicant's institution：	Shanghai Stansai Biotechnology Co., Ltd.
研究负责人所在单位：	安徽省肿瘤医院
Affiliation of the Leader：	Anhui Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	伦审2021第86号	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	安徽省肿瘤医院医学伦理委员会
Name of the ethic committee：	Medical Ethics Committee of Anhui Cancer Hospital
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2021-11-30 00:00:00
伦理委员会联系人：	安徽省肿瘤医院医学伦理委员会
Contact Name of the ethic committee：	Medical Ethics Committee of Anhui Cancer Hospital
伦理委员会联系地址：	安徽省合肥市蜀山区环湖东路107号
Contact Address of the ethic committee：	107 Huanhu east road, Shushan district, Hefei, Anhui province
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

安徽省肿瘤医院

Primary sponsor：

Anhui Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

安徽省合肥市蜀山区环湖东路107号

Primary sponsor's address：

107 Huanhu east road, Shushan district, Hefei, Anhui province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	安徽	市(区县)：	合肥
Country：	China	Province：	Anhui	City：	Hefei
单位(医院)：	安徽省肿瘤医院	具体地址：	安徽省合肥市蜀山区环湖东路107号
Institution hospital：	Anhui Cancer Hospital	Address：	107 Huanhu east road, Shushan district, Hefei, Anhui

经费或物资来源：

上海斯丹赛生物技术有限公司

Source(s) of funding：

Shanghai Stansai Biotechnology Co., Ltd.

研究疾病：

晚期消化系统肿瘤

Target disease：

Advanced digestive system tumor

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

探索性研究/预试验

Study phase：

0

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

研究的目的是评价CAR-T靶向治疗晚期消化系统肿瘤患者的安全性、耐受性、有效性。

Objectives of Study：

The purpose of this study was to evaluate the safety, tolerance and efficacy of CAR-T targeted therapy in patients with advanced digestive system tumors.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. Between the ages of 18 and 70;
two The positive expression of the target was detected by immunohistochemistry (IHC) in the laboratory approved by the sponsor;
3. Cytology or pathology proved to be a solid tumor in the indications of this regimen;
4. At least patients who are ineffective or relapse after first-or second-line standard treatment, or who are intolerant or voluntarily give up first-or second-line standardized treatment;
5. At least one extracranial measurable lesion according to RECIST1.1 standard;
6. Estimated survival time >= 90 days;
7. The function of the main organs is normal, that is, they meet the following criteria:
(1) the ECOG physical fitness score is 0: 1 or the KPS score is > 70. 
(2) the criteria of blood routine examination were as follows: HB >= 90g / L (no blood transfusion within 14 days), ANC >= 1.5 x 10 ^ 9 / L, ANC >= 80 x 10 ^ 9 / L, 1.5×ULN < 1.5×ULN (upper limit of normal value). 
(3) biochemical tests should meet the following criteria: TBIL <=1.5 xULN (upper limit of normal value); ALT and AST <= 2.5 xULN; if there is liver metastasis, ALT and AST <=  5xULN; serum Cr <= 1xULN, endogenous creatinine clearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault formula). 
(4) Cardiac ejection fraction > 55%. 
(5) the levels of calcium, potassium and magnesium in serum are within the standard range. 
8. No hemorrhagic disease or coagulation disorder;
9. Not allergic to developer;
10. Women of childbearing age must undergo a pregnancy test (serum or urine) within 7 days before admission, and the results are negative and are willing to use appropriate methods of contraception during the trial and 8 weeks after the last administration of CART (women who have received sterilization or menopause for at least 2 years can be considered infertile);
11. The subjects voluntarily joined the study, signed the informed consent form, had good compliance and cooperated with the follow-up.

排除标准：

1.既往有其他恶性肿瘤病史；
2.T细胞转导效率<5%或者培养后T细胞扩增小于2倍；
3.研究开始前4周内参加过其他药物临床试验；
4.患有高血压且经单一降压药物无法获得良好控制者（收缩压 > 140 mmHg，舒张压>90 mmHg，具体情况由研究者评判），患有I级以上心肌缺血或心肌梗塞、I级及以上心律失常（包括QT间期≥ 440ms）或心功能不全；
5.长期未愈合的胸部或其他部位的伤口或骨折；
6.具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者；
7.既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者；
8.存在不可控制或需要抗生素治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染。在咨询医学监查员后，允许存在单纯的尿路感染和无并发症的细菌性咽炎；
9.对于既往使用过化疗的受试者，根据NCI-CTCAE 4.0标准，入组时存在≥2级血液学毒性，或≥3级非血液学毒性；
10.存在HIV病史；
11.乙型肝炎（HBsAg阳性）或丙型肝炎病毒（抗HCV阳性）核酸检测阳性（肝癌及肝内胆管癌除外）；
12.存在任何留置导管或引流管（如，胆汁引流管或胸膜/腹膜/心包导管）。允许使用专用中心静脉导管(肠癌患者的造瘘、经皮肾造口管、留置弗利氏导尿管，则由研究者考虑是否有影响)；
13.有脑转移的情况；
14.存在CNS病史或疾病，如癫痫发作疾病、脑缺血/出血、痴呆、小脑疾病，或任何涉及CNS的自身免疫性疾病；
15.存在重大免疫缺陷；
16.对本研究中的主要治疗药物（包括预处理期间使用的氟达拉滨、环磷酰胺、美司钠以及防治CRS的托珠单抗及抗感染药物等）具有重度超敏反应病史；
17.入组前6个月内存在深静脉血栓或肺栓塞病史；
18.过去2年内存在导致末端器官损伤或需要全身免疫抑制/全身疾病调节药物的自身免疫性疾病（如，克罗恩氏病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）病史；
19.有任何可能对研究治疗的安全性或疗效评估产生干扰的疾病。

Exclusion criteria：

1. There is a history of other malignant tumors in the past. 2. T cell transduction efficiency is less than 5% or T cell expansion is less than 2 times after culture. 3. Participated in clinical trials of other drugs within 4 weeks before the start of the study. 4. Patients with hypertension who could not be well controlled with a single antihypertensive drug (systolic blood pressure > 140mmHg, diastolic blood pressure > 90 mmHg, as judged by the researchers), suffered from grade I or above myocardial ischemia or myocardial infarction, grade I or above arrhythmias (including QT interval >= 440ms) or cardiac insufficiency. 5. A wound or fracture of the chest or other parts that has not healed for a long time. 6. Those who have a history of psychotropic substance abuse and cannot be cured or who have a history of mental disorders. 7. Patients with past and present objective evidence of pulmonary fibrosis, interstitial pneumonia, pneumoconiosis, radiation pneumonia, drug-related pneumonia, severe impairment of lung function, etc. 8. There are fungi, bacteria, viruses or other infections that are uncontrollable or require antibiotic treatment. After consultation with medical inspectors, simple urinary tract infections and bacterial pharyngitis without complications are allowed. 9. According to NCI-CTCAE 4.0criteria, patients who had previously used chemotherapy had hematological toxicity >= grade 2 or grade 3 non-hematological toxicity. 10. There is a history of HIV. 11. Hepatitis B (HBsAg positive) or hepatitis C virus (anti HCV positive) nucleic acid test positive (except liver cancer and intrahepatic cholangiocarcinoma). twelve. There is any indwelling catheter or drainage tube (for example, bile drainage tube or pleura / peritoneum / pericardial catheter). Special central venous catheters are allowed (colostomy, percutaneous nephrostomy, and indwelling Foley catheters in patients with colorectal cancer will be considered by the researchers). 13. There is a case of brain metastasis. 14. There is a history or disease of CNS, such as seizures, cerebral ischemia / hemorrhage, dementia, cerebellar disease, or any autoimmune disease involving CNS. 15. There is a major immune deficiency. 16. There was a history of severe hypersensitivity to the main therapeutic drugs in this study, including fludarabine, cyclophosphamide, meisodium, trozumab and anti-infective drugs used during pretreatment. 17. There was a history of deep venous thrombosis or pulmonary embolism within 6 months before enrollment. 18. There has been a history of autoimmune diseases (e.g. Crohn's disease, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus) that cause terminal organ damage or require systemic immunosuppressive / systemic disease regulatory drugs in the past 2 years. 19. Any disease that may interfere with the safety or efficacy of research treatment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2022-01-28 00:00:00至 To 2027-01-18 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2022-01-28 00:00:00 至 To 2027-01-18 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	试验组	样本量：	20
Group：	Test group	Sample size：	20
干预措施：	CART细胞	干预措施代码：
Intervention：	CART cells	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	安徽	市(区县)：	合肥
Country：	China	Province：	Anhui	City：	Hefei
单位(医院)：	安徽省肿瘤医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Anhui Cancer Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	CAR-T靶向治疗晚期泌尿系统肿瘤患者的安全性和客观缓解率（完全缓解[CR]+部分缓解[PR]	指标类型：	主要指标
Outcome：	Safety and objective remission rate of CAR-T targeted therapy in patients with advanced urinary tract tumors (complete remission [CR] + partial remission [PR]	Type：	Primary indicator
测量时间点：	筛选期，M1,M3,M6.M9,M12等按照方案中进行	测量方法：	PET-CT
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	缓解持续时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	Duration of overall response	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	无进展生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	Progression-free survival	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总体生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	Overall survival	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	不良事件、严重不良事件的发生率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Incidence of adverse events and serious adverse events	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	生命体征、体格检查、实验室检查	指标类型：	次要指标
Outcome：	Vital signs, physical examination, laboratory examination	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	血清中细胞因子水平（IL-2、IL-6、TNF-α、IFNγ等）的水平、CRS 的发生率	指标类型：	次要指标
Outcome：	The level of serum cytokines (IL-2, IL-6, TNF- α, IFN γ, etc.) and the incidence of CRS	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	70	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

未使用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

not used

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：
Blinding：

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	上海斯丹赛生物技术有限公司官网，www.ictbio.com
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	www.ictbio.com
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	CRF
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	CRF
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	无/No
注册人： Name of Registration：	2022-02-01 07:52:23