中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2100051282
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2022-08-06 23:57:37
注册时间： Date of Registration：	2021-09-17 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	一项评价抗 TIGIT 单抗 BAT6005 注射液在晚期恶性实体肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步临床有效性的多中心、开放的 I 期临床研究
Public title：	A multicenter, open phase I clinical study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetic characteristics and preliminary clinical efficacy of anti-Tigitmab BAT6005 injection in patients with advanced malignant solid tumors
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	一项评价抗 TIGIT 单抗 BAT6005 注射液在晚期恶性实体肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步临床有效性的多中心、开放的 I 期临床研究
Scientific title：	A multicenter, open phase I clinical study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetic characteristics and preliminary clinical efficacy of anti-Tigitmab BAT6005 injection in patients with advanced malignant solid tumors
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	魏强	研究负责人：	李进
Applicant：	Wei Qiang	Study leader：	Li Jin
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 20 22233606	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 13761222111
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	qwei@bio-thera.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	lijin@csco.org.cn
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	广东广州市萝岗区科学大道中286号	研究负责人通讯地址：	上海市浦东新区云台路1800号
Applicant address：	286 Middle Kexue Avenue, Luogang District, Guangzhou, Guangdong, China	Study leader's address：	1800 Yuntai Road, Pudong New Area, Shanghai
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	百奥泰生物制药股份有限公司
Applicant's institution：	Bio-thera Solutions,Ltd.
研究负责人所在单位：	上海市东方医院
Affiliation of the Leader：	Shanghai Oriental Hospital

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	【2021】临审第（079好	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会
Name of the ethic committee：	Ethics Committee of Drug Clinical Trials, Shanghai Oriental Hospital
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2021-09-02 00:00:00
伦理委员会联系人：	徐美东
Contact Name of the ethic committee：	Xu Meidong
伦理委员会联系地址：	上海市浦东新区即墨路150号
Contact Address of the ethic committee：	150 Jimo Road, Pudong New Area, Shanghai
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市东方医院

Primary sponsor：

Shanghai Oriental Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市浦东新区云台路1800号

Primary sponsor's address：

1800 Yuntai Road, Pudong New Area, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：	广州
Country：	China	Province：	Guangdong	City：	Guangzhou
单位(医院)：	百奥泰生物制药股份有限公司	具体地址：	黄埔区科学城开源大道11号
Institution hospital：	Bio-thera Solutions,Ltd.	Address：	11 Kaiyuan Avenue, Science City, Huangpu District

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-raised

研究疾病：

晚期恶性实体肿瘤

Target disease：

Advanced malignant solid tumor

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

I期临床试验

Study phase：

1

研究设计：

非随机对照试验

Study design：

Non randomized control

研究目的：

1.主要目的：评估 BAT6005 注射液治疗局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性与耐受性；探索最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）并为 II 期或后续临床；研究提供推荐剂量及合理的给药方案； 2.次要目的：评价 BAT6005 注射液在局部晚期或转移性实体瘤患者中单次给药和多次给药的药代动力学（PK）特征；评价 BAT6005 注射液的免疫原性；评价 BAT6005 注射液的药效学特性；初步评价 BAT6005 注射液的抗肿瘤疗效。

Objectives of Study：

1. Main purpose: to evaluate the safety and tolerability of BAT6005 injection in the treatment of patients with locally advanced or metastatic solid tumors; to explore the maximum tolerated dose (MTD) or maximum administered dose (MAD) and for phase II or subsequent clinical trials; The study provides recommended doses and reasonable dosing schedules; 2. Secondary objectives: To evaluate the single-dose and multiple-dose pharmacokinetics (PK) characteristics of BAT6005 injection in patients with locally advanced or metastatic solid tumors; to evaluate the immunogenicity of BAT6005 injection; to evaluate BAT6005 Pharmacodynamic properties of injection; preliminary evaluation of antitumor efficacy of BAT6005 injection.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. Aged >=18 years, gender: male or female;
2. The expected survival period assessed by the investigator is at least 3 months;
3. The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score is required to be 0 or 1;
4. Patients with locally advanced or metastatic malignant solid tumors confirmed by histology or cytology without standard treatment, or for whom standard treatment has failed, or standard treatment is not applicable;
5. According to the tumor efficacy evaluation standard RECIST 1.1, there must be an evaluable tumor lesion in the dose escalation phase, and there must be at least one measurable tumor lesion in the dose expansion phase;
6. Sufficient organ and bone marrow reserve function, defined as follows: blood routine (no blood transfusion within 14 days before the first administration, no use of hematopoietic stimulating factors, and no use of drugs to correct blood cell count): absolute neutrophil count (ANC) >= 1.5 x 10^9/L; platelet count >= 75 x 10^9/L; hemoglobin >= 85g/L; coagulation function: prothrombin time (PT) or International normalized ratio (INR) and activated partial thromboplastin time (APTT) <= 1.5 x ULN (not receiving anticoagulant therapy); patients receiving oral anticoagulant therapy and INR in 2-3 can be included; liver function: total gallbladder Tubulin (TBIL) - <= 1.5 x ULN; hepatocellular carcinoma, Gilbert's syndrome, liver metastases <= 2 x ULN; alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) hepatocytes Cancer, liver metastasis <= 5 x ULN; Renal function: Serum creatinine clearance rate > 50ml/min;
7. Female patients of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test within 7 days before the first dose and be willing to take effective birth control/contraceptive methods to prevent pregnancy during the study period until 6 months after the last dose of the study. Male patients must agree to use effective contraception during the study period until 6 months after the last study dose; postmenopausal women must have been amenorrhea for at least 12 months to be considered infertile.

排除标准：

1. 既往曾接受过抗 TIGIT 单克隆抗体或具有抗 TIGIT 活性的双抗等药物治疗；
2. 在首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的5 个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内。
3. 在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
4. 筛选前 4 周内接种过或计划在研究期间内接种活／减毒疫苗以及 mRNA疫苗；
5. 孕妇或哺乳期妇女；
6. 既往抗肿瘤治疗所致 AE 未恢复至 CTCAE 5.0≤ 1 级的患者；（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、 2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
7. 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组者；
8. 在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术的患者；
9. 具有组织或器官移植手术史者；
10. 首次给药前伴有活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者；
11. 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史；
12. 活动性乙型肝炎；注：符合下列标准的乙肝受试者也可不排除：首次给药前 HBV 病毒载量必须＜500 IU/ml 或低于所在研究中心的检测下限（仅当所在研究中心的检测下限高于 500IU/ml 时），研究者需考虑在研究期间给予抗 HBV 治疗；对于抗 HBc（+）、 HBsAg（-）、抗 HBs（-）和 HBV 病毒载量（-）的受试者，不需要接受预防性抗 HBV 治疗，但是需要密切监测病毒再激活；
13. 活动性的 HCV 感染受试者（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 水平高于检测下限）；
14. 未经治疗或正在治疗的结核病受试者，包括但不仅限于肺结核；经规范抗结核治疗并经研究者确认已治愈者可纳入；
15. 已知有严重过敏史，或已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体曾发生过≥3 级过敏反应者；
16. 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺疾病、 I 型糖尿病患者；
17. 在首次使用研究药物前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞ 10mg/天或等效剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗，短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
18. 既往出现过≥3 级 irAE；
19. 当前存在间质性肺疾病者；
20. 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、 Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级的心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50％;临床无法控制的高血压（本方案定义为虽然采用抗高血压治疗，但治疗
后仍收缩压＞150mmHg 和/或舒张压＞100mmHg）；
21. 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；
22. 已知有精神类药物滥用或吸毒史，并被认为会影响本研究依从性的患者；
23. 研究者认为不适合参与本研究的患者。

Exclusion criteria：

1. Previously received anti-TIGIT monoclonal antibody or double antibody with anti-TIGIT activity;
2. Received chemotherapy, radiotherapy, biological therapy, endocrine therapy, immunotherapy and other anti-tumor treatments within 4 weeks before the first use of the study drug, except for the following: nitrosoureas or mitomycin C are the first use of the study drug Within the first 6 weeks; Oral fluorouracil and small molecule targeted drugs are the first 2 weeks before the first use of the study drug or within 5 half-lives of the drug (whichever is longer); Chinese medicines with anti-tumor indications are the first use of the study drug within the first 2 weeks.
3. Received other unmarketed clinical research drugs or treatments within 4 weeks before the first use of the study drug;
4. Have been vaccinated within 4 weeks before screening or plan to be vaccinated with live/attenuated vaccines and mRNA vaccines during the study period;
5. Pregnant or breastfeeding women;
6. Patients with AEs caused by previous anti-tumor therapy that have not recovered to CTCAE 5.0 <= grade 1; (except for toxicities judged by the investigator to have no safety risk, such as alopecia, grade 2 peripheral neurotoxicity, hypothyroidism stabilized by hormone replacement therapy, etc. );
7. Brain parenchymal metastasis or meningeal metastasis with clinical symptoms, judged by the investigator to be unsuitable for enrollment;
8. Patients who have undergone major organ surgery (excluding needle biopsy) or significant trauma within 4 weeks before the first use of the study drug, or require elective surgery during the trial;
9. Those with a history of tissue or organ transplantation;
10. Patients with active infection before the first administration and currently in need of intravenous anti-infective treatment;
11. Known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection;
12. Active hepatitis B; Note: Hepatitis B subjects who meet the following criteria can also not be excluded: HBV viral load must be < 500 IU/ml or lower than the detection limit of the research center before the first dose (only if the research When the lower limit of detection at the center is higher than 500IU/ml), the investigator needs to consider giving anti-HBV treatment during the study period; for anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) and HBV viral load (-) Subjects who do not need prophylactic anti-HBV therapy, but require close monitoring for viral reactivation;
13. Active HCV-infected subjects (HCV antibody positive and HCV-RNA level above the detection limit);
14. Tuberculosis subjects who have not been treated or are being treated, including but not limited to pulmonary tuberculosis; those who have been treated with standard anti-tuberculosis treatment and confirmed by the investigator to have been cured can be included;
15. Known history of severe allergies, or known subjects who have previously experienced >= grade 3 allergic reactions to macromolecular protein preparations/monoclonal antibodies;
16. Patients with active autoimmune diseases (such as systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vasculitis, etc.), or have had autoimmune diseases that may recur, except clinically stable autoimmune thyroid diseases, I type diabetes patients;
17. Received systemic corticosteroids (prednisone > 10mg/day or equivalent dose of similar drugs) or other immunosuppressive therapy within 14 days before the first use of the study drug; except for the following cases: use of topical, ocular , intra-articular, intranasal, and inhaled glucocorticoid therapy, and short-term use of glucocorticoids for prophylaxis (eg, prophylaxis of contrast media allergy).
18. Previous irAEs of grade >= 3;
19. Those who currently have interstitial lung disease;
20. History of severe cardiovascular and cerebrovascular diseases, including but not limited to: severe cardiac rhythm or conduction abnormalities, such as ventricular arrhythmia, II-III degree atrioventricular block requiring clinical intervention; before the first administration Acute coronary syndrome, congestive heart failure, aortic dissection, stroke or other cardiovascular and cerebrovascular events of grade 3 or above within 6 months; there is a cardiac function of New York Heart Association (NYHA) cardiac function class >= II failure or left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50%; clinically uncontrolled hypertension (defined by this protocol as
systolic blood pressure > 150mmHg and/or diastolic blood pressure > 100mmHg);
21. Clinically uncontrollable third space effusion, judged by the investigator to be unsuitable for inclusion;
22. Patients who are known to have a history of psychotropic substance abuse or drug use, and are considered to affect the compliance of this study;
23. Patients deemed unsuitable for participation in this study by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-09-01 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-09-01 00:00:00 至 To 2022-10-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	3mg固定剂量组	样本量：	6
Group：	3mg fixed dose group	Sample size：	6
干预措施：	3mg固定剂量	干预措施代码：
Intervention：	3mg fixed dose	Intervention code：

组别：	10mg固定剂量组	样本量：	6
Group：	10mg fixed dose group	Sample size：	6
干预措施：	10mg固定剂量	干预措施代码：
Intervention：	10mg fixed dose	Intervention code：

组别：	30mg固定剂量组	样本量：	6
Group：	30mg fixed dose group	Sample size：	6
干预措施：	30mg固定剂量	干预措施代码：
Intervention：	30mg fixed dose	Intervention code：

组别：	100mg固定剂量组	样本量：	6
Group：	100mg fixed dose group	Sample size：	6
干预措施：	100mg固定剂量	干预措施代码：
Intervention：	100mg fixed dose	Intervention code：

组别：	300mg固定剂量组	样本量：	6
Group：	300mg fixed dose group	Sample size：	6
干预措施：	300mg固定剂量	干预措施代码：
Intervention：	300mg fixed dose	Intervention code：

组别：	600mg固定剂量	样本量：	6
Group：	600mg fixed dose group	Sample size：	6
干预措施：	600mg固定剂量	干预措施代码：
Intervention：	600mg fixed dose	Intervention code：

组别：	900mg固定剂量组	样本量：	6
Group：	900mg fixed dose group	Sample size：	6
干预措施：	900mg固定剂量	干预措施代码：
Intervention：	900mg fixed dose	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	上海市东方医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Shanghai Oriental Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

国家：	中国	省(直辖市)：	山东	市(区县)：	济南
Country：	China	Province：	Shandong	City：	Jinan
单位(医院)：	山东省肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Shandong Cancer Hospital	Level of the institution：	Teritary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	最大耐受剂量	指标类型：	主要指标
Outcome：	maximum tolerated dose	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	最大给药剂量	指标类型：	主要指标
Outcome：	maximum dose	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	药代动力学	指标类型：	次要指标
Outcome：	Pharmacokinetics	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	免疫原性	指标类型：	次要指标
Outcome：	immunogenicity	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	药效学特性	指标类型：	次要指标
Outcome：	Pharmacodynamic properties	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	抗肿瘤疗效	指标类型：	次要指标
Outcome：	Antitumor efficacy	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	无	组织：
Sample Name：	N/A	Tissue：
人体标本去向	其它	说明
Fate of sample：	0thers	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age		岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Not used

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：	开放
Blinding：	Open-label
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	未说明请阅读网页注册指南中关于原始数据共享的内容。
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	Not stated
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	电子采集和管理系统
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Electronic Data Capture, EDC
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	有/Yes
注册人： Name of Registration：	2021-09-17 23:26:53