中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2100048908
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2022-03-27 13:51:41
注册时间： Date of Registration：	2021-07-19 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	请于伦理委员会批准后才开始征募参试者，并与我们联系上传伦理批件。甲磺酸阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗晚期甲状腺癌患者的有效性和安全性的单臂、前瞻性临床研究
Public title：	A single-arm, prospective clinical study on the efficacy and safety of apatinib mesylate combined with carrelizumab in the treatment of patients with advanced thyroid cancer
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	甲磺酸阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗晚期甲状腺癌患者的有效性和安全性的单臂、前瞻性临床研究
Scientific title：	A single-arm, prospective clinical study on the efficacy and safety of apatinib mesylate combined with carrelizumab in the treatment of patients with advanced thyroid cancer
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	杜伟	研究负责人：	杜伟
Applicant：	Du Wei	Study leader：	Du Wei
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 13526729072	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 13526729072
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	duweitj@126.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	duweitj@126.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	河南省郑州市金水区东明路127号	研究负责人通讯地址：	河南省郑州市金水区东明路127号
Applicant address：	127 Dongming Road, Jinshui District, Zhengzhou, He'nan	Study leader's address：	127 Dongming Road, Jinshui District, Zhengzhou, He'nan
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	河南省肿瘤医院
Applicant's institution：	He'nan Cancer Hospital
研究负责人所在单位：	河南省肿瘤医院
Affiliation of the Leader：	He'nan Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：	否
Approved by ethic committee：	No
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：		伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：
批准本研究的伦理委员会名称：
Name of the ethic committee：
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2013-08-26 00:00:00
伦理委员会联系人：
Contact Name of the ethic committee：
伦理委员会联系地址：
Contact Address of the ethic committee：
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

河南省肿瘤医院

Primary sponsor：

He'nan Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

河南省郑州市金水区东明路127号

Primary sponsor's address：

127 Dongming Road, Jinshui District, Zhengzhou, He'nan

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	河南	市(区县)：	郑州
Country：	China	Province：	He'nan	City：	Zhengzhou
单位(医院)：	河南省肿瘤医院	具体地址：	金水区东明路127号
Institution hospital：	He'nan Cancer Hospital	Address：	127 Dongming Road, Jinshui District

经费或物资来源：

江苏恒瑞医药股份有限公司

Source(s) of funding：

Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.

研究疾病：

晚期甲状腺癌

Target disease：

Advanced thyroid cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

上市后药物

Study phase：

4

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

进一步证明甲磺酸阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗晚期甲状腺癌患者的有效性、安全性。

Objectives of Study：

To further prove the effectiveness and safety of apatinib mesylate combined with carrelizumab in the treatment of patients with advanced thyroid cancer.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

1、对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书； 
2、年龄18-75岁；
3、ECOG评分 0~2 分；
4、预计生存期≥12周；
5、不可手术或微波消融等局部治疗手段治愈的晚期甲状腺癌患者，且病理组织学或细胞学确诊的以下三类甲状腺癌类型（满足其中一类即可）：
（1） 局部晚期或转移性分化型甲状腺癌，包括甲状腺乳头状癌（含滤泡亚型和低分化亚型等）和甲状腺滤泡状癌（含Hürthle细胞亚型等）；
（2） 局部晚期或转移性甲状腺髓样癌；
（3） 甲状腺未分化癌；
6、如受试者为分化型甲状腺癌患者，则需要满足放射性碘难治定义（满足下述条件之一）：
（1） 至少有一个可测量病灶在放射碘治疗中完全丧失摄碘功能；
（2） 病灶虽然具有摄碘能力，但至少有一个可测量病灶，在131I治疗后仍在12个月内发生疾病进展；
（3） 累计接受放射碘治疗剂量≥ 22.2 GBq（≥ 600 mCi），最后一次放射性碘治疗在入组前6个月内；
7、如受试者为分化型甲状腺癌患者，从筛选期开始，其TSH水平应在抑制层面（＜0.5 mU/L）；
8、至少有一个可测量病灶（根据RECIST v1.1要求，该可测量病灶螺旋CT扫描长径≥10mm或肿大淋巴结短径≥15 mm；既往接受过局部治疗的病灶，根据RECIST vl.1标准，明确进展后可作为靶病灶）；
9、主要器官功能正常，即符合下列标准：
（1）血常规检查标准需符合：HB≥90g/L（28天内未输血）； ANC≥1.5×10^9/L；PLT≥100×10^9/L；
（2）生化检查需符合以下标准：血清总胆红素≤1.5 ULN；无肝转移时谷丙转氨酶（ALT） 和谷草转氨酶（AST） ≤2.5倍ULN，如有肝转移，则ALT和AST≤5×ULN；血清肌酐≤1.5ULN或肌酐清除率(CCr)≥60ml/min；
（3）多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF) ≥正常值低限 (50%)；
（4）国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN且活化的部分凝血活酶时间≤1.5×ULN；
（5）尿蛋白<2+（若尿蛋白≥2+，可以进行24小时尿蛋白定量，24小时尿蛋白定量<1.0g可以入组）；
10、育龄女性应为同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用有效的避孕措施；在研究入组前的 7 天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者。

Inclusion criteria

1. Fully understand this research and voluntarily sign the informed consent form;
2. Aged 18-75 years;
3. ECOG score 0-2 points;
4. Estimated survival time >= 12 weeks;
5. Patients with advanced thyroid cancer who are inoperable or cured by local treatments such as microwave ablation, and have the following three types of thyroid cancer diagnosed by histopathology or cytology (satisfying one of them is sufficient):
(1) Locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer, including papillary thyroid carcinoma (including follicular subtypes and poorly differentiated subtypes, etc.) and thyroid follicular carcinoma (including Hürthle cell subtypes, etc.);
(2) Locally advanced or metastatic medullary thyroid carcinoma;
(3) Anaplastic thyroid carcinoma;
6. If the patient with differentiated thyroid cancer, it needs to meet the definition of radioiodine refractory (meet one of the following conditions):
(1) At least one measurable lesion has completely lost its iodine uptake function during radioactive iodine therapy;
(2) Although the lesion has the ability to take iodine, there is at least one measurable lesion, and disease progression is still occurring within 12 months after 131I treatment;
(3) The cumulative radiation iodine treatment dose >= 22.2 GBq (>= 600 mCi), the last radioiodine treatment was within 6 months before enrollment;
7. If the patient with differentiated thyroid cancer, starting from the screening period, the TSH level should be at the inhibitory level (<0.5 mU/L);
8. There is at least one measurable lesion (according to the requirements of RECIST v1.1, the long diameter of the spiral CT scan of the measurable lesion is >=10mm or the short diameter of enlarged lymph node is >=15 mm; the lesions that have received local treatment in the past, according to RECIST vl.1 Standards, which can be used as target lesions after the progress is clear);
9. The function of main organs is normal, that is, it meets the following standards:
(1) The standard of routine blood examination should meet: HB>=90g/L (no blood transfusion within 28 days); ANC>=1.5x10^9/L; PLT>=100x10^9/L;
(2) Biochemical examination should meet the following standards: serum total bilirubin <= 1.5 ULN; alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) <= 2.5 times ULN when there is no liver metastasis. If there is liver metastasis, ALT and AST <= 5xULN; serum creatinine<=1.5ULN or creatinine clearance rate (CCr)>=60ml/min;
(3) Doppler ultrasound evaluation: left ventricular ejection fraction (LVEF) >= lower limit of normal value (50%);
(4) International normalized ratio (INR)<=1.5xULN and activated partial thromboplastin time<=1.5xULN;
(5) Urine protein <2+ (if urine protein >= 2+, 24-hour urine protein quantification can be performed, 24-hour urine protein quantification <1.0g can be included in the group);
10. Females of childbearing age should agree to use effective contraception during the study period and within 6 months after the end of the study; negative serum or urine pregnancy test within 7 days before study enrollment, and must be non-lactating patients, and willing to use appropriate methods of contraception during the trial and 8 weeks after the last administration of the trial drug; men should agree to patients who must use contraception during the study period and for 6 months after the end of the study period.

排除标准：

1、对治疗药物过敏者；
2、尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0g者；
3、首次使用本研究药物之前28天内使用过其他抗肿瘤治疗（包括但不限于化疗、放疗等）。使用促甲状腺激素（TSH）抑制治疗除外；
4、药物未能稳定控制的高血压，规定为：收缩压>140mmHg 或舒张压>90mmHg；既往曾出现高血压危象或高血压性脑病；
5、既往或目前有严重的出血（3 个月内出血>30ml）、咳血（4 周内>5ml 的新鲜血液）或者 12 月内发生血栓栓塞事件（包括短暂性脑缺血发作）；
6、有显著临床意义的心血管疾病，包括但不限于入组前 6 个月内急性心肌梗死、严重/不稳定心绞痛或者冠脉搭桥术；充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）分级≥ 2 级；需要药物治疗的室性心律失常；左心室射血分数（LVEF） <50%；
7、心电图检查（ECG）显示 QTc>450ms （男性）；QTc>470ms （女性）（QTc间期以Fridericia公式计算；若QTc异常，可间隔2 分钟连续检测三次，取其平均值）；
8、入选本研究前 28 天内实施过外科手术（活检术除外）或者手术切口没有完全愈合；
9、未经过手术和/或放射治疗的脑转移，或既往治疗过的脑转移，但没有临床影像学证据表明病情稳定；
10、影像学显示肿瘤已侵犯颈主动脉或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血的患者；
11、具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
12、有免疫缺陷病史或存在活动性自身免疫病，包括但不限于HIV检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
13、在开始研究治疗之前14天内使用免疫抑制剂或全身激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量＞10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）；
14、已知有显著意义的肝病病史，包括但不限于已知乙型肝炎病毒（HBV）感染且 HBV DNA 阳性（≥1×10^4/ml）；已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且 HCV RNA 阳性（≥1×10^3/ml），或肝硬化等；
15、既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者（包括但不限于PD-1抑制剂、PD-L1及CTLA-4抑制剂）；
16、根据研究者的判断，认为不适合入组的患者。

Exclusion criteria：

1. Those who are allergic to therapeutic drugs;
2. Urine routines suggest that urine protein is >=++, and the 24-hour urine protein quantitative is confirmed to be greater than 1.0g;
3. Other anti-tumor treatments (including but not limited to chemotherapy, radiotherapy, etc.) have been used within 28 days before the first use of the drug in this study. Except for the use of thyroid stimulating hormone (TSH) suppression therapy;
4. Hypertension that cannot be controlled stably by drugs is specified as: systolic blood pressure >140mmHg or diastolic blood pressure >90mmHg; previous hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy;
5. Past or present severe bleeding (bleeding >30ml within 3 months), hemoptysis (>5ml fresh blood within 4 weeks) or thromboembolic events (including transient ischemic attack) within 12 months;
6. Cardiovascular disease with significant clinical significance, including but not limited to acute myocardial infarction, severe/unstable angina pectoris or coronary artery bypass grafting within 6 months before enrollment; congestive heart failure New York Heart Association (NYHA) class >= 2; ventricular arrhythmia requiring medical therapy; left ventricular ejection fraction (LVEF) <50%;
7. Electrocardiogram examination (ECG) shows QTc>450ms (male); QTc>470ms (female) (QTc interval is calculated by Fridericia formula; if QTc is abnormal, it can be tested three times continuously at 2 minutes interval, and the average value is used);
8. Surgery (except for biopsy) or surgical incision did not heal completely within 28 days before being selected for this study;
9. Brain metastases that have not undergone surgery and/or radiation therapy, or brain metastases that have been previously treated, but there is no clinical imaging evidence that the disease is stable;
10. Patients whose imaging studies have shown that the tumor has invaded the carotid aorta or the investigator has determined that the tumor is likely to invade important blood vessels during the follow-up study and cause fatal bleeding;
11. Those who have a history of psychotropic drug abuse and cannot be quit or have mental disorders;
12. Patients with a history of immunodeficiency or active autoimmune diseases, including but not limited to HIV positive or other acquired or congenital immunodeficiency diseases, or a history of organ transplantation;
13. Use immunosuppressive agents or systemic hormone therapy within 14 days before starting the research treatment to achieve immunosuppressive purposes (dose>10mg/day prednisone or other curative hormones);
14. Known significant liver disease history, including but not limited to known hepatitis B virus (HBV) infection and HBV DNA positive (>=1x10^4/ml); known hepatitis C virus infection (HCV) and HCV RNA positive (>=1x10^3/ml), or liver cirrhosis, etc.;
15. Patients who have previously received immune checkpoint inhibitor therapy (including but not limited to PD-1 inhibitors, PD-L1 and CTLA-4 inhibitors);
16. According to the judgment of the investigator, patients who are deemed unsuitable for enrollment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-07-15 00:00:00至 To 2023-07-15 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-07-15 00:00:00 至 To 2022-07-15 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	试验组	样本量：	60
Group：	Experimental group	Sample size：	60
干预措施：	甲磺酸阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗	干预措施代码：
Intervention：	Apatinib mesylate combined with camrelizumab	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	河南	市(区县)：	郑州
Country：	China	Province：	He'nan	City：	Zhengzhou
单位(医院)：	河南省肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	He'nan Cancer Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	无进展生存期（PFS）	指标类型：	主要指标
Outcome：	Progression-free survival (PFS)	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存期（OS）	指标类型：	次要指标
Outcome：	Overall survival (OS)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	缓解维持时间（DOR）	指标类型：	次要指标
Outcome：	Duration of remission (DOR)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	客观缓解率（ORR）	指标类型：	次要指标
Outcome：	Objective response rate (ORR)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	疾病控制率（DCR）	指标类型：	次要指标
Outcome：	Disease control rate (DCR)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	无	组织：
Sample Name：	None	Tissue：
人体标本去向	其它	说明
Fate of sample：	0thers	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	75	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不适用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：	N/A
Blinding：	N/A

是否共享原始数据： IPD sharing	否No
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	不适用
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	NA
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	病例记录表和电子采集和管理系统
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Case Record Form and Electronic Data Capture
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2021-07-19 04:26:43