中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2200057162
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2022-10-29 18:52:08
注册时间： Date of Registration：	2022-03-01 00:00:00
注册号状态：	补注册
Registration Status：	Retrospective registration
注册题目：	Ⅰ期、开放、剂量递增、评价 SPH4336 片单药治疗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性探索的临床研究
Public title：	A phase Ⅰ, open-label, dose-escalation clinical trial to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and preliminary efficacy of SPH4336 monotherapy in patients with advanced solid tumors
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	Ⅰ期、开放、剂量递增、评价 SPH4336 片单药治疗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性探索的临床研究
Scientific title：	A phase Ⅰ, open-label, dose-escalation clinical trial to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and preliminary efficacy of SPH4336 monotherapy in patients with advanced solid tumors
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	李洁	研究负责人：	王永生，姜愚
Applicant：	Li Jie	Study leader：	Wang Yongsheng, Jiang Yu
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 18951813306	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 18980602258, +86 18980601130
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	lijie1@sphchina.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	wangys75@gmail.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	上海市杨浦区霍山路519号	研究负责人通讯地址：	四川省成都市国学巷37号
Applicant address：	519 Huoshan Road, Yangpu District, Shanghai	Study leader's address：	37 Guoxue Lane, Chengdu, Sichuan
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	上海医药
Applicant's institution：	Shanghai Pharmaceuticals
研究负责人所在单位：
Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	2020年临床试验(西药)审(56)号	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	四川大学华西医院临床试验伦理审核委员会
Name of the ethic committee：	Ethics Committee on Clinical Trial, West China Hospital of Sichuan University
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2020-06-10 00:00:00
伦理委员会联系人：	赵芸芸韩玉榕
Contact Name of the ethic committee：	Zhao Yunyun, Han Yurong
伦理委员会联系地址：	四川省成都市武侯区国学巷37号老八教4楼413室
Contact Address of the ethic committee：	37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 28 85422851	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：	hxlcyjglb@163.com

研究实施负责（组长）单位：

四川大学华西医院

Primary sponsor：

West China Hospital of Sichuan University

研究实施负责（组长）单位地址：

四川省成都市国学巷37号

Primary sponsor's address：

37 Guoxue Lane, Chengdu, Sichuan

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	上海医药	具体地址：	杨浦区霍山路519号
Institution hospital：	Shanghai Pharmaceuticals Holding Co.,Ltd.	Address：	519 Huoshan Road, Yangpu District

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-funded

研究疾病：

实体肿瘤

Target disease：

solid tumors

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

I期临床试验

Study phase：

1

研究设计：

不同剂量对照

Study design：

Dose comparison

研究目的：

1.剂量递增阶段：（1）主要目的：评价SPH4336片在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT），为 II 期试验推荐剂量（RP2D)的选择提供理论依据；（2）次要目的： 1）评估SPH4336片在规定剂量范围中的药代动力学（PK）特征； 2）观察SPH4336片对晚期实体瘤的初步有效性；（3）探索性目的：初步探索基线期各种生物标志物表达情况对于有效性的预测作用。 2.剂量扩展阶段：（1）主要目的：据剂量递增阶段的有效性和安全性数据，选择合适的剂量及适应症（瘤种），进一步探索 SPH4336 片的抗肿瘤有效性，为 RP2D 及II期试验中适应症的选择提供更多的理论依据；（2）次要目的： 1）进一步在所选择的适应症（瘤种）患者中评价SPH4336片相应的剂量的安全性； 2）在上述适应症（瘤种）的受试者中进一步评估SPH4336片的药代动力学（PK）特征；（3）探索性目的：初步探索基线期各种生物标志物表达情况对于有效性的预测作用。

Objectives of Study：

1. Dose escalation stage: (1) Main objectives: To evaluate the safety and tolerability of SPH4336 tablets in patients with advanced solid tumors, determine the maximum tolerated dose (MTD) and dose-limiting toxicity (DLT), and provide theoretical basis for the selection of the recommended dose (RP2D) for phase II trials; (2) Secondary Purpose: 1) To evaluate the pharmacokinetic (PK) characteristics of SPH4336 tablets in the prescribed dose range; 2) To observe the initial efficacy of SPH4336 tablets for advanced solid tumors; (3) Exploratory purpose: To preliminarily explore the predictive effect of the expression of various biomarkers at baseline on effectiveness. 2. Dose expansion stage: (1) Main objectives: According to the efficacy and safety data in the dose escalation phase, select the appropriate dose and indication (tumor species), further explore the anti-tumor effectiveness of SPH4336 tablets, and provide more theoretical basis for the selection of indications in RP2D and phase II trials; (2) Secondary Purpose: 1) The safety of the corresponding dose of SPH4336 tablets was further evaluated in patients with selected indications (tumor species); 2) The pharmacokinetic (PK) characteristics of SPH4336 tablets were further evaluated in subjects with the above indications (tumor species); (3) Exploratory purpose: To preliminarily explore the predictive effect of the expression of various biomarkers at baseline on effectiveness.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. Aged 18 to 65 years;
2. Histologically or cytologically confirmed advanced solid tumors (including but not limited to breast cancer, central nervous system primary tumors/metastatic tumors, etc.) with at least one of the following conditions: Failed standard treatment; Cannot tolerate standard treatment; There is no standard treatment; Lack of financial means for standard care; Patients refuse standard care;
3. The presence of at least one target lesion according to RECIST (version 1.1) evaluation criteria (dose-expansion phase only);
4. The ECOG (performance status, PS) score is 0 - 1;
5. Expected survival time >=3 months;
6. Good organ function level:
(1) LVEF>=50%; QTcF<=450 msec or QRS<=120 msec; ANC>=2.0x10^9/L; PLT>=100x10^9/L; Hb>=110 g/L;
(2) TBIL<=1.5xULN; ALT and AST<=1.5xULN; If liver metastasis was present, ALT and AST<=5xULN; Cr<=1xULN;
(3) INR<=2xULN or APTT<=2.5xULN (if the subject is receiving anticoagulant therapy, PT and APTT are required to be within the expected range of anticoagulant therapy);
7. Can comply with the trial protocol as judged by the investigator;
8. Volunteer to participate in the clinical trial, understand the study procedures and be able to sign the informed consent in person.

排除标准：

1.既往使用或正在使用以 CDK4/6 为靶点的抗肿瘤药物；
2.4周内接受过其他任何抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、分子靶向治疗、免疫治疗或其他生物治疗）；
注：肿瘤骨转移患者筛选前 4 周内允许使用双膦酸盐类药物，及对骨转移病灶的局部缓解治疗，如局部放疗。
3.筛选前 6 周内进行过重大手术，或计划在开始接受研究药物后12周内进行重大手术；
4.参加本次试验前 4 周内作为受试者入组其他临床试验并接受治疗；
5.存在由既往治疗导致的实验室检查 CTCAE≥II 级（根据 CTCAE 5.0 版）的毒性；
6.存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）；
7.需要长期使用类固醇类药物治疗（除外局部外用糖皮质激素）；
8.无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素；
9.入组时仍存在无法纠正的低钾血症和/或低镁血症；
10.过敏体质者，或既往有严重过敏史者；
11.有 HBV 感染且 HBV 病毒拷贝数≥500 拷贝/ml或达到实验室检测下限，有HCV感染且HCV病毒拷贝数≥10^3拷贝/ml；有免疫缺陷病史，包括HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
12.心脏标准：存在可导致 QTc 延长或心律失常的因素如充血性心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征，长 QT 综合征的家族史，其他已知可延长 QT 间期的合并用药。存在任何不稳定的心血管疾病（包括纽约心脏病学会 NYHA 心功能分级达Ⅲ或Ⅳ级、不稳定性心绞痛、一年内心肌梗塞病史）；
13.经过治疗仍不能有效控制的高血压（收缩压≥150 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg），或既往出现高血压危象或高血压性脑病；
14.患有严重肺病（既往有过或合并严重间质性肺病、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛病史）；
15.正在使用强效或中效的 CYP3A4 抑制剂或诱导剂（除外局部外用糖皮质激素）治疗；
16.妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性；（无生育能力定义为：女性需满足年龄 50 周岁以上，未使用激素治疗且停经至少 12 个月；或者已行绝育手术）；
17.在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的育龄女性患者以及伴侣在育龄期的男性患者；
18.根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如严重的高血压、糖尿病、甲状腺疾病等）；
19.既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
20.研究者认为不适宜参加本研究的其他情况。

Exclusion criteria：

1. Previous use or ongoing use of anti-tumor drugs targeting CDK4/6;
2. Received any other antitumor therapy (including radiotherapy, chemotherapy, molecular targeted therapy, immunotherapy or other biologic therapy) within 4 weeks;
Note: Bisphosphonates and local remission therapy for bone metastases, such as local radiotherapy, are permitted within 4 weeks before screening.
3. Had a major surgery within 6 weeks prior to screening or was scheduled to have a major surgery within 12 weeks after starting the study drug;
4. Enrolled in other clinical trials and received treatment as a subject within 4 weeks before participating in this trial;
5. Toxicity on laboratory tests of CTCAE grade II or greater (according to CTCAE version 5.0) due to previous treatment;
6. The presence of third space effusion (e.g. massive pleural effusion and ascites) that cannot be controlled by drainage or other methods;
7. Long-term steroid treatment (except topical glucocorticoids) is required;
8. Inability to swallow, chronic diarrhea and intestinal obstruction, with multiple factors affecting drug administration and absorption;
9. Uncorrected hypokalemia and/or hypomagnesemia were present at the time of enrollment;
10. Patients with allergies or a history of severe allergies;
11. HBV infection and HBV copy number >=500 copies /ml or the lower limit of laboratory detection; HCV infection and HCV copy number >=10^3 copies /ml; A history of immunodeficiency, including being HIV positive, or having other acquired or congenital immunodeficiency diseases, or a history of organ transplantation;
12. Cardiac criteria: Presence of factors that can cause QTc prolongation or arrhythmia such as congestive heart failure, hypokalemia, congenital long QT syndrome, family history of long QT syndrome, and other concomitant medications known to prolong the QT interval. The presence of any unstable cardiovascular disease (including New York College of Cardiology NYHA class Ⅲ or Ⅳ, unstable angina, and a history of myocardial infarction within one year);
13. Uncontrolled hypertension (systolic blood pressure >=150 mmHg and/or diastolic blood pressure >=100 mmHg) after treatment, or hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy in the past;
14. Severe lung disease (previous or combined history of severe interstitial lung disease, severe chronic obstructive pulmonary disease, severe pulmonary insufficiency, symptomatic bronchospasm);
15. Treatment with a potent or moderate CYP3A4 inhibitor or inducer (other than topical glucocorticoids) is ongoing;
16. Positive baseline pregnancy test for pregnant or lactating women or fertile women; (Infertile women were defined as those who were at least 50 years of age, had not taken hormone therapy and had stopped menstruating for at least 12 months; or have been sterilized.);
17. Women of childbearing age who were unwilling to use effective contraception throughout the trial period and men with partners of childbearing age;
18. Concomitant diseases (such as severe hypertension, diabetes, thyroid disease, etc.) that, in the judgment of the investigator, seriously endanger the patient's safety or affect the patient's completion of the study;
19. A clear history of neurological or psychiatric disorders, including epilepsy or dementia;
20. Other circumstances in which the investigator considers it inappropriate to participate in the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-11-03 00:00:00至 To 2022-11-30 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-11-03 00:00:00 至 To 2022-01-03 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	剂量递增组	样本量：	30
Group：	dose escalation group	Sample size：	30
干预措施：	SPH4336 片	干预措施代码：
Intervention：	SPH4336 tablets	Intervention code：

组别：	剂量扩展组	样本量：	30
Group：	dose expansion group	Sample size：	30
干预措施：	SPH4336 片	干预措施代码：
Intervention：	SPH4336 tablets	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	四川	市(区县)：	成都
Country：	China	Province：	Sichuan	City：	Chengdu
单位(医院)：	四川大学华西医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	West China Hospital of Sichuan University	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	安全性和耐受性	指标类型：	主要指标
Outcome：	safety and tolerability	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	PK特征	指标类型：	次要指标
Outcome：	PK characteristics	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	次要指标
Outcome：	objective response rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	生物标志物	指标类型：	次要指标
Outcome：	biomarkers	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	肿瘤组织	组织：
Sample Name：	tumor tissue	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	65	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本试验为1期试验，无需随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This trial is a phase 1 dose escalation and expansion trial, no randomization in this trial

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：
Blinding：

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	药物临床试验登记与信息公示平台
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	电子采集和管理系统
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Electronic Data Capture
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2022-03-01 23:23:03