中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2100046573
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2021-12-31 13:33:28
注册时间： Date of Registration：	2021-05-22 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	SYHA1815治疗晚期恶性实体瘤患者的Ⅰ期临床试验
Public title：	A Study to Investigate the Safety and Tolerability of SYHA1815 in Subjects with Unresectable Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors
注册题目简写：	.
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	评价SYHA1815治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征的剂量递增、剂量扩展、开放的Ⅰ期临床试验
Scientific title：	A Multi-center, Open-label, Dose Escalation and Expansion, phase I Study to Investigate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics (PK) Characteristic of SYHA1815 in Subjects with Unresectable Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	杨汉煜	研究负责人：	程颖
Applicant：	Yang Hanyu	Study leader：	Cheng Ying
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 21 61312011	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 431 85873390
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	hanyuyang@mail.ecspc.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	jl.cheng@163.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	上海静安区南京西路1486号	研究负责人通讯地址：	吉林省长春市高新区锦湖大路1066号
Applicant address：	1486 Nanjing Road West, Jing'an District, Shanghai	Study leader's address：	1066 Jinhu Road, High-tech Zone, Changchun, Jilin
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	上海润石医药科技有限公司
Applicant's institution：	Shanghai Runshi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.
研究负责人所在单位：	吉林省肿瘤医院
Affiliation of the Leader：	Jilin Provincial Tumor Hospital

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	202102-010-01	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	吉林省肿瘤医院医学伦理委员会
Name of the ethic committee：	Ethics Committee of Jilin Cancer Hospital
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2021-02-25 00:00:00
伦理委员会联系人：	张宁
Contact Name of the ethic committee：	Zhang Ning
伦理委员会联系地址：	吉林省长春市高新区锦湖大路1066号
Contact Address of the ethic committee：	1066 Jinhu Road, High-Tech Zone, Changchun, Jilin
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

吉林省肿瘤医院

Primary sponsor：

Jilin Provincial Tumor Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

吉林省长春市高新区锦湖大路1066号

Primary sponsor's address：

1066 Jinhu Road, High-Tech Zone, Changchun, Jilin

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	上海润石医药科技有限公司	具体地址：	静安区南京西路1486号
Institution hospital：	Shanghai Runshi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.	Address：	1486 Nanjing Road West, Jing'an District

经费或物资来源：

完全自筹

Source(s) of funding：

self-funded

研究疾病：

不可手术的局晚或转移性实体瘤

Target disease：

Unresectable Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

I期临床试验

Study phase：

1

研究设计：

非随机对照试验

Study design：

Non randomized control

研究目的：

评价SYHA1815片治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效。

Objectives of Study：

To evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetic characteristics and preliminary efficacy of SYHA1815 tablets in the treatment of patients with advanced solid tumors.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1. The age at the time of obtaining the informed consent is 18-75 years (including the cut-off value), regardless of gender;
2. Histological or cytological confirmation of unresectable locally advanced or metastatic solid tumors (thyroid cancer, non-small cell lung cancer, gastric cancer [including gastroesophageal junction cancer], colorectal cancer, pancreatic cancer, soft tissue sarcoma, etc.), according to standards Treatment failure (disease progression or intolerance), or no standard treatment to choose from or rejection of standard treatment;
3. The time between the end of the last anti-tumor treatment and the first administration of SYHA1815 meets the following time intervals: cytotoxic drugs, PD-1/PD-L1, cellular immunotherapy >= 4 weeks; oral molecular targeted drug therapy, etc. >= 2 weeks; radiotherapy End time >= 4 weeks (palliative local radiotherapy for pain relief >= 2 weeks), and has recovered from the meaningful effects of radiotherapy; anti-cancer Chinese medicine or Chinese patent medicine >= 2 weeks;
4. ECOG physical performance (PS) score 0-1;
5. Estimated survival time >= 12 weeks;
6. There is at least one measurable lesion that meets the definition of RECIST v1.1 during the baseline period;
7. The organ function level and related laboratory indicators of the subject within 7 days before the first administration must meet the following requirements (not receiving blood transfusion treatment 14 days before the first administration):
(1) The absolute value of neutrophil count (ANC) >= 1.5x10^9/L; platelet count >= 75x10^9/L; hemoglobin .= 90g/L; and blood phosphorus and calcium are within the normal range;
(2) Blood biochemistry: serum total bilirubin <= 1.5 times the upper limit of normal (ULN); AST/ALT <= 3 times ULN (if there is liver metastasis, allow AST/ALT <= 5 times ULN); serum creatinine <= 1.5 times ULN;
(3) Coagulation: International normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) <= 1.5ULN, activated partial thrombin time (APTT) <= 1.5ULN;
8. The result of serum pregnancy test within 7 days before the first administration of fertile women must be negative, and female subjects are willing to take adequate contraceptive measures during the test period and at least 3 months after the last administration of the study drug. Male subjects must agree to take contraceptive measures (non-drug or tool contraception) from the beginning of the study to at least 3 months after the last medication.
9. Volunteer to participate in the research and sign the informed consent form.

排除标准：

1.既往抗肿瘤及外科治疗史符合如下任意一条：
(1）首次给药前4周内处于其他干预性临床研究的治疗期；
(2）首次给药前4周内接受过外科大手术或尚未从之前的任何有创性操作中完全恢复；
(3）既往曾经使用过含RET/FGFR制剂或以RET/FGFR为主要靶点的口服多靶点小分子激酶抑制剂；
2. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（NCI-CTC AE 5.0 版，> 1 级），但脱发和色素沉着、既往化疗相关神经毒性（允许≤2 级）以及研究者判断不影响研究用药安全的其他不良反应除外；
3. 有症状的脑转移或脑膜转移、脊髓压迫或精神障碍受试者，无症状的脑转移可以入组（放疗后至少4 周内没有进展和/或手术切除后没有出现神经症状或体征，不需要使用糖皮质激素、抗惊厥药物、甘露醇治疗）；
4. 受试者心脏功能受损或具有临床意义的心脑血管疾病，包括下列任何一项：筛选前6 个月内出现过心肌梗塞、充血性心力衰竭（NYHA 分级≥ III级）、不稳定性心绞痛病史；筛选前6 个月内出现过脑血管意外（短暂性脑缺血发作TIA、无临床意义的腔隙性脑梗塞可入组）；需要药物治疗的严重难以控制的心律失常；心电图（ECG）检查，依据Fridericia 公式，女性QTc 间期>470 毫秒（ms），男性QTc 间期>450 毫秒（ms）；通过心脏超声检测，左室射血分数<50%；
5. 筛选前6 个月内有活动性出血病史；
6. 患有任何严重或不可控制疾病，研究者判断不适合参加本项研究；
7. SYHA1815 首次用药前2 周内，存在妨碍受试者接受研究药物的任何无法控制的活动性感染；
8. 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性，丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA 定量高于研究中心正常值上限；
9. 活动性乙型肝炎，对于HBsAg 阳性受试者，需检测HBV DNA，且HBV DNA 定量高于研究中心正常值上限；
10. 5 年内患有任何其他恶性肿瘤史（除了得到有效控制的非黑色素瘤的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和其他在过去5 年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤）；
11. 首次给药前2 周内服用过CYP3A4 肝代谢酶的强效抑制剂和诱导剂且仍需继续使用该类药物者；
12. 哺乳期妇女；
13. 研究者判断，受试者存在严重或未控制的全身性疾病，不适合参加本研究或影响方案依从性，或对研究药物安全性、毒性、有效性的正确评估产生显著干扰。

Exclusion criteria：

1.The previous anti-tumor or surgical treatment history with any of the following conditions:
(1)Received the treatment of other intervention clinical studies with 4 weeks before the first dose of study drug;
(2)Had undergone major surgery within 4 weeks before the first dose of study drug or had not fully recovered from any previous invasive operation;
(3)Prior treatment of RET/FGFR inhibitors or small molecular kinase inhibitors with RET/FGFR as the main targets;
2.Any unresolved toxicities from prior anti-tumor therapy greater than Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 1, except for alopecia, pigmentation, previous chemotherapy-related neurotoxicity (<= grade 2) and other adverse reactions judged no safety risk by the investigators;
3.Subjects with symptomatic brain metastasis or meningeal metastasis, spinal cord compression or mental disorder, and asymptomatic brain metastasis can be enrolled (there is no disease progress within at least 4 weeks after radiotherapy and/or no neurological symptoms after surgical resection, and glucocorticoids, anticonvulsant drugs and mannitol are not required);
4.Impaired cardiac function or clinically significant cardiovascular and cerebrovascular diseases, including any of the following:History of myocardial infarction, congestive heart failure (NYHA grade >= grade III), and unstable angina pectoris within 6 months prior to screening;Cerebrovascular disease occurred within 6 months before screening (except for transient ischemic attack (TIA), lacunar infarction with no clinical significance);Severe uncontrollable arrhythmia requiring medical treatment;Electrocardiogram (ECG) examination, female QTc interval > 470 milliseconds (ms), male QTc interval>450 milliseconds (ms) according to Fridericia formula;The left ventricular ejection fraction is less than 50% according to cardiac ultrasound examination;
5.History of active bleeding within 6 months before screening;
6.Any serious or uncontrollable disease, and not suitable for this study as determined by the investigator;
7.Any uncontrollable active infection that will prevent the subjects from receiving the study drug within 2 weeks prior to the first dose of study drug;
8.HIV positive, HCV positive with HCV RNA quantity higher than the upper limit of normal value in the research center;
9.Active hepatitis B infection, with the HBV DNA quantity higher than the upper limit of normal value of the research center;
10.A history of any other malignant tumors within 5 years (except for effectively controlled non-melanoma skin basal cell carcinoma, cervical carcinoma in situ, and other malignant tumors that have been effectively controlled without treatment in the past 5 years;
11.Subjects who have taken potent inhibitors and inducers of CYP3A4 liver metabolic enzymes within 2 weeks before the first administration and still need to continue to use such drugs;
12.Women who are breastfeeding;
13.Concomitant disease or condition that may interfere with the conduct of the trial, or that would pose an unacceptable risk to the subject in this trial in the opinion of the Investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-05-28 00:00:00至 To 2023-05-30 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-05-31 00:00:00 至 To 2023-05-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	剂量递增阶段组	样本量：	45
Group：	Dose escalation phase group	Sample size：	45
干预措施：	SYHA1815片剂	干预措施代码：
Intervention：	SYHA1815 tablets	Intervention code：

组别：	剂量扩展阶段组	样本量：	64
Group：	Dose expansion phase group	Sample size：	64
干预措施：	SYHA1815片剂	干预措施代码：
Intervention：	SYHA1815 tablets	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	吉林	市(区县)：	长春
Country：	China	Province：	Jilin	City：	Changchun
单位(医院)：	吉林省肿瘤医院	单位级别：	三级甲等
Institution hospital：	Jilin Provincial Tumor Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	DLT 发生情况和频率	指标类型：	主要指标
Outcome：	Number of participants with Dose-limiting Toxicities	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	TEAE 和SAE 发生情况和频率	指标类型：	主要指标
Outcome：	Incidence of adverse events and SAEs	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	实验室检查和生命体征等；	指标类型：	主要指标
Outcome：	Safety laboratory examination, vital signs, ECG, physical examination, etc	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	PK 指标	指标类型：	次要指标
Outcome：	PK indicators	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：	AUC、CL/F、Cmin、Cmax、t1/2、Tmax。 PD 指标：血磷水平、血清癌胚抗原CEA，降钙素（仅限甲状腺癌检测），FGF23，sVEGFR2 水平
Measure time point of outcome：		Measure method：	AUC, CL/F, Cmin, Cmax, t1/2, Tmax. PD indicators: blood phosphorus levels, serum carcinoembryonic antigen CEA, calcitonin (only for thyroid cancer detection), FGF23, sVEGFR2 levels

指标中文名：	疗效指标	指标类型：	次要指标
Outcome：	Curative effect index	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：	客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR），缓解持续时间（DOR），无进展生存期（PFS）
Measure time point of outcome：		Measure method：	Objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), duration of response (DOR), progression-free survival (PFS)

指标中文名：	生物标志物和获益人群； RET、FGFR 基因改变与疗效的关系。	指标类型：	次要指标
Outcome：	Biomarkers and beneficiaries; the relationship between RET 、 FGFR gene changes and efficacy.	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood sample	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	组织样本	组织：
Sample Name：	tissue sample	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	75	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不适用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：	N/A
Blinding：	N/A
试验完成后的统计结果（上传文件）：	点击下载
Calculated Results after the Study Completed(upload file)：	download

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	待定请阅读网页注册指南中关于共享原始数据的内容。
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	Not yet determined
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	EDC
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	EDC
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	有/Yes
注册人： Name of Registration：	2021-05-22 03:45:50