中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2100043683
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2022-10-30 22:43:26
注册时间： Date of Registration：	2021-02-26 00:00:00
注册号状态：	预注册
Registration Status：	Prospective registration
注册题目：	腔内灌注PD-1单抗治疗原发性肝癌伴恶性腹腔积液患者的疗效和安全性的前瞻性、开放性、单中心研究
Public title：	A prospective, open, single-center study of the efficacy and safety of intravitary PD-1 monoclonal antibody infusion in the treatment of HCC with malignant peritoneal effusion
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	腔内灌注PD-1单抗治疗原发性肝癌伴恶性腹腔积液患者的疗效和安全性的前瞻性、开放性、单中心研究
Scientific title：	A prospective, open, single-center study of the efficacy and safety of intravitary PD-1 monoclonal antibody infusion in the treatment of HCC with malignant peritoneal effusion
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	陈超	研究负责人：	刘秀峰
Applicant：	Chao Chen	Study leader：	Xiufeng Liu
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 15950579776	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 133 5783 7170
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	njjloncologycc@163.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	njjloncologylxf@163.com
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	江苏省南京市秦淮区常府街杨公井34标34号	研究负责人通讯地址：	江苏省南京市秦淮区常府街杨公井34标34号
Applicant address：	No.34 Biao 34. Yanggongjing, Changfu Street, Qinhuai District, Nanjing, Jiangsu	Study leader's address：	No.34 Biao 34. Yanggongjing, Changfu Street, Qinhuai District, Nanjing, Jiangsu
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	东部战区总医院肿瘤内科
Applicant's institution：	Department of Medical Oncology of PLA Cancer Center, Jinling Hospital, Nanjing, China
研究负责人所在单位：	东部战区总医院肿瘤内科
Affiliation of the Leader：	Department of Medical Oncology of PLA Cancer Center, Jinling Hospital, Nanjing, China

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	DZQH-KYLLFS-21-02	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	东部战区总医院临床试验伦理委员会
Name of the ethic committee：	Clinical Trial Ethics Committee of Eastern Theater Command General Hospital
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2022-09-23 00:00:00
伦理委员会联系人：	曹晓梅
Contact Name of the ethic committee：	Xiaomei Cao
伦理委员会联系地址：	中国江苏省南京中山东路305号
Contact Address of the ethic committee：	305 Zhongshan East Road, Nanjing, Jiangsu, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：	+86 25 80863234	伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

东部战区总医院肿瘤内科

Primary sponsor：

Department of Medical Oncology of PLA Cancer Center, Jinling Hospital, Nanjing

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省南京市秦淮区常府街杨公井34标34号

Primary sponsor's address：

34-34 Yanggongjing, Changfu Street, Qinhuai District, Nanjing, Jiangsu

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：	南京
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：	Nanjing
单位(医院)：	南京金陵医院	具体地址：	秦淮区常府街杨公井34标34号
Institution hospital：	Jinling Hospital	Address：	34-34 Yanggongjing, Changfu Street, Qinhuai District

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-financing

研究疾病：

原发性肝癌

Target disease：

HCC

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

I期临床试验

Study phase：

1

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

观察和评价PD-1单抗腹腔内给药控制恶性腹腔积液的安全性和有效性。

Objectives of Study：

To observe and evaluate the safety and efficacy of intraperitoneal administration of PD-1 monoclonal antibody in the control of malignant peritoneal effusion.

药物成份或治疗方案详述：

本研究是一项在中国原发性肝癌伴恶性腹腔积液患者中进行的腹腔内灌注信迪利单抗单药或联合全身化疗的单中心、开放性、Ib期研究，初步评估信迪利单抗在以下2个队列中的安全性和抗肿瘤活性。队列A：入组约10~15例既往未接受过系统性治疗且伴有恶性腹腔积液的原发性肝癌受试者（含肝细胞癌和肝内胆管细胞癌）。受试者腹腔引流后将接受信迪利单抗腹腔内灌注治疗并联合全身化疗。肝内胆管癌联合标准化疗方案治疗；肝细胞癌联合标准方案治疗。队列B:入组约10~15例既往至少接受过一次系统性标准治疗失败且伴有恶性腹腔积液的原发性肝癌受试者（含肝细胞癌和肝内胆管细胞癌）。受试者腹腔引流后将接受信迪利单抗腹腔内灌注单药治疗。在最多 30 例入组结束后，研究者可根据初步疗效和安全性数据决定是否进一步扩大入组.

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

This study is a single-center, open, phase Ib study of intraperitoneal infusion of sintilimab with single drug or combined with systemic chemotherapy in Chinese patients with HCC with malignant peritoneal effusion. The safety and antitumor activity of sntilimab in the following two cohorts were preliminarily evaluated. Cohort A: About 10 to 15 HCC (including hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma) subjects with malignant peritoneal effusion who had not received previous systemic treatment were enrolled.Subjects will receive intraperitoneal room temperature infusion of sintilimab combined with standard treatment after abdominal drainage.Intrahepatic cholangiocarcinoma combined with GP chemotherapy;Hepatocellular carcinoma combined with standard chemotherapy. Cohortion B: About 10 to 15 primary hepatocellular carcinoma (including hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma) with malignant peritoneal effusion and at least one previous failure of systemic standard treatment were enrolled.Subjects will receive monotherapy with sintilimab at room temperature after abdominal drainage. After a maximum of 30 patients have been enrolled, the investigator can decide whether to expand enrollment based on the initial efficacy and safety data.

纳入标准：

Inclusion criteria

1. Aged 18 - 75 years;.
2. HCC confirmed by clinical diagnosis or histological/cytological diagnosis, including hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma;
3. For hemorrhagic peritoneal effusion, or the peritoneal effusion is pathologically or cytologically confirmed to be malignant, and the peritoneal effusion is medium or above (>= 4cm), the clinician determines that intervention is necessary.
4. At least 1 measurable lesion according to RECIST1.1 
5. ECOG score: 0-3;
6. Expected survival >= 3 months;
7. The major organs are functioning normally, that is, they meet the following criteria:
(1) Routine blood examination standards should be met (no blood transfusion and blood products within 14 days, no G-CSF and other hematopoietic stimulating factors have been used to correct) :
a.HB >= 80 g/L
b.ANC >= 1.0 x 10^9/L
c.PLT >= 60 x 10^9/L
(2) Biochemical examination shall meet the following standards:
A.TBIL < 3 ULN.
B.ALT and AST < 5 ULN;
C.Cr <= 1.25 ULN or Ccr > 45 ml/min (Cockcroft-Gault formula);
8. Chronic HBV infection. Subjects with detectable HBV infection must receive antiviral therapy and HBV DNA < 10000IU/mL;
9. Women of child-bearing age must have used reliable contraceptives or had a pregnancy test (serum or urine) within 7 days prior to enrolment, be negative, and be willing to use appropriate methods of contraception during the trial and 8 weeks after the last administration of the test drug.For men, consent must be given to use appropriate methods of contraception or surgical sterilization during the trial and 8 weeks after the last administration of the experimental drug;
10. Subjects voluntarily participated in this study and signed the informed consent, with good compliance and follow-up.

排除标准：

1.无症状腹腔积液且不需要临床干预；
2.有穿刺治疗禁忌症；
3.存在免疫治疗禁忌症（包括长期服用激素、放射性肺炎、放射性肝炎、放射性肠炎病史等）；
4.活动性自身免疫性疾病（如白癜风，银屑病，需要激素替代治疗的甲状腺功能减退等）；
5.乙肝合并有丙肝、活动性丙型肝炎、HIV、梅毒感染、活动性肺结核等患者；
6.处于活动期或临床控制不佳的严重感染。在首次给药前4周内有重度感染，包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症而住院治疗；
7.已知异体器官移植史和自体造血干细胞移植史；
8.既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、药物相关肺炎、肺功能严重受损等肺部疾病；
9.具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的；
10.前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验的；
11.腹腔使用过PD-1/PD-L1单抗及其他免疫治疗药物的；
12.既往或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和浅表性膀胱癌除外；
13.怀孕或哺乳期妇女；有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕措施者；
14.研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况。

Exclusion criteria：

1. Asymptomatic abdominal effusion and no need for clinical intervention;
2. There are contraindications for puncture treatment;
3. Immunotherapy contraindications (including long-term use of hormones, radiation pneumonia, radiation hepatitis, radiation enteritis, etc.);
4. Active autoimmune diseases (e.g. vitiligo, psoriasis, hypothyroidism requiring hormone replacement therapy, etc.);
5. Patients with HBV complicated with HCV, active HCV, HIV, syphilis infection, active tuberculosis, etc.;
6. Severe infections that are active or poorly controlled clinically.Severe infection, including but not limited to hospitalization due to complications of infection, bacteremia, or severe pneumonia, occurred 4 weeks prior to initial administration;
7. Known history of allogeneic organ transplantation and autologous hematopoietic stem cell transplantation;
8. Previous and current history of pulmonary fibrosis, interstitial pneumonia, pneumoconiosis, drug-related pneumonia, severe pulmonary function impairment and other pulmonary diseases;
9. People who have a history of abuse of psychotropic substances and are unable to get rid of them or have mental disorders;
10. Participated in clinical trials of other anti-tumor drugs within the first 4 weeks;
11. Intraperitoneal use of PD-1/PD-L1 monoclonal antibody and other ICIs;
12. Previous or coexisting uncured malignancies, except cured basal cell carcinoma of the skin, carcinoma in situ of the cervix, and superficial bladder cancer;
13. Pregnant or lactating women;Patients unwilling or unable to take effective contraceptive measures;
14. The investigator judges other circumstances that may affect the conduct of the clinical study and the judgment of the study results.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-02-28 00:00:00至 To 2023-03-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-02-28 00:00:00 至 To 2022-02-28 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	试验组	样本量：	30
Group：	The experimental group	Sample size：	30
干预措施：	信迪利单抗	干预措施代码：
Intervention：	Sintilimab	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：	南京
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：	nanjing
单位(医院)：	南京金陵医院人民解放军肿瘤中心肿瘤内科	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Department of Medical Oncology of PLA Cancer Center, Jinling Hospital, Nanjing	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	安全性	指标类型：	主要指标
Outcome：	safty	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	疾病控制率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Disease control rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	无穿刺中位生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	Puncture free survival	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	无进展生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	progression-free survival	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	肿瘤组织中PD-1和PD-L1 的表达	指标类型：	附加指标
Outcome：	Expression of PD-1 and PD-L1 in tumor tissues	Type：	Additional indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	肿瘤突变负荷	指标类型：	附加指标
Outcome：	TMB	Type：	Additional indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	T淋巴细胞水平	指标类型：	附加指标
Outcome：	T lymphocyte	Type：	Additional indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存期	指标类型：	主要指标
Outcome：	Overall Survival	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	腹水控制率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Malignant ascites control rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	次要指标
Outcome：	objective response rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	ECOG评分改善	指标类型：	次要指标
Outcome：	ECOG score improved	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	恶性腹腔积液	组织：
Sample Name：	malignant peritoneal effusion	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	75	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Not randomization

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：	N/A
Blinding：	N/A

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	未说明请阅读网页注册指南中关于“原始数据共享”的内容。
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	Not stated
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	病例记录表
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	Case Record Form
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	无/No
注册人： Name of Registration：	2021-02-26 23:51:06