中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2100044705
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2021-09-27 09:36:22
注册时间： Date of Registration：	2021-03-26 00:00:00
注册号状态：	补注册
Registration Status：	Retrospective registration
注册题目：	请在ResMan IPD平台上传原始数据以完成补注册。 TIL细胞治疗复发/难治性妇科肿瘤的临床安全性与有效性研究
Public title：	A Clinical Safety and Efficacy Study on TIL for the Treatment of r/r Gynecological Tumors
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	TIL细胞治疗复发/难治性妇科肿瘤的临床安全性与有效性研究
Scientific title：	A Clinical Safety and Efficacy Study on TIL for the Treatment of r/r Gynecological Tumors
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	郭静	研究负责人：	程忠平
Applicant：	Jing Guo	Study leader：	Zhongping Cheng
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 18817821547	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 13816686812
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	jguo12@foxmail.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	mdcheng18@263.net
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	上海市静安区延长路301号	研究负责人通讯地址：	上海市静安区延长路301号
Applicant address：	301 Yanchang Road, Jing'an District, Shanghai, China	Study leader's address：	301 Yanchang Road, Jing'an District, Shanghai, China
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：		研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：
申请人所在单位：	上海市第十人民医院
Applicant's institution：	Shanghai Tenth People's Hospital
研究负责人所在单位：	上海市第十人民医院
Affiliation of the Leader：	Shanghai Tenth People's Hospital

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	SHSY-IEC-4.1/20-238/02	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	上海市第十人民医院伦理委员会
Name of the ethic committee：	Ethics Committee of Shanghai Tenth People's Hospital
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2020-12-28 00:00:00
伦理委员会联系人：	傅近
Contact Name of the ethic committee：	Jin Fu
伦理委员会联系地址：	上海市静安区延长路301号
Contact Address of the ethic committee：	301 Yanchang Road, Jing'an District, Shanghai, China
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市第十人民医院

Primary sponsor：

Shanghai Tenth People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市静安区延长路301号

Primary sponsor's address：

301 Yanchang Road, Jing'an District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	上海市第十人民医院	具体地址：	静安区延长中路301号
Institution hospital：	Shanghai Tenth People's Hospital	Address：	301 Middle Yanchang Road, Jingan District

经费或物资来源：

上海君赛生物科技有限公司

Source(s) of funding：

Shanghai Gencells Therapeutics

研究疾病：

原发/复发/转移恶性妇科肿瘤

Target disease：

primary/relapsed/metastasized malignant gynecological tumor

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

探索性研究/预试验

Study phase：

0

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

1.主要目的：本项目探索发现TIL（肿瘤浸润淋巴细胞Tumor Infiltrating Lymphocyte，TIL）细胞治疗复发/难治性妇科肿瘤的安全性、有效性。 2.次要目的：研究肿瘤类型、TIL细胞扩增倍数、疗效、给药剂量的正向关系。

Objectives of Study：

1. Primary Objective The present program explores the safety and efficacy of TIL ( Tumor Infiltrating Lymphocyte) therapy for r/r gynecological tumors. 2. Secondary Objective Study the positive relation between tumor types, TIL expansion rate, efficacy and dosage.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

Inclusion criteria

1) Age: 18 years to 75 years;
2) Histologically diagnosed as primary/relapsed/metastasized malignant tumors;
3) Expected life-span more than 3 months;
4) Karnofsky >= 60% or ECOG score 0-2;
5) Test subjects have failed standard treatment regimens, or there are no standard treatment regimens available.
6) Test subjects must have tumor regions eligible for biopsy or resection, or malignant body fluid where TILs can be isolated;
7) At least 1 evaluable tumor lesion;
8) Absolute count of white blood cells >= 2.5 x 10^9/L, absolute count of neutropils >= 1.5 x 10^9/L, platelet count >= 100 x 10^9, hemoglobin >= 90 g/L;
9) Serum creatinine clearance 50mL/min or higher; creatinine less than 2.5mg/dL; ALT/AST less than three times that of normal group, ALT/AST of test subjects with liver metastasis less than five times that of normal group; bilirubin less than 3mg/dL;
10) Activated partial thromboplastin time (APTT) less than or equal to 1.5xULN; international normalized ratio (INR) less than or equal to 1.5 x ULN;
11) Enough venous accessibility, no absolute or relative contraindications to operation or biopsy;
12) Test subjects with child-bearing potential must be willing to practice approved highly effective methods of contraception at the time of informed consent, and continue within 1 year after the completion of lymphodepletion;
13) Any malignant tumor-targeting therapies, including radiotherapy, chemotherapy and biologics must cease 28 days before obtaining TILs;
14) Be able to understand and sign the informed consent document;
15) Be able to stick to follow-up visit plan and other requirements in the agreement.

排除标准：

1) 需要使用糖皮质激素治疗，每天剂量大于15毫克的泼尼松（或相当剂量的激素）；
2) 自身免疫性疾病需要免疫抑制治疗；
3) 血清肌酐>1.5×ULN；血清谷草转氨酶（SGOT）> 5倍正常值上限；总胆红素>1.5×ULN；
4) 第1秒用力呼气容积（FEV1）的<2 L，肺一氧化碳弥散量（DLCO）（校正）＜40%
5) 显著的心血管异常的下列任何一个定义：纽约心脏协会（NYHA）分级III或IV级充血性心脏衰竭，临床上显著的低血压，临床无法控制的高血压，不能控制的症状性冠状动脉疾病，或射血分数＜35%；严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等；
6) 患者有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或HIV抗体检；
测阳性，活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染（HBsAg阳性和/或抗-HCV阳性），梅毒感染或梅毒螺旋体抗体阳性；
7) 严重的躯体或精神疾病；
8) 血培养阳性或感染的影像学证据；
9）1个月内或正在接受其他药物，或其他的生物、化疗或放射治疗；
10) 有由于和细胞治疗相似的化学或生物组成的化合物的过敏反应史；
11）曾接受免疫治疗并出现irAE等级≥3级；
12) 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE5.0版本等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
13）妊娠期或哺乳期女性；
14）研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史，或其他原因不适合参加本临床研究。

Exclusion criteria：

Enrollment will be rejected if any one of the following criteria applies:
1) Need glucocorticoid treatment, and daily dose of Prednisone greater than 15 mg (or equivalent doses of hormones);
2) Autoimmune diseases requiring immunomodulatory treatment;
3) Serum creatinine > 1.5 x ULN; serum glutamic-oxalacetic transaminase(SGOT) greater than 5 x ULN; bilirubin > 1.5 x ULN;
4) Forced expiratory volume in one second (FEV1) less than 2L, diffusing capacity of the lung for carbon monoxide (DLCO) (calibrated) less than 40%;
5) Significant cardiovascular anomalies according to any of the following definition: New York Heart Association (NYHA) Grade III or IV congestive heart failure, clinically significant low blood pressure, uncontrollable symptomatic coronary artery diseases, or ejection fraction less than 35%; Severe cardiac rhythm and conduction anomaly, such as ventricular arrhythmia requiring clinical intervention, second-third degree atrio-ventricular conductive block, etc.
6) Human immunodeficiency virus (HIV) infection or anti-HIV antibody positive, active HBV or HCV infection (HBsAg positive and/or anti-HCV positive), syphilis infection or Treponema pallidum antibody positive;
7) Severe physical or mental diseases;
8) Blood culture positive or imaging proof;
9) Having been treated within a month or being treated now with other medicines, or other biologic therapy, chemo-or radiotherapy;
10) History of allergy to chemical compound consisting of chemical and biologic substances resembling cell therapy;
11) Having received immunotherapy and developed irAE level greater than Level 3;
12) Previous anti-tumor treatment AE did not return to CTCAE5.0 version grade 1 or below (toxicity considered by the investigator as non-safety concerns like alopecia excluded);
13) Females in pregnancy or lactation;
14) Researchers considering the test subject as having a history of other severe systemic diseases, or other reasons inappropriate for the clinical study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-01-01 00:00:00至 To 2024-01-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-01-01 00:00:00 至 To 2024-01-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	TIL细胞回输组	样本量：	50
Group：	TIL Re-infusing Group	Sample size：	50
干预措施：	TIL细胞过继性治疗	干预措施代码：
Intervention：	TIL ACT	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	上海	市(区县)：
Country：	China	Province：	Shanghai	City：
单位(医院)：	上海市第十人民医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	Shanghai Tenth People's Hospital	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	主要指标
Outcome：	ORR	Type：	Primary indicator
测量时间点：	第一次影像学分析在TIL细胞回输后4-6周进行，后续每4-6周检测一次，一年后每6个月检测一次，直到36个月	测量方法：	CT
Measure time point of outcome：	CT Scan at 4-6 weeks after TIL infusion, and than every 4-6 weeks for 1 year, and then every six months after that for up to 3 years	Measure method：	CT scan

指标中文名：	疾病控制率	指标类型：	主要指标
Outcome：	DCR	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	缓解持续时间	指标类型：	主要指标
Outcome：	DOR	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	无进展生存期	指标类型：	主要指标
Outcome：	PFS	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	总生存期	指标类型：	主要指标
Outcome：	OS	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	临床疗效评价（CR、PR、SD、PD）	指标类型：	次要指标
Outcome：	clinical efficacy evaluation (CR, PR, SD, PD)	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	治疗前后的生活质量变化	指标类型：	次要指标
Outcome：	Change of life quality	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	肿瘤	组织：
Sample Name：	Tumor	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	血液	组织：
Sample Name：	Blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	75	岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

未使用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Not used

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：	N/A
Blinding：	N/A

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	ResMan临床试验公共管理平台, http://www.medresman.org.cn。
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	ResMan Clinical Trial Management Public Platform, http://www.medresman.org.cn.
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	CRF表用于数据采集；Resman系统用于数据管理
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	CRF for data collection; Resman platform for data management
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2021-03-26 01:52:56