中国临床试验注册中心 - 世界卫生组织国际临床试验注册平台一级注册机构

注册号： Registration number：	ChiCTR2100046401
最近更新日期： Date of Last Refreshed on：	2021-12-22 21:34:05
注册时间： Date of Registration：	2021-05-15 00:00:00
注册号状态：	补注册
Registration Status：	Retrospective registration
注册题目：	一项单中心、开放、单臂、非随机、剂量探索的Ⅰ期临床试验：评估 BC3402 在晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征、和药效动力学特征，并初步探索 BC3402 的抗肿瘤活性
Public title：	A single-center, open-label, single-arm, nonrandomized and dose-finding phase I trial to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics and preliminary antitumor activity of BC3402 in patients with advanced solid tumors
注册题目简写：
English Acronym：
研究课题的正式科学名称：	一项单中心、开放、单臂、非随机、剂量探索的Ⅰ期临床试验：评估 BC3402 在晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征、和药效动力学特征，并初步探索 BC3402 的抗肿瘤活性
Scientific title：	A single-center, open-label, single-arm, nonrandomized and dose-finding phase I trial to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, preliminary antitumor activity of BC3402 in patients with advanced solid tumors
研究课题代号(代码)： Study subject ID：
在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：	许晶兰	研究负责人：	吴一龙
Applicant：	Xu Jinglan	Study leader：	Wu Yilong
申请注册联系人电话： Applicant telephone：	+86 18914173170	研究负责人电话： Study leader's telephone：	+86 20 83827812-21187
申请注册联系人传真： Applicant Fax：		研究负责人传真： Study leader's fax：
申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail：	xujinglan@biocitypharma.com	研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail：	syylwu@live.cn
申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：		研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：
申请注册联系人通讯地址：	上海闵行区申长路988弄虹桥万科中心T1-301B	研究负责人通讯地址：	广东省广州市越秀区中山二路106号
Applicant address：	988 Shenchang Road, Minhang District, Shanghai	Study leader's address：	106 Second Zhongshan Road, Yuexiu District, Guangzhou, Guangdong
申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：	201106	研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：	510060
申请人所在单位：	无锡智康弘义生物科技有限公司
Applicant's institution：	Wuxi Biocity Biopharmaceutics Co., Ltd.
研究负责人所在单位：	广东省人民医院
Affiliation of the Leader：	Guangdong Provincial People's Hospital

是否获伦理委员会批准：	是
Approved by ethic committee：	Yes
伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee：	YW2020-067-02	伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：	查看附件View
批准本研究的伦理委员会名称：	广东省人民医院医学伦理委员会
Name of the ethic committee：	Medical Ethics Committee of Guangdong Provincial People's Hospital
伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee：	2020-08-13 00:00:00
伦理委员会联系人：	白胜
Contact Name of the ethic committee：	Bai Sheng
伦理委员会联系地址：	广东省广州市越秀区东华南路96号海印中心写字楼23F
Contact Address of the ethic committee：	96 Donghua Road South, Yuexiu District, Guangzhou, Guangdong
伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee：		伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

广州省人民医院

Primary sponsor：

Guangdong Provincial People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

广州省广州市越秀区中山二路106号

Primary sponsor's address：

106 Second Zhongshan Road, Yuexiu District, Guangzhou, Guangdong

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：	中国	省(直辖市)：	江苏	市(区县)：	无锡
Country：	China	Province：	Jiangsu	City：	Wuxi
单位(医院)：	无锡智康弘义生物科技有限公司	具体地址：	滨湖区建筑西路581号汇创大厦西楼24层
Institution hospital：	Wuxi Biocity Biopharmaceutics Co., Ltd.	Address：	581 Jianzhu Road West, Binhu District

经费或物资来源：

完全自筹

Source(s) of funding：

self-funded

研究疾病：

晚期实体瘤

Target disease：

Advanced malignant solid tumor

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

I期临床试验

Study phase：

1

研究设计：

单臂

Study design：

Single arm

研究目的：

主要目的：评估BC3402单药在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性；次要目的： 1、评估BC3402单药在晚期恶性实体瘤患者中的药代动力学特征； 2、评估BC3402单药在晚期恶性实体瘤患者中的免疫原性； 3、评估BC3402单药的初步抗肿瘤活性； 4、评估BC3402单药的药效动力学和安全性及疗效的关系；探索性目的：评估受体和配体结合情况与安全及疗效的关系。

Objectives of Study：

PRIMARY OBJECTIVES: To evaluate the safety and tolerability of BC3402 monotherapy in patients with advanced malignant solid tumor. SECONDARY OBJECTIVES: 1 To evaluate the pharmacokinetics (PK) of BC3402 monotherapy in patients with advanced malignant solid tumor. 2 To assess the immunogenicity of BC3402 monotherapy in patients with advanced malignant solid tumor. 3 To evaluate the preliminary antitumor activity of BC3402 monotherapy. 4 To explore the relationship between the pharmacodynamics (PD) and safety/efficacy. Exploratory objectives To assess the receptor-ligand interaction and its impact on safety and efficacy.

药物成份或治疗方案详述：

剂型及规格: 注射液，50mg/2.0ml/瓶中文通用名:BC3402注射液用法用量:设置7个剂量组（mg/kg），分别为0.02、0.2、1、5、10、15、20mg/kg，加入到溶媒（常规为0.9%NS）中，恒速静脉输注。用药时程:每周期第1天输注为60分钟（±15分钟），21天为一个周期；治疗至疾病进展且研究者判断继续治疗无获益、毒性不可耐受等终止研究治疗。

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Dosage forms and strengths: Injection,50mg/2.0ml/vial. Chinese Generic Name :BC3402 injection Dosage and administration: Seven dose groups (mg/kg)been set :0.02, 0.2, 1, 5, 10, 15, 20mg/kg use saline to dilute prior to intravenous infusion Duration of therapy: 60 minutes (±15 minutes) intravenous infusion on day 1 of each 21-day cycle. Treatment will continue until disease progression and the investigator deems no more benefit from treatment,or unacceptable adverse experiences, etc.

纳入标准：

Inclusion criteria

1. Aged 18-75 years;
2. Patients with histologically or cytologically confirmed local recurrent or metastatic solid tumors who have failed standard treatment, or have no standard treatment, or are currently not eligible for standard treatment, or cannot tolerate standard treatment;
3. According to RECISIT1.1, there is at least one measurable tumor lesion for each patient;
4  Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-2;
5. Life expectancy of greater than 3 months;
6. Adequate organ function: hematological system (no blood transfusion or hematopoietic stimulator therapy within 14 days): Absolute neutrophil count (ANC) >=1.5 x 10^9/L, platelet count (PLT)>= 75x10^9/L, hemoglobin (Hb) >=90g/L;
Hepatic function: total bilirubin (TBIL) <=1.5 ULN (<=3.0 ULN for patients with Gilbert Syndrome), alanine aminotransferase (ALT) <= 2.5 ULN (<=5 ULN for patients with hepatic metastases), aspartate aminotransferase (AST) <=2.5 ULN (<=5 ULN for patients with hepatic metastases);
Renal function: Serum creatinine < 1.5 ULN or Creatinine clearance rate(Ccr) > 45ml/min  by the Cockcroft-Gault formula;
Coagulation function: Activated partial thrombin time (APTT) <=1.5 ULN, international standardized ratio (INR) <=1.5 ULN;
Others
Lipase <=1.5 ULN;
Thyroid function index (including TSH, FT3, FT4,TT3, TT4) within normal threshold value;
7. Patients of childbearing potential (male and female) must agree to use reliable contraceptive methods (hormonal or barrier methods or abstinence) with their partners from signing ICF to at least 90 days after the last dosing;
For women of reproductive potential, blood pregnancy test must be negative within 7 days before the first dosing;
8. Subjects shall be given informed consent form prior to the study and sign it willingly.

排除标准：

1.首次使用试验药物前2周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用试验药物前6周内；小分子靶向药物为首次使用试验药物前5个半衰期内。
2.首次使用试验药物前1周内接受过中药治疗。
3.首次使用试验药物前2周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗。
4.首次使用试验药物前2周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。
5.首次使用试验药物前2周内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗，除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
6.首次使用试验药物前2周内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等。
7.首次使用试验药物前4周内使用过减毒活疫苗。
8.既往曾接受过TIM3单克隆治疗。
9.既往曾接受过异基因造血干细胞移植或者器官移植。
10.既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI-CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发、色素沉着、神经毒性等恢复到2级及以下，研究者判断无安全风险的毒性除外）。
11.符合以下情况的中枢神经系统转移患者： a. 需要接受局部治疗（手术、放疗或其他）（脑转移无症状或者有症状但研究者认为不需要局部治疗可以入组）； b. 入组前正在服用类固醇激素 >10mg泼尼松（或等效药物）。
12.存在需要治疗的活动性感染。
13.乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒（ HBV DNA）超过 500 cps/ml或丙型肝炎（ HCV RNA）阳性或人类免疫缺陷病毒（ HIV RNA）阳性。梅毒螺旋体抗体阳性。
14.有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞、 QTc间期男性 >450ms，女性 >470ms。
15.自身免疫性疾病患者。
16.精神障碍者或依从性差者。
17.妊娠期或哺乳期女性。
18.研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。

Exclusion criteria：

1. Received chemotherapy, radiotherapy, biological therapy, endocrine therapy and other anti-tumor therapy within 2 weeks prior to the first dose, except for:
Nitrourea or mitomycin C used within 6 weeks before the first dose;
Small molecule targeted drugs administered within 5 half-lives of the drug.
2. Herbal medicine used within 1 week before study day1.
3. Used other unlisted investigational drug or device within 2 weeks prior to the first dose.
4. Had major organ surgery (excluding puncture biopsy) or significant trauma within 2 weeks prior to the study day1, or needed to undergo elective surgery during the study period;
5. Received systemic glucocorticoids (prednisone > 10mg/ day or equivalent drug) or other immunosuppressive therapy within 2 weeks prior to the first dose,Except for topical, ocular, intraarticular, intranasal, inhaled glucocorticoids, and short-term use of glucocorticoids for prophylactic treatment (e.g. to prevent contrast agent-induced allergic reactions);
6. Used immunomodulator, including but not limited to thymosin, interleukin-2, interferon, etc. within 2 weeks prior to the first dose;
7. Live attenuated vaccine administered within 4 weeks prior to study day1;
8. Prior therapy with TIM3 monoclonal antibody;
9. Previous recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation or organ transplantation;
10. Adverse reactions from previous antitumor therapy have not yet resolved to CTCAE v5.0 grade 0 or 1 ( alopecia, pigmentation, neurotoxicity, etc. resolved to grade 2 or below, except for that determined by the researchers to be of no safety risk);
11. Patients of CNS metastases:
(1) need local treatment (surgery, radiotherapy or others)(patients of no symptoms or otherwise deemed to need not local treatment);
(2) use prednisone > 10mg/ day (or equivalent drug);
12. Patients with active infection requiring treatment;
13. Positive for HBsAg and HBV-DNA>500cps/ml, HCV-RNA, HIV-RNA or TP-Ab;
14. A history of serious cardiovascular and cerebrovascular diseases, including but not limited to: serious heart rhythm or conduction abnormalities, such as ventricular arrhythmia requiring clinical intervention, II-III degree atrioventricular conductive block, QTc interval >= 450 ms (for male) or >= 470 ms (for female);
15. Patients who used to have autoimmune diseases;
16. Subjects with mental disorders or poor compliance;
17. Women who are pregnant or breastfeeding;
18. Subjects with other serious systemic diseases or reasons deemed by investigator to be unsuitable to enroll in this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-09-16 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-12-03 00:00:00 至 To 2022-08-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：	剂量组1	样本量：	1
Group：	group1	Sample size：	1
干预措施：	0.02mg/kg	干预措施代码：
Intervention：	0.02mg/kg	Intervention code：

组别：	剂量组2	样本量：	1
Group：	group2	Sample size：	1
干预措施：	0.2mg/kg	干预措施代码：
Intervention：	0.2mg/kg	Intervention code：

组别：	剂量组3	样本量：	6
Group：	group3	Sample size：	6
干预措施：	1mg/kg	干预措施代码：
Intervention：	1mg/kg	Intervention code：

组别：	剂量组4	样本量：	6
Group：	group4	Sample size：	6
干预措施：	5mg/kg	干预措施代码：
Intervention：	5mg/kg	Intervention code：

组别：	剂量组5	样本量：	6
Group：	group5	Sample size：	6
干预措施：	10mg/kg	干预措施代码：
Intervention：	10mg/kg	Intervention code：

组别：	剂量组6	样本量：	6
Group：	group6	Sample size：	6
干预措施：	15mg/kg	干预措施代码：
Intervention：	15mg/kg	Intervention code：

组别：	剂量组7	样本量：	6
Group：	group7	Sample size：	6
干预措施：	20mg/kg	干预措施代码：
Intervention：	20mg/kg	Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：	中国	省(直辖市)：	广东	市(区县)：	广州
Country：	China	Province：	Guangdong	City：	Guangzhou
单位(医院)：	广东省人民医院	单位级别：	三甲
Institution hospital：	GUANGDONG PROVINCIAL PEOPLE'S HOSPITAL	Level of the institution：	Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：	血常规	指标类型：	主要指标
Outcome：	blood routine examination	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	尿常规	指标类型：	主要指标
Outcome：	urine routine test	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	血生化	指标类型：	主要指标
Outcome：	blood biochemistry	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	凝血功能	指标类型：	主要指标
Outcome：	coagulation function	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	甲状腺功能	指标类型：	主要指标
Outcome：	thyroid function	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	12-导联心电图	指标类型：	主要指标
Outcome：	12-Lead electrocardiogram	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	不良事件/严重不良事件	指标类型：	主要指标
Outcome：	Adverse events/serious adverse events	Type：	Primary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	药代动力学指标	指标类型：	次要指标
Outcome：	AUC0-last, AUC(0-24), AUC (0-∞), Cmax, tmax, t1/2, Vd, CL	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	药效动力学指标	指标类型：	次要指标
Outcome：	IL-1 beta, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IFN-gama, TNF-alpha, TBNK, Treg	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	免疫原性指标	指标类型：	次要指标
Outcome：	ADA, Nab	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	客观缓解率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Objective remission rate	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	无进展生存期	指标类型：	次要指标
Outcome：	Progression free survival	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	缓解持续时间	指标类型：	次要指标
Outcome：	Duration of remission	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	疾病控制率	指标类型：	次要指标
Outcome：	Disease control rates	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	受体占有率	指标类型：	附加指标
Outcome：	Receptor Occupancy	Type：	Additional indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

指标中文名：	超声心动图	指标类型：	次要指标
Outcome：	echocardiography	Type：	Secondary indicator
测量时间点：		测量方法：
Measure time point of outcome：		Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：	全血	组织：
Sample Name：	whole blood	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

标本中文名：	血清	组织：
Sample Name：	serum	Tissue：
人体标本去向	使用后保存	说明
Fate of sample：	Preservation after use	Note：

标本中文名：	血浆	组织：
Sample Name：	plasma	Tissue：
人体标本去向	使用后销毁	说明
Fate of sample：	Destruction after use	Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：

最小 Min age	18	岁 years
最大 Max age	75	岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

No

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：	N/A
Blinding：	N/A

是否共享原始数据： IPD sharing	是Yes
共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：	不公开请阅读网页注册指南中关于原始数据共享的内容。
The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：	Private
数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：	电子采集和管理系统
Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：	EDC
数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：	暂未确定/Not yet
注册人： Name of Registration：	2021-05-15 07:48:06