ChiCTR2100051119 版本V1.0 版本创建时间2021/09/14 21:10:28 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100051119 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-09-14 21:10:23 

注册时间：

Date of Registration：

2021-09-14 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

该研究尚未获得伦理委员会批准，请于批准后再开始纳入参试者，并与我们联系上传批件。 VAA方案（维奈托克联合阿扎胞苷、阿糖胞苷）治疗初诊骨髓增生异常综合征转化白血病患者有效性和安全性的前瞻、单臂、多中心、2 期临床研究

Public title：

The efficacy and safety of Venetoclax plus Azacitidine and LDAC in the treatment of newly diagnosed MDS derived acute myeloid leukaemia patients ineligible for intensive chemotherapy: Prospective, single arm, multicenter, phase 2 clinical study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

VAA方案（维奈托克联合阿扎胞苷、阿糖胞苷）治疗初诊骨髓增生异常综合征转化白血病患者有效性和安全性的前瞻、单臂、多中心、2 期临床研究

Scientific title：

The efficacy and safety of Venetoclax plus Azacitidine and LDAC in the treatment of newly diagnosed MDS derived acute myeloid leukaemia patients ineligible for intensive chemotherapy: Prospective, single arm, multicenter, phase 2 clinical study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

杨敏 

研究负责人：

孟海涛 

Applicant：

Min Yang 

Study leader：

Haitao Meng 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 15088687797

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13989823604

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

youliangshun@zju.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

menghait2004@zju.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省杭州市庆春路79号

研究负责人通讯地址：

浙江省杭州市庆春路79号

Applicant address：

79 Qingchun Road, Hangzhou, Zhejiang, China

Study leader's address：

79 Qingchun Road, Hangzhou, Zhejiang, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

310003

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

310003

申请人所在单位：

浙江大学医学院附属第一医院

Applicant's institution：

the First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

否/No

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

浙江大学医学院附属第一医院

Primary sponsor：

the First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江大学医学院附属第一医院

Primary sponsor's address：

the First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江

市(区县)：

杭州

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

浙江大学医学院附属第一医院

具体地址：

庆春路79号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Address：

79 Qingchun Road

经费或物资来源：

课题经费

Source(s) of funding：

funding

Target disease：

Acute myeloid leukemia （MDS-drived）

Target disease code：

研究类型：

治疗研究

Study type：

Treatment study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价维奈托克/阿扎胞苷/阿糖胞苷方案治疗初诊MDS转化的AML患者的有效性及安全性。 主要研究终点：一疗程完全缓解率（CR），包括完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）。 次要研究终点：1）白血病微小残留病（MRD）监测；2）无白血病生存期(LFS)；3）总生存期（Overall survival，OS）；4）缓解持续时间（Duration of Response，DOR）；5）无进展生存期（PFS）；6）安全性（Safety）。  

Objectives of Study：

The efficacy and safety of Venetoclax plus Azacitidine and LDAC in the treatment of newly diagnosed MDS-drived acute myeloid leukaemia patients ineligible for intensive chemotherapy: Prospective, single arm, multicenter, phase 2 clinical study Primary endpoint: complete remission rate (CR), including complete remission with incomplete hematological recovery (CRi). Secondary end points: 1) minimal residual disease (MRD); 2) Leukemia free survival (LFS); 3) Overall survival (OS); 4) Duration of response (DOR); 5) Progression free survival (PFS); 6) Safety.

药物成份或治疗方案详述：

维奈托克 100mg/d d1，200mg/d d2，400mg/d d3-7，d7 行骨髓穿刺，如骨髓增生 2 级 及以上，则维奈托克 400mg/d 继续口服 d8-10；如骨髓增生小于 2 级，则停用，28 天为一 疗程；阿糖胞苷 10mg/m2/ q12h，皮下注射，d1-10，28 天为一疗 28 天为一疗程； 阿糖胞苷 10mg/m2/ q12h，皮下注射，d1-14，28 天为一疗程； 阿扎胞苷 75mg/m2/d， 静脉注射，d1-7，28 天为一疗程。 如患者获得 PR，可重复该方案 1 次。如 CR，可继续 VAA 方案持续治疗，直到疾病 进展或不可耐受的毒性，也可选用临床其他治疗方案。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Venetoclax 100mg/d,d1200mg/d,d2; 400mg/d, d3-7, d7 bone marrow puncture, if the bone marrow hyperplasia grade 2 or above, then Venetoclax 400mg/d continue oral d8-10; if the bone marrow hyperplasia is less than grade 2, then stop Venetoclax oral; a course of treatment is 28 days. Cytarabine 10 mg/m2 q12h, subcutaneous injection, d1-10; a course of treatment is 28 days. Azacytidine 75mg/m2/d, intravenous injection, d1-7; a course of treatment is 28 days. 

纳入标准：

入组研究治疗，患者必须满足以下标准：
1、受试者必须有骨髓增生异常综合征转化 AML 的组织学证据，其诊断结果符合世界卫生 组织分类中的原发性或继发性 AML（根据 2016 WHO 标准）； 2、为初始诊断的患者，未经过化疗； 3、年龄：≥18 岁至 70 岁； 4、东部肿瘤协作组(ECOG)体能状况评分为 0~2； 5、预计生存期超过 2 个月； 6、主要脏器无严重器质性病变（由本病引起的肾功能不全除外），符合以下实验室检查 指标的要求（在治疗前 7 天之内进行）： 1) 总胆红素≤（相同年龄段的）正常值上限 1.5 倍； 2）谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酸（ ALT ）≤（相同年龄段的）正常值上限 2 倍； 3）心肌酶＜（相同年龄段的）正常值上限 2 倍； 4）经心脏超声（ECHO）测定心脏射血分数在正常值范围内。 7、未怀孕、未哺乳，可能生育的男性或女性同意在治疗前 4 周、治疗期间、暂停用药期 间和治疗结束后 4 周以内采用适当的方法避孕。 8、可以提供知情同意书，可以理解并遵守研究各项要求； 9、受试者同意在治疗期间不参加其他干预性研究。 10、骨髓常规显示骨髓增值程度为 3 级及以上。

Inclusion criteria

Patients must meet the following criteria: 1. The diagnosis of newly MDS-drived AML should be meet with the classification of primary or secondary AML in the World Health Organization. 2. The patients with refractory or relapse had been received first-line AML treatment (with or without HSCT). 3. Age: ≥ 18 to 70 years old; 4. The physical fitness score of Eastern cancer cooperation group (ECoG) was 0-2; 5. The expected survival time is more than 2 months; 6. The main organs have no serious organic lesions (except renal insufficiency caused by the disease), and meet the requirements of the following laboratory examination indexes (within 7 days before treatment): 1) Total bilirubin ≤ (in the same age group) 1.5 times the upper limit of normal value; 2) Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤ (in the same age group) 2 times the upper limit of normal values; 3) Myocardial enzyme < 2 times the upper limit of normal value (in the same age group); 4) The ejection fraction measured by cardiac ultrasound (echo) was within the normal range. 7. Men or women who are not pregnant or breastfeeding and may have children agree to use appropriate contraceptive methods within 4 weeks before treatment, during treatment, during suspension of medication and within 4 weeks after treatment. 8. Informed consent can be provided, and the requirements of the study can be understood and complied with; 9. Patients agreed not to participate in other intervention studies during treatment. 10. Bone marrow routine showed that the degree of bone marrow appreciation was grade 3 or above

排除标准：

以下任一点均作为排除标准： 1、受试者被诊断为急性早幼粒细胞白血病； 2、受试者患有 BCR-ABL 阳性白血病（慢性髓性白血病急变期）； 3、受试者既往接受其他肿瘤化疗后出现继发性 AML； 4、受试者具有活动性中枢神经系统白血病； 5、受试者被诊断出另一种恶性肿瘤，除非已无病生存至少 5 年。对于非黑色素皮肤癌、 原位癌或宫颈上皮内瘤样病变经治受试者（不考虑其无病生存期），如果已完成根治性治疗，则有资格参加研究。对于患有局限于前列腺内的前列腺癌且无疾病复发或进展证据的 受试者，如果已经开始接受激素治疗或是手术切除了恶性肿瘤或已行根治性放疗，则有资 格参加研究； 6、以前用 Venetoclax 或其他 BCL-2 抑制剂治疗或对阿扎胞苷过或阿糖胞苷有严重过敏病 史；7、受试者存在具有临床意义的凝血异常，例如弥漫性血管内凝血； 8、活动性乙型肝炎（HBV）、丙型肝炎（HCV），以及其他获得性、先天性免疫缺陷疾 病患者； 9、受试者在研究首次给药前 4 周内进行过大手术； 10、受试者在研究首次给药前 4 周内进行过放疗； 11、如果受试者患有纽约心脏协会(NYHA)3 级或 4 级充血性心力衰竭，或既往有 NYHA 3 级或 4 级充血性心力衰竭病史，除非其在进入研究前 1 个月内进行的超声心动图筛选中左 心室射血分数(LVEF)≥45%，否则不得参加研究； 12、受试者需要合并使用细胞色素 P450 (CYP) 3A 强效诱导剂； 13、受试者在开始接受研究治疗前 3 天内摄入过葡萄柚、葡萄柚产品、酸橙（包括含酸 橙的果酱）或杨桃等； 14、受试者存在吸收不良综合征或妨碍肠道给药途径的其他不良状况； 15、受试者存在其他有临床意义的、控制不佳的且需要治疗的全身感染（病毒性、细菌性 或真菌性）的证据； 16、受试者的白细胞计数＞25 × 109/L（允许使用羟基脲或白细胞去除术以符合这一标 准）； 17、可能干扰受试者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医学、心理或社会状况； 18、正在接受其它试验性药物治疗的患者； 19、怀孕或哺乳期女性； 20、不能理解、遵从研究方案或者无法签署知情同意书者。

Exclusion criteria：

Any of the following points are used as exclusion criteria: 1. The patient was diagnosed with acute promyelocytic leukemia; 2. The patient had bcr-abl positive leukemia (acute phase of chronic myeloid leukemia); 3. The patient had secondary AML after previous chemotherapy for other tumors (except MDS); 4. The patient had active central nervous system leukemia; 5. Patients were diagnosed with another malignancy unless they had been disease-free for at least 5 years. Treated patients with non melanoma skin cancer, carcinoma in situ or cervical intraepithelial neoplasia (regardless of disease-free survival) are eligible to participate in the study if they have completed radical treatment. Patients with prostate cancer confined to the prostate without evidence of disease recurrence or progression are eligible to participate in the study if they have started hormone therapy, surgical resection of malignant tumor or radical radiotherapy; 6. Previous treatment with venetoclax or other Bcl-2 inhibitors or history of severe allergy to azacytidine or cytarabine; 7. Patients had clinically significant coagulation abnormalities, such as diffuse intravascular coagulation; 8. Patients with active hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), and other acquired and congenital immunodeficiency diseases; 9. The patient had major surgery within 4 weeks before the first administration of the study; 10. The patients received radiotherapy within 4 weeks before the first administration of the study; 11. If the patient has New York Heart Association (NYHA) grade 3 or 4 congestive heart failure, or has a previous history of NYHA grade 3 or 4 congestive heart failure, he shall not participate in the study unless his left ventricular ejection fraction (LVEF) is ≥ 45% in the echocardiographic screening conducted within 1 month before entering the study; 12. Patients need to use cytochrome P450 (CYP) 3A potent inducer in combination; 13. Patients had ingested grapefruit, grapefruit products, lime (including jam containing lime) or carambola within 3 days before starting the study treatment; 14. The patient has malabsorption syndrome or other adverse conditions that hinder the route of intestinal administration; 15. The patient has evidence of other clinically significant, poorly controlled and treatable systemic infections (viral, bacterial or fungal); 16. Patient's leukocyte count > 25×109 / L (hydroxyurea or leukocyte removal is allowed to meet this standard); 17. Drug abuse, medical, psychological or social conditions that may interfere with the patient's participation in the study or the evaluation of the results of the study; 18. Patients receiving other experimental drugs; 19. Pregnant or lactating women; 20. Unable to understand and follow the research protocol or sign the informed consent form.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-10-01 00:00:00至 To 2022-10-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-10-01 00:00:00 至 To 2022-10-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

31

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

VAA化疗方案

干预措施代码：

Intervention：

VAA chemotherapy regimen

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Hangzhou 

单位(医院)：

浙江大学医学院附属第一医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

完全缓解

指标类型：

主要指标

Outcome：

Complete remission

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

白血病微小残留病

指标类型：

次要指标

Outcome：

Minimal residual disease of leukemia

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

骨髓

组织：

Sample Name：

bone marrow

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

为单臂研究，随机入组。电脑随机分组

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

randomizaed by computer

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

存的记录

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Case Record Form( CRF)

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form( CRF)

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2021-09-14 21:10:23