ChiCTR2100049245 版本V1.3 版本创建时间2021/09/08 04:06:26 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100049245 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-08-12 08:25:47 

注册时间：

Date of Registration：

2021-07-28 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

卡瑞利珠单抗联合新辅助化疗对比新辅助放化疗用于可切除局部晚期胸段食管鳞癌的随机、开放、平行对照II期临床研究

Public title：

A Randomized, Open-label, Phase II Study of Camrelizumab Combined With Neoadjuvant Chemotherapy Versus Neoadjuvant Chemoradiotherapy in Subjects With Resectable Locally Advanced Thoracic Esophageal Squamous Cell Carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

卡瑞利珠单抗联合新辅助化疗对比新辅助放化疗用于可切除局部晚期胸段食管鳞癌的随机、开放、平行对照II期临床研究

Scientific title：

A Randomized, Open-label, Phase II Study of Camrelizumab Combined With Neoadjuvant Chemotherapy Versus Neoadjuvant Chemoradiotherapy in Subjects With Resectable Locally Advanced Thoracic Esophageal Squamous Cell Carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

柳硕岩 

研究负责人：

柳硕岩 

Applicant：

Shuoyan Liu 

Study leader：

Shuoyan Liu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13805088816

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13805088816

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

shuoyanliu2010@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

shuoyanliu2010@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

福建省福州市晋安区福马路420号

研究负责人通讯地址：

福建省福州市晋安区福马路420号福建省肿瘤医院

Applicant address：

420 Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou, Fujian, China

Study leader's address：

420 Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou, Fujian, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

福建省肿瘤医院

Applicant's institution：

Fujian Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

福建省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Fujian Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

ChiECRCT20210289

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中国注册临床试验伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Chinese Ethics Committee of Registering Clinical Trials

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-07-31 00:00:00

伦理委员会联系人：

吴莼

Contact Name of the ethic committee：

Wu Chun

伦理委员会联系地址：

中国香港特别行政区九龙浸会大学道中国临床试验注册中心香港中心

Contact Address of the ethic committee：

Chinese Clinical trial Hong Kong Centre, Baptist University Road, Kowloon Tong, Hong Kong SAR, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 18980604562

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

chictr001@chictr.org.cn

研究实施负责（组长）单位：

福建省肿瘤医院

Primary sponsor：

Fujian Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

福建省福州市晋安区福马路420号

Primary sponsor's address：

420 Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou, Fujian, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

福建

市(区县)：

福州

Country：

China

Province：

Fujian

City：

Fuzhou

单位(医院)：

福建省肿瘤医院

具体地址：

福建省福州市晋安区福马路420号

Institution
hospital：

Fujian Cancer Hospital

Address：

420 Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou

经费或物资来源：

苏州盛迪亚生物医药有限公司

Source(s) of funding：

Suzhou Suncadia Biopharmaceuticals Co., Ltd.

Target disease：

Resectable Locally Advanced Thoracic Esophageal Squamous Cell Carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

比较卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和顺铂（试验组）相比放疗联合白蛋白结合型紫杉醇和顺铂（对照组）治疗可切除食管鳞癌患者的病理完全缓解率（pathology CR，pCR）  

Objectives of Study：

To compare the pathologic complete response(pCR) of camrelizumab,albumin-bound paclitaxel and cisplatin（treatment group） with radiotherapy,albumin-bound paclitaxel and cisplatin（control group） in neoadjuvant treatment of resectable thoracic esophageal squamous cell carcinoma

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.签署书面知情同意书，自愿加入本研究；
2.病理组织学或细胞学确诊的食管鳞癌；
3.经 CT/MRI/EUS 等评估为胸段食管癌且临床分期为 T1b-3N1-3M0 或T3N0M0（根据 AJCC 第 8 版）；
4.预计可达到 R0 切除者；
5.年龄 18-75 周岁，男女不限；
6.ECOG PS 0-1（见附件 1）；
7.既往未接受过任何针对食管癌抗肿瘤治疗，包括放疗、化疗、手术等；
8.计划在新辅助治疗完成后接受手术治疗；
9.无手术禁忌症；
10.主要器官功能正常，包括：
a)血常规检查（首次使用研究药物前 14 天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子、升白药、升血小板药、纠正贫血药）：
白细胞计数 ≥ 3.0×109/L
中性粒细胞计数 ≥ 1.0×109/L
血小板计数 ≥ 80×109/L
血红蛋白 ≥ 90 g/L
b)血生化检查：?
总胆红素 ≤ 1.5×ULN
ALT ≤ 2.5×ULN，AST ≤ 2.5×ULN，
血清肌酐 ≤ 1.5×ULN，或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（Cocheroft-Gault 公式，见附件 2）
c)凝血功能：
国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN
活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN
11.具有生育能力的女性受试者需在开始研究药物给药前 72 小时内进行血清或尿妊娠检测，且结果为阴性，并在试验期间、以及末次给药后至少 3 个月内采取有效的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；对于伴侣为育龄期女性的男性受试者，应在试验期间及末次给药后 3 个月内采取有效的避孕措施；
12.受试者依从性良好，配合随访；

Inclusion criteria

1. volunteered to participate in the study, signed the informed consent form;
2. histologically or cytological confirmed esophageal squamous cell carcinoma;
3. Patients with resectable disease of primary tumor in thoracic esophagus (cT1b-T3N1-3M0, cT3N0M0) evaluated by CT/MRI/EUS;
4. expected R0 resection;
5. Aged 18-75 years, male or female;
6. ECOG PS 0-1;
7. Without prior treatments including surgery, chemotherapy, radiotherapy, and targeting treatment for esophageal cancer;
8. Surgery is planned after neoadjuvant treatment;
9. Without any contraindication of operation;
10. Adequate organ function as follows:
1) Routine blood test:
Leukocytes >=3.0x10^9/L;
Absolute neutrophil count >=1.0x10^9/L;
Platelet >=80x10^9/L;
Hemoglobin >=90 g/L;
2) Blood biochemical test:
Total bilirubin <=1.5 ULN;
ALT <=2.5 ULN; AST <=2.5 ULN;
Serum creatinine <=1.5 ULN or creatinine clearance rate >=50 mL/min (Cocheroft-Gault);
3) Coagulation function test:
INR <=1.5 ULN;
APTT <=1.5 ULN;
11. For females of child bearing potential, a negative serum/urine pregnancy test result within 72h before study treatment. For female and male participants of reproductive potential must be willing to use adequate contraception for the course of the study until 3 months after the last dose of any of the drugs in the study;
12. Had good compliance and cooperated with the follow-up.

排除标准：

1.肿瘤明显入侵食管病灶相邻器官（大动脉或气管）；
2.存在锁骨上淋巴结转移者；
3.存在不可控的、需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水；
4.营养状况不佳，BMI < 18.5 Kg/m2；若经过对症营养支持在随机入组前纠正后，经主要研究者评估后可继续考虑入组；
5.既往对单克隆抗体、卡瑞利珠单抗任何成分、紫杉醇、顺铂或其他铂类药物有过敏史；
6.既往已经接受或正在接受以下任何一种治疗：
a)任何针对肿瘤的放疗、化疗或其他抗肿瘤药物；
b)首次使用研究药物前 2 周内正在使用免疫抑制类药物、或全身激素类药物治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或等效剂量）；在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和剂量>10mg/天泼尼松或等效剂量的肾上腺皮质激素替代；
c)首次使用研究药物前 4 周内接受过减毒活疫苗；
d)首次使用研究药物前 4 周内接受过大手术或有严重外伤；
7.患有任何活动性的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史，包括但不限于：间质性肺炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退（激素替代治疗后可考虑纳入）；患有银屑病或童年期哮喘/过敏已完全缓解且成人后无需任何干预者可考虑纳入，但需支气管扩张剂进行医学干预的患者不可纳入；
8.有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性或先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史或异基因骨髓移植史；
9.存在未能良好控制的心脏临床症状或疾病，包括但不限于：如（1）NYHA II 级以上心力衰竭，（2）不稳定型心绞痛，（3）1 年内发生过心肌梗死，（4）有临床意义的室上性或室性心律失常未经临床干预或临床干预后仍控制不佳；
10.首次使用研究药物前 4 周内发生过严重感染（CTCAE＞2 级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等；基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症、首次使用研究药物前 14 天内存在感染的症状和体征或需要口服或静脉使用抗生素治疗者，除外预防性使用抗生素的情况；
11.通过病史或 CT 检查发现有活动性肺结核感染，或入组前 1 年内有活动性肺结核感染病史者，或超过 1 年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗者；
12.有遗传性出血倾向或凝血功能障碍。入组前3个月内出现过有临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜血++及以上；
13.存在活动性乙肝（HBV DNA ≥ 2000 IU/mL 或 104 copies/mL），丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且 HCV RNA 高于分析方法检测下限）；
14.首次使用研究药物前 5 年内曾诊断为其他恶性肿瘤，除非具有低风险转移或死亡风险的恶性肿瘤（5 年生存率 > 90%），如经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌等，可考虑入组；
15.妊娠期或哺乳期女性；
16.经研究者判断，存在其他可能导致被迫中途终止研究的因素，如患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，酗酒，药物滥用，家庭或社会因素，可能影响到受试者安全性或依从性的因素。

Exclusion criteria：

1. The tumor invades the adjacent organs of the esophageal lesion (aorta or trachea);
2. Patients with supraclavicular lymph node metastasis;
3. Uncontrollable pleural effusion, pericardial effusion or ascites requiring repeated drainage;
4. Poor nutritional status, BMI <18.5 Kg/m2; If corrected after nutritional support before randomization, enrollment can be further considered after evaluation by the principal investigator;
5. Has a history of allergy to monoclonal antibody, any component of Camrelizumab, paclitaxel, cisplatin or other platinum drugs;
6. Has received or is receiving any of the following treatments:
A)any anti-tumor radiation, chemotherapy or other treatment drugs;
B) Immunosuppressive drugs or whole-body hormone drugs are being used for immunosuppressive purposes within 2 weeks prior to the first use of the study drug (dose >10mg/ day prednisone or equivalent dose);Inhalation or topical use of steroids and 10 mg/ day prednisone or equivalent dose of adrenocortical hormone replacement is permitted in the absence of active autoimmune disease;
C) Received attenuated vaccine within 4 weeks before the first use of the study drug;
D) Major surgery or severe trauma within 4 weeks prior to the first use of the study drug;
7. History of any active autoimmune disease, including but not limited to: interstitial pneumonia, enteritis, hepatitis, hypohysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism (may be considered after hormone replacement therapy);Patients with psoriasis or childhood asthma/allergy who have been in complete remission and do not need any intervention as adults may be considered for inclusion, but patients requiring medical intervention with bronchodilators may not be included;
8. history of immunodeficiency, including HIV positive, or other acquired or congenital immunodeficiency disease, or history of organ transplantation or allogeneic bone marrow transplantation;
9. present of poorly controlled cardiac symptoms or disease, including but not limited to: (1) heart failure with NYHA class II or above (2) unstable angina, （3）myocardial infarction occurred within 1 year (4) clinical significance supraventricular or ventricular arrhythmias without clinical intervention or poorly controlled after clinical intervention;
10. Severe infection (CTCAE > 2) occurred within 4 weeks prior to the first use of the study drug, such as severe pneumonia, bacteremia, infection complications requiring hospitalization, etc.; Baseline chest imaging indicated active pulmonary inflammation, infection signs and symptoms within 14 days prior to the first use of the study drug, or the need for oral or intravenous antibiotic treatment, except prophylactic antibiotic usage;
11. Patients who are found to have active pulmonary tuberculosis infection through medical history or CT, or have active pulmonary tuberculosis infection history within 1 year before enrollment, or have active pulmonary tuberculosis infection history more than 1 year before but without regular treatment;
12. Have hereditary bleeding tendency or coagulation dysfunction. There were clinically significant bleeding symptoms or a clear bleeding tendency within 3 months before enrollment, such as gastrointestinal bleeding, hemorrhagic gastric ulcer, fecal occult blood++ and above at baseline;
13. Active hepatitis B (HBV DNA >=2000 IU/mL or 10^4 copies/mL), hepatitis C (HCV antibody positive, and HCV RNA higher than the detection limit of analytical method);
14. Other malignancies diagnosed within 5 years prior to the first use of the study drug, except those with a low risk of metastasis or death (5-year survival rate >90%), such as adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer or carcinoma in situ of the cervix;
15. Pregnant or lactating women;
16. In the investigator's judgment, there were other factors that might have contributed to the forced termination of the study, such as the need for combined treatment with other serious medical conditions (including mental illness), alcohol and drug abuse, family or social factors that might have affected the safety or compliance of the subjects.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-08-01 00:00:00至 To 2027-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-09-01 00:00:00 至 To 2023-08-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

A

样本量：

46

Group：

Arm A

Sample size：

干预措施：

卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和顺铂

干预措施代码：

Intervention：

camrelizumab,albumin-bound paclitaxel and cisplatin

Intervention code：

组别：

B

样本量：

46

Group：

Arm B

Sample size：

干预措施：

放疗联合白蛋白结合型紫杉醇和顺铂

干预措施代码：

Intervention：

radiotherapy,albumin-bound paclitaxel and cisplatin

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 福州 

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

Fuzhou 

单位(医院)：

福建省肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Fujian Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

病理完全缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Pathologic Complete Response

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

R0切除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

R0 resection rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无疾病生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease-Free Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

组织切片

组织：

Sample Name：

tissue slides

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机数字通过随机数字表产生

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Random numbers are generated by a random number table

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Not stated

Blinding：

Not stated

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

公开发表文章

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

public research paper publication

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2021-07-28 07:51:51