ChiCTR2100047099 版本V1.1 版本创建时间2021/08/11 21:47:28 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100047099 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-08-09 23:55:00 

注册时间：

Date of Registration：

2021-06-08 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

仑伐替尼新辅助治疗局部晚期甲状腺癌的单臂、单中心II期临床研究

Public title：

A single arm, single center phase II clinical study of neoadjuvant therapy with lenvatinib for locally advanced thyroid cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

仑伐替尼新辅助治疗局部晚期甲状腺癌的单臂、单中心II期临床研究

Scientific title：

A single arm, single center phase II clinical study of neoadjuvant therapy with lenvatinib for locally advanced thyroid cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

吴宇 

研究负责人：

吴宇 

Applicant：

WU yu 

Study leader：

WU yu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

13705003480

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

13705003480

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

429146964@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

429146964@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

福建省福州市晋安区福马路420号

研究负责人通讯地址：

福建省福州市晋安区福马路420号

Applicant address：

420 Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou City, Fujian Province

Study leader's address：

420 Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou City, Fujian Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

福建省肿瘤医院

Applicant's institution：

Fujian Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

ChiECRCT20210247

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中国注册临床试验伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Chinese Ethics Committee of Registering Clinical Trials

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021-07-12 00:00:00

伦理委员会联系人：

吴莼

Contact Name of the ethic committee：

Wu Chun

伦理委员会联系地址：

中国香港特别行政区九龙浸会大学道中国临床试验注册中心香港中心

Contact Address of the ethic committee：

Chinese Clinical trial Hong Kong Centre, Baptist University Road, Kowloon Tong, Hong Kong SAR, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 18980604562

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

chictr001@chictr.org.cn

研究实施负责（组长）单位：

福建省肿瘤医院

Primary sponsor：

Fujian Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

福建省福州市晋安区福马路420号

Primary sponsor's address：

420 Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou City, Fujian Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

福建

市(区县)：

福州

Country：

China

Province：

Fujian

City：

Fuzhou

单位(医院)：

福建省肿瘤医院

具体地址：

晋安区福马路420号

Institution
hospital：

Fujian Cancer Hospital

Address：

420 Fuma Road, Jin'an District

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

raise independently

Target disease：

Thyroid cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探讨仑伐替尼新辅助治疗局部晚期分化型甲状腺癌的疗效和安全性  

Objectives of Study：

Investigate the efficacy and safety of neoadjuvant therapy with lenvatinib for locally advanced differentiated thyroid cancer

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验程序；
2) 男女不限，年龄≥18 周岁；
3) 组织学确诊的分化型甲状腺癌患者，按照2017 年第8 版AJCC 甲状腺癌TNM 分期为T4a-bN0-1M0-1；
4) 甲状腺肿瘤侵犯以下结构之一：包括：气管、食管、颈动静脉、锁骨上动静脉、椎前筋膜、臂丛神经、上纵隔等；
5) 根据RECIST 1.1 标准，受试者在筛选期影像学检查证实至少存在一个可测量靶病灶(最长径≥10mm 的病灶，或者短径≥15mm 的淋巴结)，可测量病灶应未接受过放疗等局部治疗（位于既往放疗区域内的病灶，如果证实发生进展，也可选做靶病灶）；
6) 同意提供肿瘤组织样本；
7) 美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分体能状态为0 或1 的患者；
8) 有适宜的器官及造血功能，根据以下实验室检查：
? 中性粒细胞计数(NEUT#)≥1.5×109/L；
? 白细胞计数(WBC)≥3.0×109/L；
? 血小板计数≥100×109/L；
? 血红蛋白≥90g/L；
? 血清肌酐≤1.5倍正常值上限(ULN)；
? 血清总胆红素(TBIL)≤1.5倍ULN，AST 和ALT≤1.5倍ULN；如
存在肝脏转移，则AST 和ALT≤5倍ULN；
? 国际标准化比率(INR)≤2倍ULN，或活化部分凝血活酶时间
(APTT)≤1.5倍ULN(正在接受抗凝血治疗的病人除外)；
9) 育龄妇女，须在首次用药前7 天内进行血妊娠试验，且结果为阴性；
10) 男性受试者和育龄期女受试者应同意在研究治疗期间及末次治疗后至少6个月内同意采用医学上认可的有效的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套等）；
11) 受试者须有良好依从性。

Inclusion criteria

1) Voluntarily sign informed consent, understand the study, and be willing to follow and able to complete all the test procedures;

2) Male or female, age ≥ 18 years old;

3) The patients with histologically confirmed differentiated thyroid cancer were classified as t4a-bn0-1m0-1 according to the AJCC TNM staging of the 8th edition of 2017;

4) Thyroid tumor invades one of the following structures: trachea, esophagus, jugular artery and vein, supraclavicular artery and vein, prevertebral fascia, brachial plexus, superior mediastinum, etc;

5) According to RECIST 1.1, at least one measurable target lesion (the lesion with the longest diameter ≥ 10 mm, or the lymph node with the short diameter ≥ 15 mm) was confirmed by imaging examination during the screening period, and the measurable lesion should not have received local treatment such as radiotherapy (if the lesion located in the previous radiotherapy area is confirmed to have progressed, it can also be selected as the target lesion);

6) Consent to provide tumor tissue samples;

7) The patients with ECoG score of 0 or 1 in physical fitness status;

8) According to the following laboratory tests:

Neutrophil count (neut) ≥ 1.5 × 109/L

· white blood cell count (WBC) ≥ 3.0 × 109/L

Platelet count ≥ 100 × 109/L

Hemoglobin ≥ 90g / L;

Serum creatinine ≤ 1.5 times the upper limit of normal (ULN);

Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1.5 fold ULN, AST and alt ≤ 1.5 fold ULN; as

In the presence of liver metastasis, AST and ALT were less than 5 fold ULN;

International normalized ratio (INR) ≤ 2 times ULN, or activated partial thromboplastin time

(APTT) ≤ 1.5 fold ULN (except for patients receiving anticoagulant therapy);

9) For women of childbearing age, blood pregnancy test should be carried out within 7 days before the first medication, and the result is negative;

10) Male subjects and female subjects of childbearing age should agree to use effective contraceptive measures (such as intrauterine device, contraceptive or condom, etc.) recognized in medicine during the study and at least 6 months after the last treatment;

11) The subjects should have good compliance.

排除标准：

1) 适合局部治疗且有局部治疗意愿的患者；
2) 甲状腺未分化癌或甲状腺髓样癌；
3) 首次使用研究药物前3年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤的患者，除外具有低风险转移和死亡风险的恶性肿瘤（5 年生存率>90%），如经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌及其他原位癌除外；
4) 首次给药前4 周内接受抗肿瘤靶向或者单克隆抗体类药物治疗，或4周之前接受的药物所引起的不良事件尚未康复（即≤1级或达到基线水平）；
5) 首次给药前1周内接受抗肿瘤治疗的中草药或中成药；
6) 已知或筛选期检查发现患有中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎的患者；
7) 患有活动性自身免疫性疾病（银屑病除外），并在过去2 年中需要全身性治疗（即使用皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）除外；
8) 预期在首次用药前 28 天内或本研究期间有重大手术的患者。（不包括诊断性的外科手术）。重大手术的定义：术后至少需要3 周恢复时间，才能够接受本研究治疗的手术；
9) 受试者具有未能良好控制的心血管临床症状或疾病，包括但不限于：如（1）NYHA II 级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1 年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常未经临床干预或临床干预后仍控制不佳；
10) 未控制稳定的系统性疾病，如糖尿病或高血压；
11) 活动性肺结核；
12) 有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或干细胞移植史；
13) 存在不可控的、需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水；
14) 慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎患者。乙肝病毒携带者、经药物治疗后稳定的乙肝(DNA 滴度不得高于 500 IU/mL 或拷贝数<1000copies/mL)和已治愈的丙肝患者(HCV RNA 检测阴性)可以入组；
15) 首次给药前4 周内，参加过其他药物临床试验；
16) 酒精依赖者或近1 年内有吸毒或药物滥用史；
17) 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者，或存在外周神经系统障碍者；
18) 妊娠期或哺乳期，或预期在试验期内妊娠或生育；
19) 患有其它不能使用本研究药物的疾病或者代谢机能失调症、或任何体格检查或临床实验室检测显示不能使用研究药物，或者会干扰疾病诊断，或引起并发症；
20) 研究者认为由于其他原因不适合参加本试验的患者。

Exclusion criteria：

1) Patients who are suitable for local treatment and willing to local treatment;

2) Undifferentiated thyroid carcinoma or medullary thyroid carcinoma;

3) Patients who had been diagnosed with any other malignancies within 3 years before the first use of the study drug, except those with low risk of metastasis and death (5-year survival rate > 90%), such as basal cell or squamous cell skin cancer or cervical carcinoma in situ and other cancers in situ with adequate treatment;

4) The adverse events caused by anti-tumor targeted or monoclonal antibody drugs received within 4 weeks before the first administration or drugs received before 4 weeks have not recovered (i.e. ≤ level 1 or reaching the baseline level);

5) Received Chinese herbal medicine or proprietary Chinese medicine for anti-tumor treatment within one week before the first administration;

6) Patients with central nervous system (CNS) metastasis and / or cancerous meningitis were found by known or screening examination;

7) Having active autoimmune diseases (except psoriasis) and requiring systemic treatment (i.e. corticosteroids or immunosuppressive drugs) in the past 2 years. Other than replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiological corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency);

8) Patients who are expected to have major surgery within 28 days before the first medication or during this study（ Excluding diagnostic surgery). Definition of major surgery: it takes at least 3 weeks for the patients to recover from the surgery;

9) Subjects had cardiovascular clinical symptoms or diseases that could not be well controlled, including but not limited to: (1) heart failure of NYHA grade II or above; (2) unstable angina pectoris; (3) myocardial infarction within 1 year; (4) clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmias were still poorly controlled without clinical intervention or after clinical intervention;

10) Uncontrolled and stable systemic diseases, such as diabetes or hypertension;

11) Active pulmonary tuberculosis;

12) History of human immunodeficiency virus infection, acquired or congenital immunodeficiency disease, organ transplantation or stem cell transplantation;

13) There are uncontrollable pleural effusion, pericardial effusion or ascites that need repeated drainage;

14) Patients with chronic hepatitis B or active hepatitis C. Hepatitis B virus carriers, stable hepatitis B patients after drug treatment (DNA titer should not be higher than 500 IU / ml or copy number < 1000 copies / ml) and cured hepatitis C patients (HCV RNA test negative) can be enrolled;

15) Participated in clinical trials of other drugs within 4 weeks before the first administration;

16) Alcohol addicts or drug abusers in recent one year;

17) Those who have a clear history of neurological or mental disorders, such as epilepsy, dementia, poor compliance, or peripheral nervous system disorders;

18) Pregnancy or lactation, or expected pregnancy or childbirth in the experimental period;

19) Suffering from other diseases or metabolic disorders that cannot use the study drug, or any physical examination or clinical laboratory test shows that the study drug cannot be used, or it may interfere with the diagnosis of the disease or cause complications;

20) Patients who were considered unsuitable for this trial due to other reasons.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-07-01 00:00:00至 To 2024-07-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-07-01 00:00:00 至 To 2022-07-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

仑伐替尼组

样本量：

12

Group：

Lenvatinib group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

Nil

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

 

单位(医院)：

福建省肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Fujian Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

R0/R1切除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

R0/R1 resection rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无事件生存

指标类型：

次要指标

Outcome：

Event free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生物标记物

指标类型：

附加指标

Outcome：

biomarker

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

N/A

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NA

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

待定

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

undetermined

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2021-06-08 01:31:36