ChiCTR2100049276 版本V1.2 版本创建时间2021/07/29 01:49:00 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

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Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100049276 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-07-29 01:48:04 

注册时间：

Date of Registration：

2021-07-29 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

评价个性化靶向新生抗原自体免疫T细胞注射液（Neo-T注射液）治疗晚期实体肿瘤的安全性、耐受性及初步疗效的Ia期临床研究

Public title：

Phase Ia clinical study of safety, tolerance and efficacy of neoantigen targeting T cells suspension for intravenous infusion (Neo-T) in the treatment of patients with Advanced solid tumor

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价个性化靶向新生抗原自体免疫T细胞注射液（Neo-T注射液）治疗晚期实体肿瘤的安全性、耐受性及初步疗效的Ia期临床研究

Scientific title：

Phase Ia clinical study of safety, tolerance and efficacy of neoantigen targeting T cells suspension for intravenous infusion (Neo-T) in the treatment of patients with Advanced solid tumor

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李波 

研究负责人：

徐瑞华 

Applicant：

Bo Li 

Study leader：

Ruihua Shi 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18680679919

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 020-87343333

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

libo@genomics.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

xurh@sysucc.org.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

深圳市盐田区北山工业区综合楼

研究负责人通讯地址：

广州市东风东路651号

Applicant address：

Main Building, Beishan Industrial Zone, Yantian District, Shenzhen, Guangdong, China

Study leader's address：

651 East Dongfeng Road, Yuexiu District, Guangzhou, Guangdong, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

武汉华大吉诺因生物科技有限公司

Applicant's institution：

GenoImmune Therapeutics, Co., Ltd

研究负责人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Affiliation of the Leader：

Sun Yat-Sen University Cancer Center

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

A2020-096-04

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学肿瘤防治中心伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethic committee of Sun Yat-Sen University Cancer Center

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-06-29 00:00:00

伦理委员会联系人：

潘旭芝

Contact Name of the ethic committee：

Xuzhi Pan

伦理委员会联系地址：

广东省广州市东风东路 651号

Contact Address of the ethic committee：

651 East Dongfeng Road, Yuexiu District, Guangzhou, Guangdong, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 020-87343009

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中山大学附属肿瘤医院（中山大学肿瘤防治中心）

Primary sponsor：

Sun Yat-sen University Cancer Center

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省广州市东风东路651号

Primary sponsor's address：

651 East Dongfeng Road, Yuexiu District, Guangzhou, Guangdong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖北

市(区县)：

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

武汉华大吉诺因生物科技有限公司

具体地址：

武汉市东湖新技术开发区高新二路388号

Institution
hospital：

GenoImmune Therapeutics, Co., Ltd

Address：

388 Second Gaoxin Road, East Lake High-tech Development Zone, Wuhan

经费或物资来源：

武汉华大吉诺因生物科技有限公司

Source(s) of funding：

GenoImmune Therapeutics, Co., Ltd

Target disease：

Advanced Solid Tumor

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

1. 主要目的：（1）评价晚期实体瘤受试者接受Neo-T注射液的安全性和耐受性；（2）探索最大耐受剂量（MTD）或后期临床研究推荐剂量。 2. 次要目的：通过RECIST1.1标准初步评价Neo-T注射液的有效性，通过客观缓解率ORR，无进展生存期PFS，缓解持续时间DOR，疾病控制率DCR，总体生存期OS进行评估。 3.探索性研究目的：（1）通过iRECIST标准评价Neo-T注射液的初步疗效；（3）开展Neo-T注射液体内过程研究，初步描述细胞在体内的活力及相关的生物学功能。  

Objectives of Study：

1. Primary Objective: (1) To evaluate the safety and tolerability of Neo-T infusion in the treatment of patients with advanced solid tumor; (2) To determine the maximum tolerated dose (MTD) or recommend dose for following clinical study. 2. Secondary Objective: To evaluate the efficacy of Neo-T infusion using RECIST1.1-based overall response rate (ORR), progression-free survival (PFS), disease control rate (DCR) and overall survival (OS). 3. Exploratory Objective: (1) Evaluate the efficacy of Neo-T infusion according to the iRECIST; (2) Study the in vivo process of Neo-T infusion, describe the vitality and related biological function of cells.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

进行HLA检测和新生抗原检测前，需核实受试者满足带*的入选标准（传染病检测允许与 HLA 分型同时进行）
1. *年龄≥18岁，且≤75岁，性别不限；
2. *必须有经组织学或细胞学确诊的晚期实体肿瘤，至少有一个肿瘤病灶可测量（依据 RECIST1.1 标准）；
3. HLA分型为HLA-A0201/1101/2402（至少含有其中一个分型）；
4. 有石蜡包埋的肿瘤组织/切片或者活检肿瘤组织（对具有容易采样的肿瘤病灶且同意进行活检的受试者建议进行活检获取组织），这些组织经基因测序数据合格，并且肿瘤新生抗原筛选合格；
5. 入组前已经接受过系统性标准治疗，目前没有有效治疗手段的晚期实体瘤受试者，并符合以下瘤种要求：
新生抗原阳性的晚期实体瘤（以晚期黑色素瘤、食管癌、胆管癌及结直肠癌为主）
备注：有效治疗手段参考我国“中国临床肿瘤学会”发布的最新版《黑色素瘤、结直肠癌、 食管癌等诊疗指南》 推荐。
6. *自愿参加临床研究；本人或法定监护人完全了解、知情本研究并签署知情同意书；愿意遵循并能完成所有试验程序；
7. *ECOG评分≤1分；
8. 具备满足单采或者静脉采血静脉通路；
9. *研究者预期其生存时间≥6个月；
10. 受试者愿意试验研究治疗期间及治疗结束后3个月内采用可靠方法避孕，且育龄妇女血妊娠检测阴性；
11. 实验室检查结果及重要器官的功能符合下列要求：
1）*HIV抗体阴性；梅毒螺旋体阴性；丙型肝炎病毒抗体阴性；乙肝病毒DNA检测值低于正常值上限；
2）血常规：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，白细胞计数（WBC）≥3×10^9/L，淋巴细胞绝对值（LYM） ≥0.8×10^9/L，血小板总数（PLT）≥100×10^9/L，血红蛋白浓度（HGB） ≥90g/L；
3）血生化：谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤3 倍的正常值上限（ULN）（有肝转移或肝癌患者ALT和AST≤5倍ULN）；血清肌酐≤1.5倍ULN；总胆红素≤1.5倍ULN，或有吉伯特氏综合症（Gilberts Syndrome）的患者总胆红素＜3倍ULN；
4）凝血功能：凝血酶原时间（PT）和国际化标准比值（INR）≤1.5倍 ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN；
5）左室射血分数（LVEF） ≥50%；
12. 在进行淋巴细胞清除预处理给药前：
1）接受过的任何化疗、小分子靶向药物、其他临床试验研究药物、具有抗肿瘤适应症的中药等其他抗肿瘤治疗，已经过4周洗脱期，且毒副反应恢复至1级或更低（除去脱发、白癜风和其他经研究者判断可耐受事件）；
2）3周内如果经历手术治疗，毒性均已恢复至 1 级或更低；
3）接受过任何抗体药物治疗后主要器官免疫毒性已恢复至1级或更低，PD-1抗体洗脱期达8周，CTLA-4 抗体和其它抗体已经过6周的洗脱期。

Inclusion criteria

Before HLA testing and neoantigen testing, it is necessary to verify that the subject meets the criteria marked with * (infectious disease testing is allowed to be performed at the same time as HLA typing)
1. *Aged 18 to 75 years old;
2. *Subjects with pathologically confirmed advanced solid tumors, and has at least one measurable tumor lesion according to RECIST1.1;
3. Subjects carry HLA-A0201, HLA-A1101 or HLA-A2402;
4. Subjects could provide sufficient paraffin-embedded tumor tissues or biopsy tumor tissues (biopsy tumor tissues is recommended) for sequencing, and the quality of sequencing data and predicted neoantigen meet the requirement;
5. Subjects must have received systemic standard treatment before enrollment, and currently have no effective treatment methods, and meet the following requirements:
Neoantigen-positive advanced solid tumors (mainly advanced melanoma, esophageal cancer, cholangiocarcinoma and colorectal cancer).
Notes: The effective treatment methods referred to the latest version of guidelines for Diagnosis and Treatment of Melanoma, Colorectal Cancer, Esophageal Cancer published by Chinese Society of Clinical Oncology;
6. *Subjects are volunteer to participate in this clinical research; the subjects or their legal guardians should fully understand this research and sign the informed consent; willing to follow and finish all trial procedures;
7. *ECOG score <=1;
8. The condition of venous meet the requirement of apheresis or venous blood collection;
9. *the expected survival time >=6 months;
10. Subjects must be willing to practice birth control during the period of study and for up to three months after the end of the treatment, the blood pregnancy test of women of childbearing age is negative;
11. Laboratory tests and the functions of vital organs must meet the following criteria:
1) *Negative for HIV antibody, Treponema pallidum and Hepatitis C virus antibody; Hepatitis B virus DNA test value is lower than the upper limit of normal;
2) Hematology: absolute neutrophils count (ANC) >=1.5x10^9/L, white blood cell count (WBC) >=3x10^9/L, absolute lymphocyte count (LYM) >=0.8x10^9/L, platelet count ( PLT) >=100x10^9/L, hemoglobin (HGB) >=90g/L;
3) Chemistry: Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) <=3 ULN (ALT and AST <=5 ULN in patients with liver metastasis or liver cancer); serum creatinine <=1.5 ULN; Total bilirubin <=1.5 ULN, or patients with Gilberts Syndrome (Gilberts Syndrome) total bilirubin <=3 ULN;
4) Coagulation function: ratio of prothrombin time (PT) to international standard (INR) <=1.5 ULN, activated partial thromboplastin time (APTT) <=1.5 ULN;
5) Left ventricular ejection fraction (LVEF) >=50%;
12. Subjects must meet the following criteria at the time they receive lymphodepletion regimen:
1) More than four weeks must have elapsed since any prior chemotherapy, small molecule targeted drugs, other clinical trial research drugs, Chinese medicine with anti-tumor indications and other anti-tumor treatments, and patients toxicities must have recovered to a grade 1 or less (except alopecia, vitiligo and other events that considered to be tolerable by the investigator);
2) If patients have undergone surgical treatment within the past 3 weeks, the toxicity must restored to grade 1 or less;
3) More than eight weeks must have elapsed since PD-1 antibody therapy, and more than six must have elapsed since CTLA-4 antibody and other antibody therapies, and the immune toxicity of major organs must have recovered to grade 1 or less.

排除标准：

受试者进行 HLA 检测和新生抗原检测前， 需核实受试者不满足带*的排除标准。
1. *孕妇或哺乳期妇女；
2. *对本研究中使用的任何药物有严重的速发型过敏史者；
3. *有脏器移植史者；
4. 已知中枢神经系统转移且临床未稳定者，或急性脑膜炎者（除外已接受过脑转移治疗并且临床稳定的中枢神经系统转移者）。临床稳定需要满足：单采前至少4周内，
1）无新发脑病灶或原病灶无扩大（MRI证实）；
2）受试者无激素治疗至少2周；
3）无新发神经系统症状并且原神经系统症状已经恢复正常。
5. *任何活动性自身免疫病患者或有具有经研究者判定为不适合本研究的自身免疫性疾病病史的患者， 包括但不限于以下疾病：如系统性红斑狼疮、免疫相关神经病变、多发性硬化、格林-巴利综合征、重症肌无力、结缔组织疾病、 包括克罗恩病和溃疡性结肠炎在内的炎症性肠病（除外白癜风、湿疹、 I 型糖尿病、类风湿关节炎和其他关节病患者，干燥综合征和用局部药物控制的牛皮癣患者）；
6. 未得到控制的伴随疾病或感染性疾病，例如在入组前2周内发生需要全身性抗生素、抗病毒或抗真菌药物治疗的急性活动性感染者；
7. 患有严重肝肾功能损伤（进行肝肾治疗但是仍不可控，生化指标还无法满足入组第11条的标准），或不能控制的糖尿病、肺纤维化、间质性肺病、急性肺疾病，或药物控制不佳的高血压（收缩压>160mmHg和/或舒张压>90mmHg） ，或具有临床意义（例如活动性）的心脑血管疾病，如脑血管意外（签署知情同意书前6个月内）、心肌梗死（签署知情同意书前6个月内）、不稳定性心绞痛、 纽约心脏病协会（NYHA）分级为Ⅱ级或以上的充血性心力衰竭、严重心律失常不能用药物控制、心电图在连续3次（每次间隔至少5 分钟）结果显示有临床意义的异常，或精神疾病和药物滥用者，研究者认为可能增加受试者危险性或干扰试验结果的任何情况；
8. 受试者因某种状况在进行淋巴细胞清除预处理给药前4周内及在研究期间计划接受糖皮质激素（强的松或同等药物剂量>10mg/天）或其他免疫抑制剂治疗，则排除此类受试者。备注：在无活动性自身免疫疾病时，允许使用强的松或同等药物剂量≤10mg/天的肾上腺药物替代给药；允许受试者使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗（全身吸收程度极低）；
9. 受试者因某种状况在进行淋巴细胞清除预处理给药前4周内及在研究期间计划接受免疫调节药物（如干扰素、GM-CSF、胸腺肽、丙种球蛋白、白细胞介素等） ；
10. *研究者评估认为受试者不能或不愿意依从研究方案的要求；
11. 经测序检出存在抗原呈递、抗原识别、细胞杀伤相关基因功能缺陷者；
12. 既往5年内患有其他未治愈的恶性肿瘤，但不包括已明显得到治愈的恶性肿瘤、或者可治愈癌症，如基底皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺原位癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌。

Exclusion criteria：

Before HLA and Neoantigen testing, it is necessary to verify that the subjects do not meet the exclusion criteria marked with *.
1* Women of child-bearing potential who are pregnant or breastfeeding;
2. *History of severe immediate hypersensitivity reaction to any of the agents used in this study.
3. *History of organ transplantation;
4. Subjects with the unstable central nervous system metastasis, or acute meningitis (except for subjects with treated and clinically
treated and clinical stable brain metastases). Clinical stability needs to meet the following criteria at least 4 weeks before apheresis:
1) There was no new brain metastases or progressive brain metastases (confirmed by MRI);
2) Subjects were treated without hormone for at least 2 weeks;
3) There were no new neurological symptoms and the original neurological symptoms had returned to normal.
5. * any patients with active autoimmune diseases or a history of autoimmune diseases considered unsuitable by the investigator, including but not limited to the following diseases: such as systemic lupus erythematosus, immune related neuropathy, multiple sclerosis, Guillain Barre syndrome, myasthenia gravis, connective tissue disease, inflammatory bowel disease including Crohn's disease and ulcerative colitis (except vitiligo, eczema, type I diabetes, rheumatoid arthritis and other joint diseases, Sjogren's syndrome and psoriasis controlled by local drugs);
6. Accompanied by uncontrollable medical diseases or infections, such as acute active infections requiring systemic treatment with antibiotics, antiviral or antifungal agents within the 2 weeks before enrollment;
7. Subjects with severe liver and kidney dysfunction ( uncontrollable liver and kidney disease, the results of chemistry test the criteria of eleventh inclusion criteria ), or uncontrolled diabetes, pulmonary fibrosis, interstitial lung disease, acute lung disease, or poorly controlled hypertension (systolic blood pressure >160mmHg and / or diastolic blood pressure >90mmHg), or clinically significant (e.g. active) cardiovascular and cerebrovascular diseases, such as cerebrovascular accident (within 6 months before signing the informed consent), myocardial infarction (within 6 months before signing the informed consent), unstable angina pectoris, congestive heart failure with NYHA grade II or above, severe arrhythmia that cannot be controlled by drugs, the results of ECG in three consecutive times (at least 5 minutes interval each time) show clinically significant abnormalities, or mental illness and drug abusers, any situation that may increase the risk of the subjects or interfere with the test results considered by investigator;
8. Subjects who plan to receive Glucocorticoid (prednisone or equivalent dose > 10mg / day) or other immunosuppressive agents within 4 weeks before lymphodepletion and during the study period. Note: when there is no active autoimmune disease, prednisone or instead adrenal drugs substitute with the same dosage ≤ 10mg / day are allowed to be used; Subjects were allowed to use local, ocular, intra-articular, intranasal and inhaled corticosteroids (extremely low degree of systemic absorption);
9. Subjects plan to receive immunomodulatory drugs (such as interferon, GM-CSF, thymosin, gamma globulin, interleukin, etc.) within 4 weeks before lymphodepletion and during the study period due to certain conditions;
10. * Subjects were unable or unwilling to comply with the requirements of the study protocol according to the investigator assessment;
11. Genetic defect in genes related to antigen presentation, antigen recognition and cell killing detected by sequencing.
12. History of other malignant tumors within the past 5 years, except cured malignant tumor, or curable tumor, e.g. basal skin cancer or squamous cell carcinoma, superficial bladder cancer or prostate cancer in situ, cervical carcinoma in situ or breast cancer in situ.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-04-24 00:00:00至 To 2023-09-15 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-01-05 00:00:00 至 To 2022-10-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

18

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

Neo-T注射液

干预措施代码：

Intervention：

Neo-T infusion

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

中山大学附属肿瘤医院（中山大学肿瘤防治中心） 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

不良事件发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Incidence of adverse events (AE)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

剂量限值性毒性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Dose limited toxicity

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总体生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

唾液

组织：

Sample Name：

Saliva

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

肿瘤

Sample Name：

tumor tissue

Tissue：

tumor

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

Stool

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机试验

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non-randomized trial

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

NA

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

NA

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本研究使用电子化数据采集系统（EDC）及eCRF

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

This study uses the Electronic Data Capture (EDC) system and eCRF.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2021-07-29 01:41:10