ChiCTR2100049083 版本V1.0 版本创建时间2021/07/20 02:35:11 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2100049083 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-07-20 02:33:15 

注册时间：

Date of Registration：

2021-07-20 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

利伐沙班逆转代偿期肝硬化的前瞻性研究

Public title：

Prospective study of rivaroxaban in the reversal of compensatory cirrhosis

注册题目简写：

利伐沙班抗纤维化

English Acronym：

rivaroxaban anti-fibrosis

研究课题的正式科学名称：

利伐沙班逆转代偿期肝硬化的前瞻性研究

Scientific title：

Prospective study of rivaroxaban in the reversal of compensatory cirrhosis

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

杜晓菲 

研究负责人：

张晶 

Applicant：

Du Xiaofei 

Study leader：

Zhang Jing 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

13161602259

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

13391859683

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

duxiaofei@ccmu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

drzhangjing@ccmu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市丰台区右外西头条8号首都医科大学附属北京佑安医院

研究负责人通讯地址：

北京市丰台区右外西头条8号首都医科大学附属北京佑安医院

Applicant address：

Beijing Youan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China

Study leader's address：

Beijing Youan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

首都医科大学附属北京佑安医院

Applicant's institution：

The Third Unit, Department of Hepatology, Beijing Youan Hospital, Capital Medical University

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

京佑科伦字[2020]134号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Beijing Youan Hospital ，Capital Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-11-10 00:00:00

伦理委员会联系人：

孙桂珍

Contact Name of the ethic committee：

Sun Guizhen

伦理委员会联系地址：

北京市丰台区右外西头条8号

Contact Address of the ethic committee：

No. 8, Youwai Xi Toutiao, Fengtai District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学附属北京佑安医院

Primary sponsor：

Beijing Youan Hospital ，Capital Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市丰台区右外西头条8号

Primary sponsor's address：

No. 8, Youwai Xi Toutiao, Fengtai District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

北京市

Country：

China

Province：

Beijing

City：

Beijing

单位(医院)：

首都医科大学附属北京佑安医院

具体地址：

北京市丰台区右外西头条8号

Institution
hospital：

Beijing Youan Hospital ，Capital Medical University

Address：

8 West Toutiao, Youanmenwai, Fengtai District

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-financing

Target disease：

Compensatory liver cirrhosis

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

病例对照研究 

Study design：

Case-Control study 

研究目的：

通过前瞻性随机空白对照研究，探索直接口服抗凝药物利伐沙班逆转代偿期肝硬化的作用，并评估其安全性；为改善肝病患者转归寻找潜在的安全有效药物。  

Objectives of Study：

A prospective randomized blank controlled study was conducted to explore the effect of direct oral anticoagulant rivaroxaban in reversing compensatory liver cirrhosis and evaluate its safety, and to find potential safe and effective drugs for improving the outcome of patients with liver disease.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

HBV或HCV引起的代偿期肝硬化,定义：Child-Pugh评分5-6分，A级
入组标准
1.18≤年龄＜65岁，性别不限
2.超声或CT/MRI、肝脏病理或其他方法诊断为F4及肝硬化
3.HBV：LSM两次（间隔6个月）大于12kPa；丙肝肝硬化LSM＞14.3kPa
4.入组前至少超过12个月：乙肝肝硬化患者HBVDNA低于检测值下限；丙肝肝硬化患者HCVRNA阴性；
5.胃镜显示Ⅰ度及以下食道静脉曲张或经治疗食道静脉曲张≤Ⅰ度；或者Ⅱ度食道静脉曲张应用β受体拮抗剂、卡维地洛等药物并达到治疗要求的患者。
6.HAS-BLED出血风险评分≤2分
7.签署知情同意书

Inclusion criteria

Compensatory cirrhosis caused by HBV or HCV, defined as Child-Pugh score 5-6, grade A
The standard for admission was
1.18 ≤ age < 65 years
2.F4 and cirrhosis were diagnosed by ultrasound or CT/MRI
3.Hepatitis B cirrhosis: LSM twice (6 months apart) > 12 KPA; hepatitis C cirrhosis LSM > 14.3kPa
4.At least 12 months before enrollment: HBVDNA in patients with hepatitis B cirrhosis was lower than the lower limit of detection value, and HCVRNA was negative in patients with hepatitis C cirrhosis
5.Gastroscopy showed that degree Ⅰ esophageal varices or treated esophageal varices were less than degree Ⅰ, or degree Ⅱ esophageal varices were treated with β-receptor antagonists, carvedilol and other drugs.
6.HAS-BLED≤ 2
7.Sign the informed consent form

排除标准：

1.既往无失代偿病史，例如上消化道出血、腹水、肝性脑病等
2.大量饮酒史：男性每周＞210g/L，女性每周＞140g/L
3.其他病因肝硬化，例如非酒精性脂肪肝相关肝硬化
4.有出血性疾病病史，例如脑出血等
5.未控制的高血压（收缩压＞160mmHg）
6.血小板＜50×109/L
7.门静脉系统血栓
8.正在应用其他抗凝或抗血小板药物，如阿司匹林、低分子肝素、华法林等
9.肝癌或其他系统严重疾病及肿瘤，例如循环系统、呼吸系统、泌尿系统功能不全或衰竭等
10.血液系统疾病，如易栓症、肿瘤等
11.6个月内脾切除术
12.6个月内腹腔手术或炎症
13.对本药物过敏
14.妊娠或哺乳
15.使用细胞色素P450 3A4抑制剂（酮康唑，人类免疫缺陷病毒患者的蛋白酶抑制剂抗逆转录病毒治疗）或细胞色素诱导剂（利福平），苯妥英钠等
16.正在应用活血化瘀类及抗纤维化、肝硬化的药物的患者
17.参与另一项临床试验

Exclusion criteria：

1.No previous history of decompensation, such as upper gastrointestinal bleeding, ascites, hepatic encephalopathy, etc.
2.History of heavy drinking: >210g/L/week for men and >140g/L week for women.
3.Other causes of liver cirrhosis, such as non-alcoholic fatty liver associated cirrhosis.
4.Have a history of hemorrhagic diseases, such as cerebral hemorrhage, etc.
5.Uncontrolled hypertension (systolic blood pressure > 160mmHg)
6.PLT＜50×109/L
7.Portal vein thrombosis
8.Other anticoagulant or antiplatelet drugs are being used, such as aspirin, low molecular weight heparin, warfarin, etc.
9.Liver cancer or other serious diseases and tumors of the system, such as circulatory system, respiratory system, urinary system dysfunction or failure, etc.
10.Hematological diseases, such as thrombosis, tumor, etc.
11.Splenectomy within 6 months.
12.Abdominal surgery or inflammation within 6 months.
13.Be allergic to this drug.
14.Pregnancy or lactation.
15.Use cytochrome P4503A4 inhibitors (ketoconazole, protease inhibitor antiretroviral therapy for human immunodeficiency virus patients) or cytochrome inducers (rifampicin), phenytoin sodium, etc.
16.Patients who are using drugs for promoting blood circulation and removing blood stasis and anti-fibrosis and liver cirrhosis.
17.Participate in another clinical trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-12-01 00:00:00至 To 2022-11-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-12-01 00:00:00 至 To 2021-12-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

干预组

样本量：

60

Group：

Intervention group

Sample size：

干预措施：

利伐沙班，10mg，每天1次口服，疗程96周

干预措施代码：

Intervention：

rivaroxaban 10mg, orally once a day for 96 weeks

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

60

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

不使用任何抗肝纤维化药物（含中药）

干预措施代码：

Intervention：

No any anti liver fibrosis medicine include TCM

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

首都医科大学附属北京佑安医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Beijing Youan Hospital, Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

96周时比较干预组与对照组MRE肝脏弹性值改善差异

指标类型：

主要指标

Outcome：

At 96 weeks, the improvement of MRE liver elasticity was compared between the intervention group and the control group.

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

瞬时肝脏弹性测定

指标类型：

次要指标

Outcome：

Fibroscan

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

其他无创性肝纤维化指标：APRI，FIB-4

指标类型：

次要指标

Outcome：

Other non-invasive indicators of hepatic fibrosis: APRI,FIB-4

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肝功能改善：Child-Pugh评分，MELD 评分，ICG15分钟潴留率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Improvement of liver function: Child-Pugh score, MELD score, ICG15 minute retention rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

失代偿发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence of decompensation

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性指标：出血发生率；大出血发生率；药物性肝损伤发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety indicators: incidence of hemorrhage; incidence of massive hemorrhage; incidence of drug-induced liver injury

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

抗FXa抗体水平与出血和疗效的关系

指标类型：

次要指标

Outcome：

The relationship between the level of anti-FXa antibody and bleeding and curative effect

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

项目负责人应用随机数字表法产生随机序列

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The project leader uses the random number table method to generate random sequences.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

临床试验公共管理平台ResMan（www.medresman.org）

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Public management platform for clinical trials ResMan（www.medresman.org）

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

(1) 专人录入CRF表格。Epidata双录入数据 （2）CT/MRI/MRE独立放射科专家会诊 （3）Fibroscan（肝脏弹性检测）专人负责检测 （4）保护患者隐私，采用编号代替姓名

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

(1) input the CRF form by special person. Epidata double entry data (2) CT/MRI/MRE independent radiology expert consultation (3) Fibroscan (liver elasticity test) special person is responsible for testing (4) protect patient privacy, use number instead of name

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2021-07-20 02:33:15