ChiCTR2000040856 版本V1.1 版本创建时间2021/04/01 14:34:22 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000040856 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-12-12 01:14:41 

注册时间：

Date of Registration：

2020-12-12 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

FLOT化疗序贯卡瑞利珠单抗和甲磺酸阿帕替尼一线治疗AFP阳性晚期胃癌的探索性临床研究

Public title：

An exploratory clinical study of FLOT chemotherapy followed by carrelizumab and apatinib mesylate in the first-line treatment of AFP-positive advanced gastric cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

FLOT化疗序贯卡瑞利珠单抗和甲磺酸阿帕替尼一线治疗AFP阳性晚期胃癌的探索性临床研究

Scientific title：

An exploratory clinical study of FLOT chemotherapy followed by carrelizumab and apatinib mesylate in the first-line treatment of AFP-positive advanced gastric cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

韩宇 

研究负责人：

韩宇 

Applicant：

Yu Han 

Study leader：

Yu Han 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

18645011168

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

18645011168

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

jiaojinfeng1993@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

hanyuemail@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

哈尔滨市南岗区哈平路150号

研究负责人通讯地址：

哈尔滨市南岗区哈平路150号

Applicant address：

150 Haping Road, Nan'gang District, Harbin, Heilongjiang, China

Study leader's address：

150 Haping Road, Nan'gang District, Harbin, Heilongjiang, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

Applicant's institution：

Affiliated Cancer Hospital of Harbin Medical University

研究负责人所在单位：

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Affiliated Cancer Hospital of Harbin Medical University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

ChiECRCT20200278

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中国注册临床试验伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

China Ethics Committee of Registering Clinical Trials

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-09-24 00:00:00

伦理委员会联系人：

吴泰相

Contact Name of the ethic committee：

Taixiang Wu

伦理委员会联系地址：

四川大学华西医院 中国四川省成都市国学巷37号行政楼八角亭2092室

Contact Address of the ethic committee：

West China Hospital，Sichuan University.Room 2092, Bajiao Pavilion, Administration Building, No. 37 Guoxue Alley, Chengdu, Sichuan, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

Primary sponsor：

Affiliated Cancer Hospital of Harbin Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

黑龙江省哈尔滨市南岗区哈平路150号

Primary sponsor's address：

150 Haping Road, Nan'gang District, Harbin, Heilongjiang, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

黑龙江

市(区县)：

哈尔滨

Country：

China

Province：

Heilongjiang

City：

Harbin

单位(医院)：

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

具体地址：

南岗区哈平路150号

Institution
hospital：

Affiliated Cancer Hospital of Harbin Medical University

Address：

150 Haping Road, Nan'gang District

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

By oneself

Target disease：

AFP-positive gastric cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

观察和评价FLOT化疗序贯卡瑞利珠单抗和甲磺酸阿帕替尼一线治疗AFP阳性晚期胃癌的有效性和安全性  

Objectives of Study：

To observe and evaluate the effectiveness and safety of FLOT chemotherapy followed by carrelizumab and apatinib mesylate in the first-line treatment of AFP-positive advanced gastric cancer

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄：18岁～70岁，男女不限；
2. 经组织学或细胞学确诊为胃癌，具有可测量的肿瘤病灶（螺旋CT 或MR扫描 ≥10mm，满足RECIST 1.1标准）；
3. 连续两次血清学检测AFP水平升高超过10 mg/L的患者；
4. 先前未接受过胃癌全身性系统治疗，包括免疫治疗、化疗等；
5. HER2阴性。 HER2阴性的定义是：IHC（0或1+）或荧光原位杂交（FISH）阴性（HER2：CEP17比值<2）。FISH可以用当地可提供的、机构指南认为可接受的原位杂交（ISH）方法（例如DISH）替代
6. 无腹膜转移或其他远处转移；注意：是否有远处转移应通过CT或MR扫描确认。如果怀疑有骨转移，则应进行骨扫描。如果怀疑有腹膜转移，则应进行腹腔镜检查。如果怀疑有脑转移，则应进行CT或MR检查。
7. 预期生存期> 3个月；
8. ECOG PS评分：0-1分；
9. 重要器官的功能符合下列要求（不包括在筛选期间使用任何血液成分及细胞生长因子）：
1) 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白≥9g/dL；
2) 促甲状腺激素(TSH) ≤1倍ULN（如异常应同时考察T3、T4水平，如T3、T4水平正常，可以入组）；
3) 胆红素≤1.5倍ULN；ALT和AST≤5倍ULN；
4) 血清肌酐≤1.5倍ULN，或肌酐清除率> 50 ml / min。
10. 育龄妇女在开始治疗前必须进行阴性妊娠试验（βHCG），育龄妇女和男子（与育龄妇女发生性关系）必须同意在治疗期间和最后一次治疗剂量给药后6个月不间断地使用有效避孕措施；
11. 受试者自愿加入研究并签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Age: 18 to 70 years old, regardless of gender;
2. Diagnosed as gastric cancer by histology or cytology, with measurable tumor lesions (spiral CT or MR scan ≥10mm, meeting RECIST 1.1 standard);
3. Patients whose AFP level has increased by more than 10 mg/L in two consecutive serological tests;
4. Have not previously received systemic treatment for gastric cancer, including immunotherapy, chemotherapy, etc.;
5. HER2 is negative. The definition of HER2 negative is: IHC (0 or 1+) or fluorescence in situ hybridization (FISH) negative (HER2:CEP17 ratio <2). FISH can be replaced by in situ hybridization (ISH) methods (such as DISH) available locally and deemed acceptable by the institutional guidelines
6. No peritoneal metastasis or other distant metastases; Note: Whether there is distant metastasis should be confirmed by CT or MR scan. If bone metastases are suspected, a bone scan should be performed. If peritoneal metastasis is suspected, laparoscopy should be performed. If brain metastases are suspected, CT or MR should be performed.
7. Expected survival time> 3 months;
8. ECOG PS score: 0-1 points;
9. The functions of important organs meet the following requirements (excluding the use of any blood components and cell growth factors during the screening period):
1) The absolute count of neutrophils≥1.5×109/L; platelets≥100×109/L; hemoglobin≥9g/dL;
2) Thyroid-stimulating hormone (TSH) ≤1 times ULN (if abnormal, the T3 and T4 levels should be examined at the same time, if the T3 and T4 levels are normal, they can be included in the group);
3) Bilirubin ≤ 1.5 times ULN; ALT and AST ≤ 5 times ULN;
4) Serum creatinine ≤ 1.5 times ULN, or creatinine clearance rate> 50 ml/min.
10. Women of childbearing age must have a negative pregnancy test (βHCG) before starting treatment,women and men of childbearing age (have sex with women of childbearing age) must agree to use effective contraceptive measures uninterruptedly during treatment and 6 months after the last treatment dose;
11. The subject voluntarily joined the study and signed an informed consent form.

排除标准：

1. 妊娠或哺乳期女性，或有生育能力但拒绝采取避孕措施者；
2. 过去5年中有其他恶性肿瘤的病史；
3. 对任何受试药物及其赋形剂过敏，有严重过敏史或受试药物禁忌症
4. 未有效控制的、有症状的脑转移或患有不易控制的精神病史者或有严重的智力或认知功能障碍；
5. 肺纤维化，间质性肺炎，尘肺，放射性肺炎，药物相关性肺炎和肺功能严重受损
6. 患有活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病，只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发）的受试者可以入选；
7. 活动性乙型或丙型肝炎，病毒载量低于1000IU/mL的乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)的慢性感染患者被允许参加研究，但在研究期间需要继续或开始全程标准化抗病毒治疗；
8. 充血性心力衰竭、难以控制的心律失常、6个月内发生心肌梗死、不稳定性心绞痛、脑卒中或一过性缺血发作；或者其他不能耐受手术的患者；
9. 在入组期间发生需要抗生素静脉注射治疗的严重活动性感染；
10. 在卡瑞利珠单抗给药前30天内接种过或即将接种活疫苗；
11. 已知的HIV感染史；
12. 活动性出血或凝血功能异常（PT> 16s，APTT> 43s，INR> 1.5 x ULN），或有出血或溶栓，抗凝或抗血小板治疗的趋势具有临床症状的中度或以上胸膜和腹水；
13. 入院前6个月内有胃肠道出血或有出血倾向的病史；
14. 有多种影响口服药物的因素（例如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，这会严重影响药物的使用和吸收）；
15. 不能遵从试验方案或不能配合随访的患者；
16. 研究者认为不宜参加本试验者。

Exclusion criteria：

1. Women who are pregnant or breastfeeding, or have fertility but refuse to take contraceptive measures;
2. History of other malignant tumors in the past 5 years;
3. Allergy to any test drug and its excipients, a history of severe allergies or contraindications to the test drug
4. People with uncontrolled, symptomatic brain metastases or a history of uncontrollable mental illness or severe intellectual or cognitive dysfunction;
5. Pulmonary fibrosis, interstitial pneumonia, pneumoconiosis, radiation pneumonia, drug-related pneumonia and severely impaired lung function
6. Subjects with active, known or suspected autoimmune diseases, hypothyroidism that only needs hormone replacement therapy, skin diseases that do not require systemic treatment (such as vitiligo, psoriasis, or hair loss) can be selected
7. Patients with active hepatitis B or C, chronic infection of hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) with a viral load of less than 1000IU/mL are allowed to participate in the study, but they need to continue during the study period Or start full-course standardized antiviral treatment;
8. Congestive heart failure, uncontrollable arrhythmia, myocardial infarction, unstable angina, stroke or transient ischemic attack within 6 months; or other patients who cannot tolerate surgery;
9. Severe active infections that require intravenous antibiotic treatment occurred during the enrollment period;
10. Live vaccines have been vaccinated or will be vaccinated within 30 days before the administration of Carrelizumab;
11. Known history of HIV infection;
12. Active bleeding or abnormal blood coagulation (PT> 16s, APTT> 43s, INR> 1.5 x ULN), or bleeding or thrombolysis, anticoagulation or antiplatelet therapy trends with clinical symptoms of moderate or above pleura and ascites;
13. A history of gastrointestinal bleeding or bleeding tendency within 6 months before admission;
14. There are many factors that affect oral medications (such as inability to swallow, chronic diarrhea, and intestinal obstruction, which can seriously affect the use and absorption of medications);
15. Patients who cannot comply with the trial protocol or cannot cooperate with follow-up;
16. The researcher thinks it is inappropriate to participate in this trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-12-31 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-01-11 00:00:00 至 To 2023-12-25 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

37

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

FLOT化疗序贯卡瑞利珠单抗和甲磺酸阿帕替尼

干预措施代码：

Intervention：

FLOT chemotherapy sequential carrelizumab and apatinib mesylate

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 黑龙江 

市(区县)：

 哈尔滨 

Country：

China 

Province：

Heilongjiang 

City：

Harbin 

单位(医院)：

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Affiliated Cancer Hospital of Harbin Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

12个月PFS率

指标类型：

主要指标

Outcome：

12-month PFS rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

N/A

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2023年12月以文章形式发表

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Published in the form of an article in December 2023

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case record table

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-12-12 01:14:37