ChiCTR2000040646 版本V1.3 版本创建时间2021/03/21 10:15:52 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000040646 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-03-21 10:14:57 

注册时间：

Date of Registration：

2020-12-05 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

PD-1单抗、甲磺酸阿帕替尼联合化疗（mFOLFOX6）新辅助治疗局部晚期右半结肠癌的单臂前瞻性临床研究

Public title：

Camrelizumab and apatinib combined with chemotherapy (mFOLFOX6) in neoadjuvant therapy for locally advanced right-sided colon cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

PD-1单抗、甲磺酸阿帕替尼联合化疗（mFOLFOX6）新辅助治疗局部晚期右半结肠癌的单臂前瞻性临床研究

Scientific title：

Camrelizumab and apatinib combined with chemotherapy (mFOLFOX6) in neoadjuvant therapy for locally advanced right-sided colon cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

方维佳 

研究负责人：

方维佳 徐向明 

Applicant：

Weijia Fang 

Study leader：

Weijia Fang, Xiangming XU 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13758211655

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13758211655

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

dr.weijiafang@139.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

dr.weijiafang@139.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省杭州市上城区庆春路79号浙医一院10-3

研究负责人通讯地址：

浙江省杭州市上城区庆春路79号浙医一院10-3

Applicant address：

79 Qingchun Road, Shangcheng District, Hangzhou, Zhejiang, China

Study leader's address：

79 Qingchun Road, Shangcheng District, Hangzhou, Zhejiang, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

浙江大学医学院附属第一医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

研究负责人所在单位：

浙江大学医学院附属第一医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

（2020）IIT快审第（697）号）

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of the First Affiliated Hospital, College of medicine, Zhejiang University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-11-12 00:00:00

伦理委员会联系人：

吕朵

Contact Name of the ethic committee：

Duo Lv

伦理委员会联系地址：

浙江省杭州市上城区庆春路79号浙医一院4号楼

Contact Address of the ethic committee：

The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, 79 Qingchun Road, Shangcheng District, Hangzhou, Zhejiang, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

浙江大学医学院附属第一医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省杭州市上城区庆春路79号浙医一院

Primary sponsor's address：

79 Qingchun Road, Shangcheng District, Hangzhou, Zhejiang, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江

市(区县)：

杭州

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

浙江大学医学院附属第一医院

具体地址：

浙江省杭州市上城区庆春路79号浙医一院

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Address：

79 Qingchun Road, Shangcheng District, Hangzhou

经费或物资来源：

第三方资助药品

Source(s) of funding：

Third Party Funded Drugs

Target disease：

colon cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估PD-1单抗、甲磺酸阿帕替尼联合化疗（mFOLFOX6）新辅助治疗右半结肠癌的病理学缓解率（Pathological response，TRG2-4所占比例，Dworak标准）。  

Objectives of Study：

To evaluate the pathological response rate (Pathological response, proportion of TRG2-4, Dworak standard) of PD-1, apatinib mesylate combined with chemotherapy (mFOLFOX6) neoadjuvant treatment of right colon cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1)男性或女性，年龄≥18岁，≤75岁；
2)美国东部肿瘤协作组织(ECOG)体能状态评分为0-1；
3)经病理组织学或细胞学确诊的结肠腺癌，且无远处转移(肿瘤突破固有肌层深度≥5mm的T3或T4，N0-2，M0)(根据AJCC第8版分期)
4)计划在新辅助治疗完成后接受手术治疗；
5)右半结肠癌(包括回盲部，升结肠，横结肠到脾曲)
6)能正常吞咽药片；
7)预计生存期≥12个月；
8)血常规指标:14天内未输血及血制品，未使用G-CSF及其他造血刺激因子纠正)，白细胞(WBC)≥3.0×109/L；中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5X109/L；血小板(PLT)≥100×109/L；血红蛋白(Hgb)≥9g/dL；
9）血生化指标：AST(SGOT)、ALT(SGPT)≤2.5×正常值上限(ULN)；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；血清肌酐(CRE)≤ULN；
10)凝血功能：凝血酶原时间(PT)、国际标准化比率(INR)≤1.5×ULN；
11)未接受过全身化疗或免疫治疗的患者；
12)有生育能力的女性受试者必须愿意在研究期间至末次使用试验药物后90天内采用充分避孕措施，并且首次用药前72小时内进行血妊娠试验的结果为阴性；对于男性应为手术绝育或研究期间至末次使用试验药物后90天内采用充分避孕措施。已签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Aged 18 to 75 years;
2. Histologically confirmed colon cancer (cT4N0-2M0) without distant metastasis (AJCC 8th);
3. ECOG 0-1;
4. Surgical treatment is planned after completion of neoadjuvant therapy;
5. Right colon cancer (including ileocecal area, ascending colon, transverse colon to splenic flexion);
6. Patients can swallow pills normally;
7. Expected overall survival >=12 months;
8. Blood routine: no blood transfusion or blood products usage within 14 days, G-CSF or other hematopoietic stimulator was not used. WBC counts >3000/ul; Absolute neutrophil count (ANC) >=1500 cells/ul; Platelet count >=100,000/ul; Hemoglobin >=9.0 g/dL;
9. AST, ALT and alkaline phosphatase <=2.5 ULN; Serum bilirubin <=1.5 ULN; creatinine 10. Prothrombin time (PT), international standard ratio (INR) <=1.5 ULN;
11. Patients who have not received systemic chemotherapy or immunotherapy;
12. Women of childbearing age must be willing to use adequate contraceptives during the study period of drug treatment;
13. Informed consent has been signed.

排除标准：

1)曾接受过任何先前的全身性抗肿瘤治疗；
2)3个月内有活动性出血；6 个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者；已知存在的遗传性或获得性出血（如凝血功能障碍）或血栓倾向，如血友病病人； 目前正在或近期（研究治疗开始前 10 天内）曾出于治疗目的使用全剂量口服或注射抗凝药物或溶栓药物（允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素）；在首次研究药物治疗前 4 周内实施过外科大手术（活检术除外）或者手术切口尚没有完全愈合；目前正在使用或近期曾使用（研究治疗开始前 10 天内）阿司匹林（> 325 mg/天(最大抗血小板剂量)或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治疗；
3)治疗前2周内使用系统性皮质类固醇或其他系统性免疫抑制药物，试验期间开始使用或预期使用系统性免疫抑制药物。允许使用吸入糖皮质激素、生理替代剂量的糖皮质激素。
4)已知或怀疑远处转移；
5)患者有自身免疫性疾病史；
6)严重的未能控制的全身性疾病，例如严重的活动性感染；
7)已知有人免疫缺陷病毒（HIV）感染或者已知HIV血清阳性；
8)过去5年内的其他恶性肿瘤，原位宫颈癌或皮肤基底细胞癌除外；
9)未经治疗的慢性乙型肝炎或慢性乙型肝炎病毒（ HBV） 携带者（ HBV DNA >500 IU/mL） 或可检测到HCV RNA的活动性HCV携带者。备注：非活动性乙型肝炎表面抗原（ HBsAg） 携带者、接受治疗且稳定的乙型肝炎患者（ HBV DNA < 500 IU/mL） 可以入组
10)首次研究药物治疗前 14 天未停用抗感染治疗；
11)既往有间质性肺病史，药物性间质性肺病，放射性肺炎以及有症状的间质性肺病或在首次研究药物治疗前 4 周内胸部 CT 扫描发现存在活动性肺炎
12)在开始研究治疗之前6 个月内曾患肠梗阻和/或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状， 包括与原有疾病有关或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲的不完全梗阻：在初始诊断时如果有不完全梗阻/梗阻综合征/肠梗阻体征/症状的患者接受了明确（外科）治疗以消退症状时，经研究者评估，患者可入组研究；
13)存在不可切除因素，包括肿瘤原因不可切除或存在手术禁忌证不可切除或拒绝手术者；
14)患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥140 mmHg或者舒张压≥90 mmHg）；
15)尿常规提示尿蛋白≥++并经证实24小时尿蛋白量>1.0g;
16)已知对任何研究药物或辅料过敏者；
17)入组前4周内有参加其他药物临床研究；
18)哺乳期女性；
19)经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全。

Exclusion criteria：

1. Patients have received any prior systemic antitumor therapy;
2. Active bleeding within 3 months; Occurrence of arterial/venous thrombosis within 6 months; Hereditary or acquired bleeding (e.g., clotting dysfunction) or thrombotic tendencies; Full dose oral or injectable anticoagulants or thrombolytic drugs for therapeutic purposes are currently being used or have been used recently (10 days prior to the commencement of study treatment); Surgery (except for biopsy) was performed within 4 weeks prior to the study or the surgical incision was not fully healed; Aspirin (> 325 mg/ day) or dipyridamole, ticlopidine, clopidogrel, and silotazole are currently being used or have recently been used (10 days prior to the study);
3. Systemic corticosteroids or other systemic immunosuppressive drugs were used within 2 weeks prior to treatment. Immunosuppressive drugs were started or expected to be used during the trial. Inhaled corticosteroids, physiologic replacement doses of glucocorticoids are allowed;
4. Certain or suspected distant metastases;
5. The patient has a history of autoimmune disease;
6. Serious uncontrolled systemic diseases, such as severe active infections;
7. A person is known to be infected with the immunodeficiency virus (HIV) or known to be HIV-positive;
8. Patients have suffered from other malignancies in the past 5 years except cervical carcinoma in situ or basal cell carcinoma of the skin;
9. Untreated chronic hepatitis B or chronic hepatitis B virus (HBV) carriers (HBV DNA >500 IU/mL) or active HCV carriers with HCV RNA can be detected. Remarks: Inactive hepatitis B surface antigen (HBsAg) carriers, treated and stable hepatitis B patients (HBV DNA < 500 IU/mL) may be enrolled;
10. Anti-infective therapy was not discontinued 14 days before the study;
11. A prior history of interstitial lung disease, drug-induced interstitial lung disease, radiation pneumonia, and symptomatic interstitial lung disease or the presence of active pneumonia on a chest CT scan within 4 weeks prior to the study;
12. Patients have a history of intestinal obstruction within six months. Patients with incomplete obstruction syndrome of ileus at the time of initial diagnosis may be enrolled in the study if they have received definitive (surgical) treatment to resolve the symptoms, as assessed by the investigator;
13. Patients have non-resectable factors, including surgical contraindications;
14. Patients Have high blood pressure that cannot be well controlled by antihypertensive medication (systolic >=140 mmHg or diastolic >=90 mmHg);
15. Urine routine indicated urinary protein >=++ and confirmed 24-hour urinary protein >1.0g;
16. Known to be allergic to any study drug;
17. Patients have participated in other drug clinical studies within 4 weeks before enrollment;
18. Lactating women;
19. According to the judgment of the researcher, the patient may have other factors that may affect the results of the study or cause the study to be terminated, such as alcohol abuse, drug abuse, other serious diseases (including mental diseases) requiring combined treatment. Patients have severe laboratory abnormalities, which will affect the safety of the patient.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-11-30 00:00:00至 To 2025-11-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-11-30 00:00:00 至 To 2021-11-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

单臂

样本量：

64

Group：

Single arm

Sample size：

干预措施：

pd-1+阿帕替尼+化疗

干预措施代码：

Intervention：

PD-1+Apatinib+Chemotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Hangzhou 

单位(医院)：

浙江大学医学院附属第一医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

病理学缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Pathological response

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

组织

组织：

肿瘤组织

Sample Name：

tissue

Tissue：

tumor tissue

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

外周血

组织：

Sample Name：

Peripheral blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

NA

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NA

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

clinical trial 平台共享数据 https://register.clinicaltrials.gov

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

clinical trial https://register.clinicaltrials.gov

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic Data Capture, EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-12-05 01:06:34