ChiCTR2000040596 版本V1.0 版本创建时间2021/03/14 23:50:26 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000040596 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-12-03 08:56:44 

注册时间：

Date of Registration：

2020-12-03 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体在老年初治AML受试者中进行的随机、双盲、多次给药、两周期、平行生物等效性预试验

Public title：

A randomized, double-blind, multiple-dose, two-cycle, parallel bioequivalence pretrial of daunorubicin cytosine abysaccharide liposome for injection in older, first-treated AML subjects

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体在老年初治AML受试者中进行的随机、双盲、多次给药、两周期、平行生物等效性预试验

Scientific title：

A randomized, double-blind, multiple-dose, two-cycle, parallel bioequivalence pretrial of daunorubicin cytosine abysaccharide liposome for injection in older, first-treated AML subjects

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

赵学敏 

研究负责人：

马洪兵 

Applicant：

Xuemin Zhao 

Study leader：

Hongbing Ma 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

15613316406

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

18980605801

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

zhaoxuemin@mail.ecspc.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

hongbingma@Foxmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

河北省石家庄市裕华区黄河大道226号

研究负责人通讯地址：

四川省成都市武侯区国学路37号，四川大学华西医院

Applicant address：

No.226 Huanghe Alley, Yuhua District, Shijiazhuang City, Hebei Province, PR China

Study leader's address：

West China hospital of Sichuan University，No.37 Guoxue Alley, Wuhou District, Chengdu City, Sichuan Province, PR China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

石药集团中诺药业（石家庄）有限公司

Applicant's institution：

CHINO Pharmaceutical Group Shijiazhuang Pharmaceutical Co Ltd

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

HX-IRB-AF-14-V4.0

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Ethic Committee on Clinical Trials, West China Hospital of Sichuan University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-10-21 00:00:00

伦理委员会联系人：

韩玉榕

Contact Name of the ethic committee：

Yurong Han

伦理委员会联系地址：

四川省成都市武侯区国学路37号，四川大学华西医院

Contact Address of the ethic committee：

West China hospital of Sichuan University，No.37 Guoxue Alley, Wuhou District, Chengdu City, Sichuan Province, PR China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

028-85423237

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中国医学科学院血液病医院

Primary sponsor：

Hematology Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences

研究实施负责（组长）单位地址：

天津市和平区南京路288号

Primary sponsor's address：

No.288 Nanjing Alley, Heping District, Tianjin City.

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

河北省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Hebei

City：

单位(医院)：

石药集团中诺药业（石家庄）有限公司

具体地址：

裕华区黄河大道226号

Institution
hospital：

CHINO Pharmaceutical Group Shijiazhuang Pharmaceutical Co Ltd

Address：

226 Huanghe Avenue, Yuhua District, Shijiazhuang

经费或物资来源：

完全自筹

Source(s) of funding：

Fully self-funded

Target disease：

Acute myeloid leukemia

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评价石药集团中诺药业(石家庄)有限公司生产的受试制剂注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体与Jazz制药有限公司的参比制剂（注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体，商品名：Vyxeos）的药代动力学参数，验证药动学曲线采血点设置的合理性。  

Objectives of Study：

To evaluate the pharmacokinetics of the test preparation daunorubicin cytarabine liposome for injection produced by CHINO Pharmaceutical Group Shijiazhuang Pharmaceutical Co Ltd. and the reference preparation (trade name: Vyxeos) of Jazz Pharmaceutical Co., Ltd. To verify the rationality of setting blood sampling point in pharmacokinetic curve.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.理解并自愿签署同意书。
2.年龄在55-70岁之间（含55岁，70岁），男女不限。
3.根据WHO标准明确诊断的未治疗过的急性髓系白血病患者。
4.ECOG评分：0-1分。
5.预期生存≥3月。
6.能够按时接受随访及方案的其他要求。
7.主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准：
系统 实验室检查值
血常规
白细胞总数 ≤50×10^9/L
肾脏
血清肌酐 ≤1.5×正常范围上限（ULN）
肝脏
总胆红素 ≤1.5×ULN
肝浸润者：≤3×ULN
AST和ALT ≤2.5×ULN
肝浸润者：≤5×ULN
凝血
国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT） ≤1.5×ULN
部分活化凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN
8.超声心动图或心脏放射性核素扫描（MUGA）显示心脏射血分数≥50%。
9.筛选期或基线状态QTcF男性<450ms，女性<470ms。
10.女性应为同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究拟入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的受试者。

Inclusion criteria

1. Understand and voluntarily sign a written informed consent.
2. 55 to 70 years old (inclusive), no gender limited.
3. Patients with untreated acute myeloid leukemia (AML) diagnosed per WHO criteria.
4. Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) performance status of 0~1.
5. Expected survival≥3 months.
6. Able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements.
7. The main organ functions meet the following criteria within 7 days prior to treatment:
Systems Values of laboratory tests
Blood routine
Total white blood cell count ≤50×10^9/L
Kidney
Serum creatinine ≤1.5×the upper limit of normal（ULN）
Liver
Total bilirubin ≤1.5×ULN
Patients with liver infiltration: ≤3×ULN
Serum aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤2.5×ULN
Patients with liver infiltration: ≤5×ULN
Blood coagulation
International normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) ≤1.5×ULN
Activated partial thromboplastin time (APTT) ≤1.5×UL
8. Ejection fraction ≥ 50% as assessed by echocardiography or cardiac scan with multiple uptake gated acquisition (MUGA).
9. QTcF at baseline or screening: male<450 ms, female<470 ms.
10. Females must agree to use adequate contraception (such as intrauterine device (IUD), contraceptives or condoms) for the duration of study participation and for 6 months following completion of the study; females should be non-lactating subjects and with negative results of serum pregnancy tests within 7 days

排除标准：

1.急性早幼粒细胞白血病。
2.已知的白血病中枢神经系统受累（若有明显中枢神经系统症状或怀疑受累，需要经头颅MRI检查或脑脊液检查确认）。
3.其他恶性肿瘤病史，除外已经治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌，或Gleason评分为6的局灶性前列腺癌。
4.既往暴露于柔红霉素或其他蒽环类，或阿糖胞苷的患者。
5.任何MDS治疗用药（常规或研究性质）与本研究首次给药间隔不足2周。但是以抑制肿瘤快速增殖为目的使用羟基脲，可以与本研究首次用药间隔≥24小时。治疗MDS药物的毒性应当在研究首次用药开始前降低至1级或以下水平。
6.首次给药前四周内做过大手术或接受放射治疗者。
7.首次给药前6个月内有活动性心血管疾病，包括但不限于以下情况：用抗高血压治疗后仍控制不佳的高血压（即收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥90mmHg），心肌梗塞，不稳定心绞痛，未控制的心律失常， III/IV级心力衰竭（纽约心脏协会标准，NYHA）。
8.严重出血性疾病病史，如血友病A、血友病B、血管性血友病或需要输血或其他医疗干预的自发性出血。
9.首次给药前6个月内有卒中或颅内出血史。
10.首次给药前2周内重度或衰竭性肺部疾病。
11.不能控制的活动性感染（急性或慢性真菌、细菌、病毒或其他感染）。
12.任何严重医学原因、实验室异常或精神疾病，影响知情同意获得的。
13.对脂质体制剂成分有严重的过敏反应，或不可耐受的不良反应者。
14.肝豆状核变性或者其他铜代谢异常者。
15.乙肝表面抗原阳性者，或乙肝核心抗体阳性伴乙肝DNA病毒定量＞ULN者，丙型肝炎抗体阳性者，HIV抗体阳性的患者。
16.在首次使用研究药物前48 h内食用过特殊饮食，如葡萄柚。
17.筛选前28天内使用过其他临床试验药品者。
18.研究者认为不适宜参加本研究的其他情况。

Exclusion criteria：

1. Acute promyelocytic leukemia (APL).
2. Known central nervous system (CNS) involvement with leukemia (confirmation by head magnetic resonance imaging (MRI) or cerebrospinal fluid examination is required if there are obvious symptoms or suspected involvement of central nervous system).
3. Histroy of malignant tumors other than cured basal cell or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer, carcinoma in situ of cervix or breast, or focal prostate cancer with Gleason score of 6.
4. Patients with prior exposures to daunorubicin or other anthracyclines, or cytarabine.
5. The interval between any treatment medication (conventional or investigational) for MDS and the first administration of this study is less than 2 weeks. However, the interval between the first medication of this study and hydroxyurea used for the purpose of inhibiting the rapid proliferation of the tumor could be ≥ 24 hours. The toxicity of drugs for the treatment of MDS should be reduced to Grade 1 or below prior to the first dose of the study.
6. Patients who have undergone major surgery or received radiotherapy within 4 weeks before the first administration.
7. Patients who suffered from active cardiovascular diseases including but not limited to: poorly controlled hypertension (ie. systolic blood pressure ≥160 mmHg and/or diastolic blood pressure ≥ 90 mmHg ) despite antihypertentsive treatment, myocardial infarction, unstable angina, uncontrolled arrhythmia, heart failure of Grade III/IV (New York Heart Association, NYHA) within 6 months before the first medication.
8. Severe blood bleeding history, such as hemophilia A , hemophilia B, von Willebrand disease or spontaneous bleeding that requires blood transfusion or other medical intervention.
9. History of stroke or intracranial hemorrhage within 6 months prior to the first medication.
10. Severe or collapsing lung disease within 2 weeks before the first administration.
11. Uncontrolled active infections (acute or chronic fungal, bacterial, viral or other infections).
12. Any severe medical reasons, laboratory abnormalities or mental illness that affect the obtaining of informed consent.
13. Patients who have severe allergic reactions to liposome preparation ingredients or intolerable adverse reactions.
14. Patients with hepatolenticular degeneration or other abnormal copper metabolism.
15. Patients with positive hepatitis B surface antigen or hepatitis B core antibody with hepatitis B viral DNA quantitive > ULN, positive hepatitis C antibody or positive HIV antibody.
16. Patients who had special diet such as grapefruit within 48 hours before the first dose of the study drug .
17. Patients have used other clinical trial drugs within 28 days prior to screening.
18. Other situations inappropriate to participate in this study according to researchers considerations.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-12-15 00:00:00至 To 1990-01-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-12-15 00:00:00 至 To 1990-01-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

8

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

受试制剂，注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体

干预措施代码：

Intervention：

Test preparation, daunorubicin cytosine abysaccharide liposome for injection

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

8

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

D1-7参比制剂，注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体（Vyxeos）+受试制剂

干预措施代码：

Intervention：

D1 Reference preparation,daunorubicin cytosine abysaccharide liposome for injection(Vyxeos)+Test drug

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Tianjin 

City：

 

单位(医院)：

中国医学科学院血液病医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Hematology Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川省 

市(区县)：

 成都市 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

Chengdu 

单位(医院)：

四川大学华西医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

West China hospital of Sichuan University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

每周期D1的PK参数

指标类型：

主要指标

Outcome：

PK parameters of D1 per cycle

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性评价

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety evaluation

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 55 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

采用区组随机方法，使用SAS9.3或以上版本产生随机表。每位受试者服用受试和参比制剂的顺序是随机的，受试者分配到两个给药序列的比例为1：1。该随机数据具有重现性，所设定的随机数初值种子参数及区组需要保存。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Adopt block random method, use SAS9.3 or above to generate random table. The order in which each subject takes the test and reference preparations is random, and the proportion of subjects allocated to the two dosing sequences is 1:1. The random data is reproducible, and the set initial seed parameters&

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

药物临床试验登记与信息公示平台

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病历记录表和电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form（CRF）and Electronic Data Capture（EDC）

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2020-12-03 08:56:44