ChiCTR2000041420 版本V1.1 版本创建时间2021/03/10 01:24:02 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000041420 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-03-09 23:22:46 

注册时间：

Date of Registration：

2020-12-25 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

【辑】伊布替尼单药对比伊布替尼联合苯丁酸氮芥一线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤受试者的随机化、开放标记、多中心研究

Public title：

A randomized, open label, multicenter study of ibotinib monotherapy versus ibotinib combined with nitrogen mustard in the first-line treatment of chronic lymphocytic leukemia / small lymphocytic lymphoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

伊布替尼单药对比伊布替尼联合苯丁酸氮芥一线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤受试者的随机化、开放标记、多中心研究

Scientific title：

A randomized, open label, multicenter study of ibotinib monotherapy versus ibotinib combined with nitrogen mustard in the first-line treatment of chronic lymphocytic leukemia / small lymphocytic lymphoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张佼佼 

研究负责人：

糜坚青 

Applicant：

Jiaojiao Zhang 

Study leader：

Jianqing Mi 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13816793169

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 21-64370045-601868

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

jojo_5301@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

jianqingmi@shsmu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海瑞金二路197号

研究负责人通讯地址：

上海瑞金二路197号

Applicant address：

197 Second Ruijin Road, Shanghai, China

Study leader's address：

197 Second Ruijin Road, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液内科

Applicant's institution：

Department of Hematology, Ruijin Hospital Affiliated to Medical College of Shanghai Jiaotong University

研究负责人所在单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液内科

Affiliation of the Leader：

Department of Hematology, Ruijin Hospital Affiliated to Medical College of Shanghai Jiaotong University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

（2020）临伦审第（350）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海交通大学医学院附属瑞金医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Ruijin Hospital Affiliated to Medical College of Shanghai Jiaotong University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-11-24 00:00:00

伦理委员会联系人：

瞿介明

Contact Name of the ethic committee：

Jieming Qu

伦理委员会联系地址：

上海瑞金二路197号

Contact Address of the ethic committee：

197 Second Ruijin Road, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院

Primary sponsor：

Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

上海瑞金二路197号

Primary sponsor's address：

197 Second Ruijin Road, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属瑞金医院

具体地址：

瑞金二路197号

Institution
hospital：

Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Address：

197 Second Ruijin Road, Huangpu District

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Investigator-sponsored

Target disease：

Chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 IV期临床试验 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评估伊布替尼对比伊布替尼联合苯丁酸氮芥一线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的疗效和安全性。  

Objectives of Study：

To investigate the safety and efficacy of Ibr versus Ibr-Clb regimen as first-line treatment of chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄在 65 岁及以上的男性或女性
2. 美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态评分 0-2 分
3. CLL/SLL 的诊断符合已发表的诊断标准(IWCLL 2018 版)
4. 至少符合下列一项需要治疗的活动性疾病指征(IWCLL2018 版标准)
5. 之前未接受过 CLL/SLL 的治疗。
6. 寿命预期>自随机化起 6 个月。
7. 充分的血液学功能，定义为嗜中性粒细胞计数(ANC)≥ 1,000/L(筛选前不依赖生长因子支持至少 7 天)和血小板计数≥ 50,000/L(筛选前不依赖输血和生长因 子支持至少 7 天)
8. 充分的肝脏功能，定义为血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移 酶(ALT)< 2.5 x ULN，总胆红素≤ 1.5 x ULN
9. 充分的肾脏功能，定义为采用 Cockcroft-Gault 公式估计的肌酐清除率≥ 30 mL/min
10. 愿意在整个研究期间在给予研究药物的机构接受所有门诊治疗、所有实验室 监察和所有放射影像评估
11. 有生育能力的女性(WOBCP)和处于性活跃期的男性，在研究期间和研究 结束后须按照有关临床试验受试者避孕方法采取避孕
12. 受试者必须能够前往在整个研究期间负责发放研究药物的研究机构，接受所 有门诊治疗、所有实验室监测以及所有放射性评估
13. 受试者(或者法律认可的受试者代表)必须签署知情同意书(ICF)，以便 说明自己理解研究的目的以及研究需要实施的治疗，并且愿意参加研究

Inclusion criteria

1. Male or female aged 65 or above;
2. ECoG score 0-2;
3. The diagnosis of CLL / SLL met the published diagnostic criteria (iwll 2018 Edition);
4. Patients who meet at least one of the following active disease indications to be treated (iwcl2018 standard);
5. Patients who have not received CLL / SLL treatment before;
6. Patients with life expectancy > 6 months since randomization;
7. Adequate hematological function, defined as neutrophil count (ANC) ≥ 1000 / L (independent of growth factor support for at least 7 days before screening) and platelet count ≥ 50000 / L (independent of blood transfusion and growth factor support for at least 7 days before screening);
8. Adequate liver function, defined as serum aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) < 2.5 x ULN, total bilirubin ≤ 1.5 x ULN;
9. Adequate renal function was defined as creatinine clearance rate estimated by Cockcroft Gault formula ≥ 30 ml / min;
10. Patients who are willing to receive all outpatient treatment, all laboratory monitoring and all radiological assessment in the institution giving the study drug throughout the study period;
11. Fertile women (wobcp) and sexually active men were required to use contraception during and after the study according to the contraceptive methods of the subjects in the relevant clinical trials;
12. Subjects must be able to go to the institution responsible for dispensing the study drug throughout the study period and receive all outpatient treatment, all laboratory monitoring, and all radiological assessments
13. The subjects (or the legally recognized representatives of the subjects) must sign the informed consent form (ICF) to explain that they understand the purpose of the study and the treatment to be implemented in the study, and are willing to participate in the study.

排除标准：

1. 已知存在中枢神经系统(CNS)淋巴瘤或白血病。
2. 已知患有幼淋巴细胞白血病，或具有 Richter‘s 转化病史或目前疑似 Richter’s转化。
3. 未控制的自身免疫性溶血性贫血或原发性血小板减少性紫癜
4. 任何先前预计专门用于治疗 CLL/SLL 的疗法(包括化学治疗、放射治疗和/ 或单克隆抗体等)。
5. 在随机化前 4 周内接受任何免疫治疗、疫苗或研究药物。
6. 在研究药物首次给药前 1 周内使用过皮质类固醇，用于哮喘的吸入性类固醇、 局部使用类固醇或其他局部类固醇给药除外。排除需要> 20 mg 日剂量的系统强的松 (或当量的皮质类固醇)暴露进行类固醇治疗的患者或使用类固醇进行白血病控制 或降低白细胞计数的患者。
7. 随机化前 4 周内进行过大手术。
8. 既往有恶性肿瘤病史（部分情况除外）
9. 目前活动性的、临床上显著的心血管疾病。
10. 不能吞咽胶囊或片剂，或有显著影响胃肠功能和/或抑制小肠吸收。
11. 未控制的活动性系统真菌、细菌、病毒或其他感染,或需要使用静脉(IV)抗生素。
12. 已知有人类免疫缺陷病毒(HIV)感染史。
13. 有活动性乙型或丙型肝炎感染。
14. 招募前 6 个月内有卒中或颅内出血病史。
15. 当前有危及生命的疾病、医学状况或器官系统功能障碍，且根据研究者的意 见，这些状况可影响患者的安全性或给研究造成风险。
16. 需使用华法林或等效维生素 K 拮抗剂进行抗凝血治疗。 17. 需要采用强 CYP3A4/5 和/或 CYP2D6 抑制剂进行治疗。

Exclusion criteria：

1. Patients with known central nervous system (CNS) lymphoma or leukemia;
2. Patients with known lymphoblastic leukemia, history of Richter's transformation or suspected Richter's transformation at present;
3. Patients with uncontrolled autoimmune hemolytic anemia or primary thrombocytopenic purpura;
4. Any therapy (including chemotherapy, radiotherapy and / or monoclonal antibody, etc.) previously expected to be specifically used for the treatment of CLL / SLL;
5. Patients who received any immunotherapy, vaccine or research drug within 4 weeks before randomization;
6. Patients who had used corticosteroids within one week before the first administration of the study drug, except inhaled steroids, topical steroids or other topical steroids for asthma. Patients who need systemic prednisone (or equivalent corticosteroid) with daily dose > 20 mg for steroid treatment or who need steroid for leukemia control or white blood cell count reduction were excluded;
7. Patients who underwent major surgery within 4 weeks before randomization;
8. Patients with previous history of malignant tumor (except some cases);
9. Patients with active and clinically significant cardiovascular diseases at present;
10. Patients who can't swallow capsules or tablets may have significant effect on gastrointestinal function and / or inhibit intestinal absorption;
11. Patients with uncontrolled active systemic fungal, bacterial, viral or other infections, or requiring intravenous (IV) antibiotics;
12. Patients with known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection;
13. Patients with active hepatitis B or C infection;
14. Patients with a history of stroke or intracranial hemorrhage within 6 months before recruitment;
15. Patients with life-threatening diseases, medical conditions or organ system dysfunction, and according to the opinions of researchers, these conditions may affect the safety of patients or cause risks to the research;
16. Patients requiring anticoagulant therapy with warfarin or equivalent vitamin K antagonist;
17. Patients who need to be treated with strong CYP3A4 / 5 and / or CYP2D6 inhibitors.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-12-28 00:00:00至 To 2023-12-29 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-12-28 00:00:00 至 To 2023-12-29 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

Ibr组

样本量：

150

Group：

Ibr regimen

Sample size：

干预措施：

伊布替尼单药

干预措施代码：

Intervention：

Ibrutinib monotherapy

Intervention code：

组别：

Ibr-Clb组

样本量：

150

Group：

Ibr-Clb regimen

Sample size：

干预措施：

伊布替尼加苯丁酸氮芥

干预措施代码：

Intervention：

Ibrutinib plus chlorambucil

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属瑞金医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Ruijin Hospital Affiliated to Medical College of Shanghai Jiaotong University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

PFS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总反应率

指标类型：

次要指标

Outcome：

ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性和毒性

指标类型：

次要指标

Outcome：

safety and toxicity

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

外周血

组织：

Sample Name：

peripheral blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

骨髓

组织：

Sample Name：

bone marrow

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

excrement

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 65 岁 years
最大 Max age 100 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由研究人员按照随机数字表分组

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Patients who met the inclusion criteria will be randomized according to the random number table by researchers.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2023-11，现场公开

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

2023-11, Data will be disclosed on site

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

采用病例记录表及电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF and EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-12-26 03:02:17