ChiCTR2000041118 版本V1.3 版本创建时间2021/02/27 00:09:43 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000041118 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-02-25 20:50:32 

注册时间：

Date of Registration：

2020-12-18 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

【辑】卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗EGFR-TKI耐药后的NSCLC的临床研究

Public title：

Clinical study of Camrelizumab combined with apatinib in the treatment of EGFR-TKI resistance in NSCLC

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗EGFR-TKI耐药后的NSCLC的临床研究

Scientific title：

Clinical study of Camrelizumab combined with apatinib in the treatment of EGFR-TKI resistance in NSCLC

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

郭伟 

研究负责人：

郭伟 

Applicant：

Guo Wei 

Study leader：

Guo Wei 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18360638595

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18360638595

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

hrsxshizheng@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

hrsxshizheng@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

太原市杏花岭区职工新村3号

研究负责人通讯地址：

太原市杏花岭区职工新村3号

Applicant address：

3 Worker's New Village, Xinghualing District, Taiyuan, Shanxi, China

Study leader's address：

3 Worker's New Village, Xinghualing District, Taiyuan, Shanxi, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

山西省肿瘤医院

Applicant's institution：

Shanxi Tumor Hospital

研究负责人所在单位：

山西省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Shanxi Tumor Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2020014

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

长治市人民医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Changzhi Municipal People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-08-11 00:00:00

伦理委员会联系人：

陈贵月

Contact Name of the ethic committee：

Chen Guiyue

伦理委员会联系地址：

山西省长治市长治县迎宾西街053号

Contact Address of the ethic committee：

053 Yingbin Street West, Changzhi County, Changzhi, Shanxi, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

山西省肿瘤医院

Primary sponsor：

Shanxi Tumor Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

太原市杏花岭区职工新村3号

Primary sponsor's address：

3 Worker's New Village, Xinghualing District, Taiyuan, Shanxi, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山西

市(区县)：

长治

Country：

China

Province：

Shanxi

City：

Changzhi County

单位(医院)：

长治市人民医院

具体地址：

迎宾西街053号

Institution
hospital：

Changzhi City People's Hospital

Address：

053 Yingbin Street West

国家：

中国

省(直辖市)：

山西

市(区县)：

太原

Country：

China

Province：

Shanxi

City：

Taiyuan

单位(医院)：

山西省肿瘤医院

具体地址：

杏花岭区职工新村3号

Institution
hospital：

Shanxi Tumor Hospital

Address：

3 Worker's New Village, Xinghualing District

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

NONE

Target disease：

Lung Cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗EGFR-TKI耐药后的NSCLC患者的有效性和安全性  

Objectives of Study：

Objective to study the efficacy and safety of karilizumab combined with apatinib in the treatment of EGFR-TKI resistant NSCLC patients.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.组织学或细胞学确诊的IV期非鳞非小细胞肺癌患者，伴有外显子19缺失或21 L858R点突变；
2.年龄≥18岁，男女均可；
3.经过第一代、第二代EGFR-TKI（包括厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼）治疗后发生疾病进展的患者必须接受过第三代EGFR-TKI奥西替尼、阿美替尼（T790M阳性）；或经过第一代、第二代EGFR-TKI（包括厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼）治疗后发生疾病进展的患者且T790M阴性；或初始经过第三代EGFR-TKI（奥西替尼）治疗后发生疾病进展的患者；
4.根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），至少具有一个可测量病灶；
5.ECOG：0～2；
6.预期生存期≥12 周；
7.重要器官的功能符合下列要求（开始研究治疗前 2 周不建议使用任何血液成分及细胞生长因子）：
a. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10 9 /L
b. 血小板≥100×10 9 /L；
c. 血红蛋白≥9g/dL；
d. 血清白蛋白≥2.8g/dL；
e. 胆红素≤1.5 倍 ULN，ALT 和 AST≤2.5 倍 ULN；如存在肝脏转移，则 ALT 和 AST≤5 倍 ULN；
f. 肌酐清除率≥50mL/min
g.活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比值（INR） <1.5 x ULN（对于使用稳定剂量的抗凝治疗如低分子肝素或 者华法林且INR在抗凝血剂的预期治疗范围内可以筛选）；
8.具有生育能力的女性受试者应在接受首次研究药物给药之前的72 小时内进行尿液或血清妊娠试验，并证明为阴性，并且愿意在试验期间至末次给予卡瑞利珠单抗后 3 个月内（对照组至末次用药后 180 天）采用有效方法避孕。对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，应在试验期间和末次给予卡瑞利珠单抗后 3 个月内（对照组至末次用药后 180 天）采用有效方法避孕；
9.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；
10.研究者判定患者可以接受卡瑞利珠单抗联合治疗。

Inclusion criteria

1. Patients with stage IV NSCLC confirmed by histology or cytology had exon 19 deletion or 21 L858R point mutation;
2. Both male and female patients aged 18 or above;
3. Patients with disease progression after the first and second generation EGFR-TKI (including erlotinib, gefitinib, icotinib, afatinib and dactynib) must have received the third generation EGFR-TKI, ometinib (T790M positive), or the first and second generation EGFR-TKI (including erlotinib, gefitinib, icotinib, afatinib and dactynib) Patients with disease progression after treatment with EGFR-TKI (octetinib) and negative T790M; or patients with disease progression after initial treatment with third generation EGFR-TKI (octetinib);
4. Patients with at least one measurable lesion according to RECIST 1.1;
5. ECOG02；
6. Patients whose expected survival time is more than or equal to 12 weeks;
7. The functions of important organs meet the following requirements (it is not recommended to use any blood components and cell growth factors 2 weeks before the start of the study treatment)
(1) Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 × 10 9 / L
(2) Platelets ≥ 100 × 10 9 / L;
(3) Hemoglobin ≥ 9g / dl;
(4) 8 g / dl;
(5) Bilirubin ≤ 1.5 fold ULN, ALT and AST ≤ 2.5 fold ULN; ALT and AST ≤ 5 fold ULN in case of liver metastasis;
(6) Creatinine clearance rate ≥ 50ml / min
(7) Activated partial thromboplastin time (APTT) and international normalized ratio (INR) < 1.5 x ULN (for anticoagulant therapy with stable dose, such as low molecular weight heparin or warfarin, INR can be selected within the expected therapeutic range of anticoagulant);
8. Fertile female subjects should conduct urine or serum pregnancy test within 72 hours before receiving the first study drug administration, and prove to be negative, and are willing to use effective contraceptive methods from the test period to 3 months after the last administration of karelizumab (control group to 180 days after the last administration). For male subjects whose partners are women of childbearing age, effective contraceptive methods should be used during the trial and within 3 months after the last administration of karelizumab (from the control group to 180 days after the last administration);
9. The subjects who volunteered to join the study signed the informed consent with good compliance and cooperated with the follow-up;
10. The researchers determined that the patients could receive the combination therapy of karelizumab.

排除标准：

1.首次使用研究药物前 5 年内已诊断为其他恶性肿瘤，经有效治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经有效切除的原位宫颈癌和/或乳腺癌除外；
2.放射学证据（CT或MRI）表明存在侵入局部大血管的中心型肿瘤；在过去3个月内出现临床显著的咯血；
3.接受抗凝剂或抗血小板药物治疗；凝血功能异常（INR>1.5×ULN、APTT>1.5×ULN），具有出血倾向者；过去6个月内出现严重的血栓或临床相关的严重的出血事件；存在遗传性出血或血栓形成倾向；
4.存在不可控的、需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水；
5.患有任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、心肌炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低（激素替代治疗正常后可纳入））；患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解且成人后无需任何干预可纳入，需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不可纳入；
6.患有未能控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA II 级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1 年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要临床干预的患者；
7.已知有间质性肺病或活动性非感染性肺炎病史或证据；
8.患有先天或后天免疫功能缺陷（如 HIV 感染者）、活动性乙肝（HBV-DNA2000 IU/mL或≥10 4 拷贝数/ml）或丙肝（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA 高于分析方法的检测下限）；
9.既往曾接受过其他 PD-1 抗体治疗或其他针对 PD-1/PD-L1 的免疫治疗；
10.已知对大分子蛋白制剂，或对任何卡瑞利珠单抗成分过敏，或对阿帕替尼内使用的任何成分有变态反应、超敏反应或禁忌症；
11.具有影响口服药物吸收的多种因素，如无法吞咽、恶心呕吐、慢性腹泻和肠梗阻等；
12.入组前28天内进行过大手术或有显著创伤；
13.首次使用研究药物前 14 天内，要求使用皮质类固醇（＞10mg/天泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者；
14.既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至＜CTCAE 1级（脱发除外）或者入组/排除标准规定的水平；
15.妊娠期或哺乳期妇女；
16.患有高血压且经降压药物治疗无法降至正常范围内者（收缩压>140 mmHg，舒张压>90 mmHg）；
17.经研究者判断，受试者有其他可能导致其被迫中途终止研究的因素，如患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，实验室检查值严重异常，家庭或社会因素，可能影响到受试者安全或试验资料收集的情况。

Exclusion criteria：

1. Patients diagnosed with other malignant tumors within 5 years before the first use of the study drug, except for skin basal cell carcinoma, skin squamous cell carcinoma and / or cervical cancer in situ and / or breast cancer after effective treatment;
2. Those patients whose radiologic evidence (CT or MRI) indicates that there is a central tumor invading the local large blood vessels; they have clinically significant hemoptysis in the past 3 months; 2;
3. Patients receiving anticoagulant or antiplatelet drugs; patients with abnormal coagulation function (INR > 1.5 × ULN, APTT > 1.5 × ULN) and bleeding tendency; patients with severe thrombosis or clinically related severe bleeding events in the past 6 months; patients with hereditary bleeding or thrombosis tendency; patients with severe thrombotic events in the past 6 months;
4. Patients with uncontrollable pleural effusion, pericardial effusion or ascites requiring repeated drainage;
5. Patients with any active autoimmune disease or history of autoimmune disease (e.g. interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, myocarditis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism (acceptable after hormone replacement therapy)); patients with vitiligo or asthma in childhood have been completely relieved without any intervention in adults Asthma patients who need medical intervention with bronchodilators can not be included;
6. Patients with uncontrollable clinical cardiac symptoms or diseases, such as: (1) heart failure of NYHA grade II or above (2) unstable angina pectoris (3) myocardial infarction within one year (4) patients with clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmias requiring clinical intervention;
7. Patients with known history or evidence of interstitial lung disease or active non infectious pneumonia;
8. Patients with congenital or acquired immune deficiency (such as HIV infection), active hepatitis B (hbv-dna2000 IU / ml or ≥ 104 copies / ml) or hepatitis C (HCV antibody positive and HCV-RNA higher than the detection limit of analytical method);
9. Patients who have received other PD-1 antibody therapy or other immunotherapy for PD-1 / PD-L1 in the past;
10. Patients who are known to be allergic to macromolecular protein preparations or to any component of karelizumab, or have allergic reactions, hypersensitivity or contraindications to any component used in apatinib;
11. Patients with multiple factors affecting oral drug absorption, such as inability to swallow, nausea and vomiting, chronic diarrhea and intestinal obstruction, etc;
12. Patients with major surgery or significant trauma within 28 days before enrollment;
13. Subjects requiring systemic treatment with corticosteroids (> 10mg / D prednisone equivalent dose) or other immunosuppressants within 14 days before the first use of the study drug;
14. Patients whose toxicity of previous anti-tumor therapy did not return to < CTCAE grade 1 (except alopecia) or the level specified in the inclusion / exclusion criteria;
15. Pregnant or lactating women;
16. Patients with hypertension who could not be reduced to normal after antihypertensive drug treatment (systolic blood pressure > 140 mmHg, diastolic blood pressure > 90 mmHg);
17. According to the judgment of the researcher, there are other factors that may cause the subject to be forced to terminate the study, such as suffering from other serious diseases (including mental illness) requiring combined treatment, serious abnormal laboratory test values, family or social factors, which may affect the safety of the subject or the collection of test data.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-12-22 00:00:00至 To 2022-12-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-12-22 00:00:00 至 To 2022-12-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

20

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼

干预措施代码：

Intervention：

Camrelizumab combined with apatinib

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山西 

市(区县)：

 太原 

Country：

China 

Province：

Shanxi 

City：

Taiyuan 

单位(医院)：

山西省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Shanxi Tumor Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山西 

市(区县)：

 长治 

Country：

China 

Province：

Shanxi 

City：

Changzhi 

单位(医院)：

长治市人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Changzhi City People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

ORR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

safty

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成6个月后，于中国临床试验注册中心和ResMan临床试验公共管理平台共享数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

IPD will be public accessable via ResMan，and publish papers

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

采用电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The electronic acquisition and management system is adopted.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-12-18 23:47:40