ChiCTR2000039852 版本V1.1 版本创建时间2021/02/20 00:37:35 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000039852 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-02-20 00:37:18 

注册时间：

Date of Registration：

2020-11-12 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

评估CD19-BCMA UCAR-T细胞注射液治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的安全性及耐受性的临床研究

Public title：

To evaluate the safety and tolerability of CD19-BCMA UCAR-T cell injection in patients with relapsed or refractory multiple myeloma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评估CD19-BCMA UCAR-T细胞注射液治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的安全性及耐受性的临床研究

Scientific title：

To evaluate the safety and tolerability of CD19-BCMA UCAR-T cell injection in patients with relapsed or refractory multiple myeloma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘干 

研究负责人：

郭子文 

Applicant：

Gan Liu 

Study leader：

Ziwen Guo 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 15195603719

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13600342062

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

fengyc@t-maximum.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zsgzw@21cn.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

苏州工业园区星湖街218号生物医药产业园A4楼304单元

研究负责人通讯地址：

广东省中山市孙文东路2号

Applicant address：

Unit 304, Building A4, Biomedical Industry Park, 218 Xinghu Street, Suzhou Industrial Park, Suzhou, Jiangsu, China

Study leader's address：

2 Sunwen Road East, Zhongshan, Guangdong, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

苏州茂行生物科技有限公司

Applicant's institution：

Suzhou Maximum Bio-tech Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

K2020-58

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中山市人民医院临床科研和实验动物伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Clinical Research and Experimental Animals of Zhongshan People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-08-25 00:00:00

伦理委员会联系人：

童小燕

Contact Name of the ethic committee：

Xiaoyan Tong

伦理委员会联系地址：

广东省中山市孙文东路2号

Contact Address of the ethic committee：

2 Sunwen Road East, Zhongshan, Guangdong, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中山市人民医院

Primary sponsor：

Zhongshan People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省中山市孙文东路2号

Primary sponsor's address：

2 Sunwen Road East, Zhongshan, Guangdong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

中山

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Zhongshan

单位(医院)：

中山市人民医院

具体地址：

孙文东路2号

Institution
hospital：

Zhongshan People's Hospital

Address：

2 Sunwen Road East

经费或物资来源：

苏州茂行生物科技有限公司

Source(s) of funding：

Suzhou Maximum Bio-tech Co., Ltd.

Target disease：

R/RMultiple myeloma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要研究目的： 评价CD19-BCMA UCAR-T细胞注射液治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的安全性和耐受性。 次要研究目的： 评价CD19-BCMA UCAR-T细胞注射液给药后UCAR-T细胞在体内的分布、扩增及存续情况； 评价CD19-BCMA UCAR-T细胞注射液给药后外周血中肿瘤细胞的含量，肿瘤病灶的变化； 初步评价CD19-BCMA UCAR-T细胞注射液治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者末次给药后3个月的总反应率（ORR）； 评价CD19-BCMA UCAR-T细胞注射液治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的总体缓解时间（DOR）； 评价CD19-BCMA UCAR-T细胞注射液治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的无进展生存期（PFS）； 评价CD19-BCMA UCAR-T细胞注射液治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的总生存期（OS）； 评价CD19-BCMA UCAR-T细胞注射液的免疫原性  

Objectives of Study：

Main research objectives: To evaluate the safety and tolerability of CD19-BCMA UCAR-T cell injection in the treatment of patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Secondary research purpose: To evaluate the distribution, expansion and survival of UCAR-T cells in the body after the administration of CD19-BCMA UCAR-T cell injection; To evaluate the content of tumor cells in peripheral blood and the changes of tumor lesions after administration of CD19-BCMA UCAR-T cell injection; To preliminarily evaluate the overall response rate (ORR) of CD19-BCMA UCAR-T cell injection for patients with relapsed or refractory multiple myeloma 3 months after the last administration; To evaluate the overall response time (DOR) of CD19-BCMA UCAR-T cell injection in the treatment of patients with relapsed or refractory multiple myeloma; To evaluate the progression-free survival (PFS) of CD19-BCMA UCAR-T cell injection in the treatment of patients with relapsed or refractory multiple myeloma; To evaluate the overall survival (OS) of CD19-BCMA UCAR-T cell injection in the treatment of relapsed or refractory multiple myeloma; Evaluation of the immunogenicity of CD19-BCMA UCAR-T cell injection.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.自愿参加临床试验；
2.年龄18~70岁（包括临界值），男女不限；
3.受试者的肿瘤标本（血液、骨髓或者浆细胞瘤等标本）经过免疫组化（IHC）或者流式细胞学方法检测出浆细胞膜表面有BCMA表达阳性；
4.经标准化疗方案未获完全缓解者，或完全缓解后早期复发；
5.预计生存时间不低于2个月；
6.ECOG评分0-2分；
7.肝肾功能、心肺功能满足以下要求:
a）肌酐在正常值范围内；
b）左室射血分数>50%；
c）基线血氧饱和度>92%；
d）总胆红素≤2倍正常值上限；ALT和AST≤2.5倍正常值上限；
8.育龄妇女受试者必须在筛选时和接受环磷酰胺和氟达拉滨治疗前进行血清妊娠试验且结果为阴性；
9.男性受试者愿意在使用研究治疗后1年内采用非常有效可靠的方法避孕。

Inclusion criteria

1. Volunteer to participate in clinical trials;
2. Age from 18 to 70 years old (including the cut-off value), regardless of gender;
3. The subjects tumor specimens (blood, bone marrow or plasmacytoma specimens) have been tested by immunohistochemistry (IHC) or flow cytometry to detect positive BCMA expression on the plasma cell membrane;
4. Those who have not achieved complete remission after standard chemotherapy, or relapse early after complete remission;
5. The estimated survival time is not less than 2 months;
6. ECOG score 0-2 points;
7. Liver and kidney function, heart and lung function meet the following requirements:
a) Creatinine is within the normal range;
b) Left ventricular ejection fraction > 50%;
c) Baseline blood oxygen saturation > 92%;
d) Total bilirubin <= 2 times the upper limit of normal; ALT and AST <= 2.5 times the upper limit of normal;
8. Female subjects of childbearing age must undergo a serum pregnancy test and the result is negative during screening and before receiving cyclophosphamide and fludarabine treatment;
9. Male subjects are willing to use a very effective and reliable method of contraception within 1 year after using the study treatment.

排除标准：

1.妊娠或哺乳期女性；
2.乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV DNA滴度检测≥3×10^2拷贝数/L的受试者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV RNA阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；CMV DNA检测阳性者；梅毒检测阳性者；
3.任何不可控的活动性感染；
4.受试者既往治疗造成的毒副反应未恢复至CTCAE ≤1级；
5.既往接受过异体干细胞移植；
6.筛选时患有浆细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、POEMS综合征或原发性轻链淀粉样变性；
7.对氟达拉滨、环磷酰胺、托珠单抗过敏或不耐受；
8.签署知情同意书前6个月内存在不可控制的心脑血管疾病；
9.筛选时左心室射血分数（LVEF）<45%；
10.患有活动性自身免疫疾病；
11.既往5年内或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤；
12.患有已知的有症状的CNS疾病；
13.研究者评估认为受试者不能或不愿意依从研究方案的要求；
14.研究者或其工作人员的亲属、与研究者或其工作人员可能产生利益相关性的受试者。
15.具有移植物抗宿主病（GVHD），或需要使用免疫抑制剂者。

Exclusion criteria：

1. Pregnant or lactating women;
2. Subjects with positive hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis B core antibody (HBcAb) and peripheral blood HBV DNA titer test >= 3 x 10^2 copies/L; hepatitis C virus (HCV) antibody positive and peripheral blood HCV RNA positive; HIV antibody positive; CMV DNA test positive; syphilis test positive;
3. Any uncontrollable active infection;
4. The toxic and side effects caused by the subject's previous treatment have not recovered to CTCAE <= 1;
5. Have received allogeneic stem cell transplantation in the past;
6. Suffered from plasma cell leukemia, Waldenstrom's macroglobulinemia, POEMS syndrome or primary light chain amyloidosis during screening;
7. Allergy or intolerance to fludarabine, cyclophosphamide, tocilizumab;
8. Uncontrollable cardiovascular and cerebrovascular diseases within 6 months before signing the informed consent;
9. Left ventricular ejection fraction (LVEF) < 45% at screening;
10. Suffer from active autoimmune diseases;
11. Suffered from other uncured malignant tumors within the past 5 years or at the same time;
12. Suffer from known symptomatic CNS disease;
13. The investigator assesses that the subject is unable or unwilling to comply with the requirements of the research protocol;
14. Relatives of the investigator or its staff, and subjects who may have interests related to the investigator or its staff.
15. Those who have graft versus host disease (GVHD) or need to use immunosuppressive agents.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-01-01 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-01-01 00:00:00 至 To 2025-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

低剂量组

样本量：

4

Group：

Low dose level

Sample size：

干预措施：

输注

干预措施代码：

Intervention：

0.5×10^6 UCAR+ T Cells/kg

Intervention code：

组别：

中剂量组

样本量：

4

Group：

Middle dose level

Sample size：

干预措施：

输注 1.0×10^6 UCAR+ T Cells/kg

干预措施代码：

Intervention：

1.0×10^6 UCAR+ T Cells/kg

Intervention code：

组别：

高剂量组

样本量：

4

Group：

High dose level

Sample size：

干预措施：

输注 2.0×10^6 UCAR+ T Cells/kg

干预措施代码：

Intervention：

2.0×10^6 UCAR+ T Cells/kg

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

中山市人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Zhongshan People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

剂量限制性毒性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Dose-limiting toxicity

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肿瘤病灶的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Changes in tumor lesions

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫原性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Immunogenicity

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总反应率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总体缓解时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall response time

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

未使用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Not used

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后6个月内公开，采用临床试验公共管理平台ResMan向公众开放查询

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The data will be published in the public management platform of clinical trials ResMan after the Study Completed 6 mouths

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

计临床试验专用CRF，专人进行纸质记录并录入数据库，保存于研究者处，患者临床病史记录为纸质版，主管医生签字后保存于中山市人民医院病案室以备查阅。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

All the CRFs will be saved.The medical records with the signature of the doctor in charge are all in print edition, which will be saved in the medical record department of The Zhongshan People's Hospital.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-11-12 07:49:50