ChiCTR2000039851 版本V1.4 版本创建时间2021/02/20 00:32:44 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000039851 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-02-20 00:30:03 

注册时间：

Date of Registration：

2020-11-12 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

评估CLDN18.2 UCAR-T细胞注射液在胃全切术后转移复发的晚期胃癌中的安全性及耐受性临床研究

Public title：

To evaluate the safety and tolerability of CLDN18.2 UCAR-T cell injection in advanced gastric cancer with metastasis and recurrence after total gastrectomy

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评估CLDN18.2 UCAR-T细胞注射液在胃全切术后转移复发的晚期胃癌中的安全性及耐受性临床研究

Scientific title：

To evaluate the safety and tolerability of CLDN18.2 UCAR-T cell injection in advanced gastric cancer with metastasis and recurrence after total gastrectomy

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

冯育聪 

研究负责人：

萧剑军 

Applicant：

Yucong Feng 

Study leader：

Jianjun Xiao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18600090627

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

13702799060

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

fengyc@t-maximum.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

XJJ2215@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

苏州工业园区星湖街218号生物医药产业园A4楼304单元

研究负责人通讯地址：

广东省中山市孙文东路2号

Applicant address：

Unit 304, Building A4, Biomedical Industry Park, 218 Xinghu Street, Suzhou Industrial Park, Suzhou, Jiangsu, China

Study leader's address：

2 Sunwen Road East, Zhongshan, Guangdong, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

苏州茂行生物科技有限公司

Applicant's institution：

Suzhou Maximum Bio-tech Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

K2020-55

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中山市人民医院临床科研和实验动物伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Clinical Research and Experimental Animals of Zhongshan People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-08-25 00:00:00

伦理委员会联系人：

童小燕

Contact Name of the ethic committee：

Xiaoyan Tong

伦理委员会联系地址：

广东省中山市孙文东路2号

Contact Address of the ethic committee：

2 Sunwen Road East, Zhongshan, Guangdong, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中山市人民医院

Primary sponsor：

Zhongshan People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省中山市孙文东路2号

Primary sponsor's address：

2 Sunwen Road East, Zhongshan, Guangdong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

中山

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Zhongshan

单位(医院)：

中山市人民医院

具体地址：

孙文东路2号

Institution
hospital：

Zhongshan People's Hospital

Address：

2 Sunwen Road East

经费或物资来源：

苏州茂行生物科技有限公司

Source(s) of funding：

Suzhou Maximum Bio-tech Co., Ltd

Target disease：

Advanced gastric cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

1. 主要目的：评估CLDN18.2 UCAR-T细胞注射液治疗胃全切术后转移复发的晚期胃癌患者的安全性、耐受性。 2. 次要目的：CLDN18.2 UCAR-T细胞注射液及其代谢产物在单次给药以及多次给药稳态下的药代动力学特征；评估CLDN18.2 UCAR-T细胞注射液治疗胃全切术后转移复发的晚期胃癌患者的初步疗效。 3. 探索性研究目的：探索与疗效、安全性、药物代谢相关的生物标志物。  

Objectives of Study：

1. Main purpose: To evaluate the safety and tolerability of CLDN18.2 UCAR-T cell injection in the treatment of advanced gastric cancer patients with metastasis and recurrence after total gastrectomy. 2. Secondary purpose: CLDN18.2 UCAR-T cell injection and its metabolites under single-dose and multiple-dose steady-state pharmacokinetic characteristics; to evaluate CLDN18.2 UCAR-T cell injection treatment The preliminary curative effect of patients with advanced gastric cancer with metastasis and recurrence after total gastrectomy. 3. Purpose of exploratory research: Explore biomarkers related to efficacy, safety, and drug metabolism.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 年龄18-70周岁，男女均可，预生存期不低于4个月；
2) 经病理证实的实体瘤（进展期胃癌，食管胃交界处癌），胃癌全切手术后转移复发者一线治疗失败后；
3) 肿瘤标志物claudin18.2染色中强（++或+++）阳性；
4) 根据RECIST1.1有可测量的肿瘤病变；
5) ECOG体能状态评分为0-2分；
6) 提供初发或复发的肿瘤组织块并能切出至少8张切片供染色、检测；
7) 足够的静脉通路用于抽血和静脉血采样，无淋巴细胞采集禁忌症。
8) 常规血液检查：白细胞计数（WBC）≥3×10^9/L，淋巴细胞百分比（LY%）≥15％，血红蛋白Hbo（Hb）≥90g/ L，血小板（PLT）≥ 60×10^9/L
9) 肝，肾功能：丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶（ALT、AST）<正常值的3倍，总胆红素（TBiL）<正常值的1.5倍，血清肌酐（SCr）<正常值的1.5倍；
10) 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
11) 接受放化疗间隔4周以上患者可入组；

Inclusion criteria

1) 18-70 years old, both male and female, the pre-survival period is not less than 4 months;
2) Pathologically confirmed solid tumors (advanced gastric cancer, esophageal gastric junction cancer), after total resection of gastric cancer metastasis and recurrence, after first-line treatment fails;
3) The tumor marker claudin18.2 staining is moderately strong (++ or +++) positive;
4) There are measurable tumor lesions according to RECIST1.1;
5) The ECOG physical status score is 0-2 points;
6) Provide the initial or recurring tumor tissue block and cut out at least 8 sections for staining and detection;
7) Sufficient venous access for blood drawing and venous blood sampling, no contraindications for lymphocyte collection.
8) Routine blood test: white blood cell count (WBC) >= 3 x 10^9/L, lymphocyte percentage (LY%) >= 15%, hemoglobin Hbo (Hb) >= 90g/L, platelet (PLT) >= 60 x 10^9/L;
9) Liver and kidney functions: alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase (ALT, AST) < 3 times the normal value, total bilirubin (TBiL) < 1.5 times the normal value, serum creatinine (SCr) < normal 1.5 times the value;
10) Subjects voluntarily join the study, sign an informed consent form, have good compliance and cooperate with follow-up;
11) Patients receiving radiotherapy and chemotherapy at intervals of more than 4 weeks can be included in the group.

排除标准：

1) 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV DNA滴度检测≥3×102拷贝数/L的受试者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV RNA阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；CMV DNA检测阳性者；梅毒检测阳性者，或其他未治愈的活动性感染者；
2) 研究者确定受试者有临床意义的甲状腺功能不全；
3) 由于任何原因需要长期使用免疫抑制剂的；
4) 任何严重的、不受控制的全身性自身免疫性疾病或任何不稳定的系统性疾病，包括但不限于系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，溃疡性结肠炎，克罗恩病和颞动脉炎等；
5) 严重心、肺、肝、肾功能不全受试者或严重的衰弱性肺部疾病；心脏功能：根据纽约心脏协会（NYHA）标准为三级或以上；肝功能：Child-Puge分级标准为C级或以上；肾功能：慢性肾病（CKD）4期以上；肾功能不全Ⅲ期以上；肺功能：严重呼吸衰竭症状，累及其他器官；脑功能：中枢神经系统异常或意识障碍；
6) 当前正在全身性使用类固醇药物（近期或者目前使用吸入性类固醇者除外）；
7) 妊娠及哺乳期妇女；
8) 对免疫疗法和相关药物过敏；
9) 有器官移植病史或正等待器官移植的受试者；
10）目前有不稳定或活动性溃疡和胃肠道出血的受试者；
11）最大单个肿瘤病灶>4cm；
12）需要抗凝治疗的受试者；
13）有器官移植史或等待器官移植的受试者；
14）受试者肺部有广泛转移，肝部有广泛转移。

Exclusion criteria：

1) Subjects with positive hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis B core antibody (HBcAb) and peripheral blood HBV DNA titer test >= 3 x 10^2 copies/L; hepatitis C virus (HCV) antibody positive and peripheral blood HCV RNA positive; HIV antibody positive; CMV DNA test positive; Syphilis test positive, or other uncured active infection;
2) The investigator has determined that the subject has clinically significant thyroid insufficiency;
3) Long-term use of immunosuppressive agents is required for any reason;
4) Any serious, uncontrolled systemic autoimmune disease or any unstable systemic disease, including but not limited to systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, ulcerative colitis, Crohns disease and Temporal arteritis, etc.;
5) Subjects with severe heart, lung, liver, and kidney insufficiency or severe debilitating lung disease; heart function: grade 3 or above according to the New York Heart Association (NYHA) standard; liver function: Child-Puge classification standard Grade C or above; Renal function: Chronic kidney disease (CKD) stage 4 or above; Renal insufficiency stage III or above; Pulmonary function: severe respiratory failure symptoms involving other organs; Brain function: Central nervous system abnormalities or impaired consciousness;
6) Currently using steroids systemically (except for those who are using inhaled steroids recently or currently);
7) Pregnant and lactating women;
8) Allergy to immunotherapy and related drugs;
9) Subjects who have a history of organ transplantation or are waiting for organ transplantation;
10) Subjects who currently have unstable or active ulcers and gastrointestinal bleeding;
11) The largest single tumor lesion > 4cm;
12) Subjects who need anticoagulation therapy;
13) Subjects with history of organ transplantation or waiting for organ transplantation;
14) The subject has extensive metastases in the lungs and extensive metastases in the liver.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-01-01 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-01-01 00:00:00 至 To 2025-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

低剂量组

样本量：

4

Group：

Low dose level

Sample size：

干预措施：

输注 0.5×10^6 UCAR+ T Cells/kg

干预措施代码：

Intervention：

0.5×10^6 UCAR+ T Cells/kg

Intervention code：

组别：

中剂量组

样本量：

4

Group：

Middle dose level

Sample size：

干预措施：

输注 1.0×10^6 UCAR+ T Cells/kg

干预措施代码：

Intervention：

1.0×10^6 UCAR+ T Cells/kg

Intervention code：

组别：

高剂量组

样本量：

4

Group：

High dose level

Sample size：

干预措施：

输注 2.0×10^6 UCAR+ T Cells/kg

干预措施代码：

Intervention：

2.0×10^6 UCAR+ T Cells/kg

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

中山市人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Zhongshan People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

剂量限制性毒性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Dose-limiting toxicity

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学特征

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacokinetic characteristics

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

病理组织

组织：

Sample Name：

Pathological tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

未使用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Not used

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后6个月内公开/Within six months after the trial complete

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The data will be published in the public management platform of clinical trials ResMan after the Study Completed 6 mouths

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

计临床试验专用CRF，专人进行纸质记录并录入数据库，保存于研究者处，患者临床病史记录为纸质版，主管医生签字后保存于中山市人民医院病案室以备查阅。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

All the CRFs will be saved.The medical records with the signature of the doctor in charge are all in print edition, which will be saved in the medical record department of The Zhongshan People's Hospital.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-11-12 07:49:00