ChiCTR2000040368 版本V1.3 版本创建时间2021/02/15 12:10:29 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000040368 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-02-15 12:09:27 

注册时间：

Date of Registration：

2020-11-28 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

嵌合抗原受体T细胞治疗复发/难治血液肿瘤临床应用转化研究

Public title：

Study of translational clinical application of chimeric antigen receptor T cells in the treatment of relapse / refractory hematologic malignancies

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

嵌合抗原受体T细胞治疗复发/难治血液肿瘤临床应用转化研究

Scientific title：

Study of translational clinical application of chimeric antigen receptor T cells in the treatment of relapse / refractory hematologic malignancies

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 81670179; 2015hhjh03; 2014D028; 201903a07020030

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

安福润 

研究负责人：

翟志敏 

Applicant：

Furun An 

Study leader：

Zhimin Zhai 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 15856395103

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13855147434

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

anfurun@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zzzm889@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

安徽省合肥市芙蓉路678号

研究负责人通讯地址：

安徽省合肥市芙蓉路678号

Applicant address：

678 Furong Road, Hefei, Anhui, China

Study leader's address：

678 Furong Road, Hefei, Anhui, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

安徽医科大学第二附属医院

Applicant's institution：

The Second Hospital of Anhui Medical University

研究负责人所在单位：

安徽医科大学第二附属医院

Affiliation of the Leader：

The Second Hospital of Anhui Medical University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

PJ-YX2019-015(F1)

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

安徽医科大学第二附属医院医学研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics committee of the Second Hospital of Anhui Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2019-06-21 00:00:00

伦理委员会联系人：

张静

Contact Name of the ethic committee：

Jing Zhang

伦理委员会联系地址：

安徽省合肥市芙蓉路678号

Contact Address of the ethic committee：

678 Furong Road, Hefei, Anhui, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

安徽医科大学第二附属医院血液内科

Primary sponsor：

Hematology Department, the Second Hospital of Anhui Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

安徽省合肥市芙蓉路678号

Primary sponsor's address：

678 Furong Road, Hefei, Anhui, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

安徽

市(区县)：

合肥

Country：

China

Province：

Anhui

City：

Hefei

单位(医院)：

安徽医科大学第二附属医院

具体地址：

安徽省合肥市芙蓉路678号

Institution
hospital：

the Second Hospital of Anhui Medical University

Address：

678 Furong Road, Hefei

经费或物资来源：

国家自然科学基金（No.81670179）；安徽医科大学第二附属医院火花计划科研项目（No.2015hhjh03）；2014年高校省学术技术带头人培养资助项目（No.2014D028）；安徽省重大科技专项项目（No. 201903a07020030）

Source(s) of funding：

National Natural Science Foundation (81670179); Spark Research Fund of SHAMU (No.2015hhjh03); University Academic Technology Leaders Subsidized Projects of Anhui Province (No.2014D028); 201903a0702003

Target disease：

relapse/refractory hematological malignancy

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期+II期 

Study phase：

1-2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的：评价嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗复发/难治血液肿瘤临床疗效和安全性 次要目的：探索影响CAR-T细胞治疗复发/难治血液肿瘤临床疗效和安全性的因素  

Objectives of Study：

Primary objective: to assess clinical efficacy and safety of chimeric antigen receptor T cells in the treatment of relapse / refractory hematologic malignancies; Secondary objective: to explore the possible influence factors of clinical efficacy and safety.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 血液系统恶性肿瘤患者经传统治疗无效或者复发难治，并通过流式细胞术或病理免疫组织化学检查，确认肿瘤细胞表达如CD19、CD20、CD22、BCMA等特定的分子靶点。
2) 年龄3～75岁，男女均可。
3) 体力状况尚好：ECOG评分0-2分。
4) 一般要求外周血象基本正常（即白细胞≥4.0×10^9/L，血红蛋白 > 100g/L，血小板计数≥ 50×10^9/L），病情进展较快、特殊重症患者在充分告知患者方相关风险并取得理解和同意后， 外周血细胞指标可放宽至白细胞≥2.0×10^9/L，血红蛋白>60g/L，血小板计数≥ 30×10^9/L。但采血时外周血T淋巴细胞计数必须≥0.2×10^9/L。
5) 心、肝、肾功能无明显异常（即心电图基本正常；肾功能：Cr≤2.0×ULN（Upper limit of normal value正常值上限）；肝功能：谷丙转氨酶/谷草转氨酶≤ 2.5×ULN，BIL≤2.0×ULN），机体上没有未愈合的大创伤。
6) 自愿入组参加，依从性好，能配合试验观察，育龄期妇女必须在开始治疗前7天内行妊娠试验且结果为阴性，并签署书面的知情同意书。

Inclusion criteria

1. All patients with hematologic malignancies after conventional treatment is invalid or recurrence of refractory, and by flow cytometry or pathological immunohistochemical examination, confirm the malignant cells express can intervene molecular targets (CD19, CD20, CD22, BCMA, etc.);
2. Aged 3 to 75 years old, both male and female;
3. Physical condition is good: 0-2 score ECOG score;
4. General requirements peripheral blood as basic normal (i.e., white blood cells >=4.0x10^9/L, hemoglobin >100g/L, platelet count >=50x10^9/L), progress faster, in patients with special severe, fully inform the patient/guardian about the related risk to their understanding and obtain written informed consent, for such patients, peripheral blood cell index can be extended to white blood cells >=2.0x10^9/L, hemoglobin > 60g/L, platelet count >=30x10^9/L. But blood T lymphocytes in peripheral blood count must be >=0.2 x10^9 L;
5. No obvious abnormal heart, liver and kidney function (namely basic normal ECG; kidney function: Cr >=2.0 ULN; liver function: Alt/aspartate aminotransferase acuities <=2.5 ULN, Total bilirubin <=2.0 ULN), no large wounds that haven't healed on the body;
6. Into groups to participate voluntarily, good adherence can cooperate test observation, childbearing age women must be 7 days before starting treatment expert pregnancy test and the results were negative, and signed a written informed consent form.

排除标准：

1) 不表达特定的分子靶点。
2) 器官功能衰竭者；如心脏：Ⅲ级和Ⅳ级；肝脏：达到Child肝功能分级的C级；肾脏：肾功能衰竭及尿毒症期；肺：出现严重的呼吸衰竭症状；脑：意识障碍。
3) 现有严重、不可控制的急性感染，或有化脓性和慢性感染，伤口迁延不愈者。
4) 有器官移植史或异基因造血干细胞移植后有明显移植物抗宿主病（GVHD）的患者。
5) 系统性自身免疫疾病或免疫缺陷病、过敏体质患者。
6) 凝血功能异常和有严重血栓者。
7) 妊娠和哺乳期妇女。
8) 其他任何依赖免疫制剂或激素治疗的慢性疾病患者。
9) 既往30天内参加过其他临床试验或同时参加其他临床试验的患者。
10) 研究者认为患者不宜参加本试验的其他情况。

Exclusion criteria：

1. Malignant cells do not express intervene molecular targets
2. Organ failure, such as heart failure: Class III and IV; liver: to Child-Pugh grading of liver function grade C; kidney: kidney failure and uremia stage; lung: symptoms of severe respiratory failure; brain: a disorder of consciousness;
3. Existing serious acute infection, uncontrollable, or have fester wound and chronic infection.
4. Patients with significant graft versus host disease (GVHD) after organ transplant, or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation;
5. Systemic autoimmune diseases or immunodeficiency disease, patients with allergic constitution.
6. Coagulation abnormalities and severe thrombosis;
7. Pregnancy and lactation women;
8. Any other chronic disease patients who have been treated with immune agents or hormone therapy;
9. Patients who are participating or have participated in other clinical trials in the past 30 days;
10. The Investigator believes the patients should not participate in this experiment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-12-01 00:00:00至 To 2025-11-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-12-01 00:00:00 至 To 2023-11-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

300

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

CART细胞输注： CAR-T细胞回输前，至少由三人（医生、护士和细胞制备技术人员）对患者的姓名、性别、年龄、住院号、细胞培养序列号等资料进行严格核对，确认无误后再行回输。回输前准备抗过敏、抗休克药品，如地塞米松、异丙嗪、肾上腺素等，保证患者出现过敏休克反应时应急处理的需要。回输前将CAR-T细胞封装袋反复颠倒混匀数次。回输细胞前先用100ml生理盐水润湿输液管路，再更换CAR-T细胞封装袋回输细胞，先慢速回输（30滴/秒），观察3-5分钟后如无任何不良反应，改为120滴/秒快速滴入。如有发热、皮疹、胸闷气促等不良反应，立即通知主管医师，积极对症处理。细胞回输完毕，更换生理盐水袋冲洗管路。严格记录患者回输过程中的各种反应及临床治疗措施。

干预措施代码：

Intervention：

CAR- T cell infusion: Before reinfusion of CAR-T cells, at least three people (doctors, nurses and cell preparation technicians) shall strictly check the patient's name, gender, age, hospitalization number, cell culture serial number and other data, and reinfusion shall be conducted after confirmation. Prepare anti allergic and anti shock drugs such as dexamethasone, promethazine, adrenaline, etc. before reinfusion to ensure the need for emergency treatment in case of anaphylactic shock reaction. Before reinfusion, the CAR-T cell packaging bag was reversed and mixed several times. Before reinfusion of cells, wet the infusion pipeline with 100ml normal saline, and then replace the car-t cell packaging bag to reinfusion cells. First, reinfusion the cells slowly (30 drops/s). If there are no adverse reactions after 3-5 minutes of observation, change to 120 drops/s. In case of adverse reactions such as fever, rash, chest tightness and shortness of breath, the competent physician shall be informed immediately and symptomatic treatment shall be actively carried out. After cell reinfusion, replace the saline bag flushing pipeline. All kinds of reactions and clinical treatment measures during reinfusion were strictly recorded.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

 合肥 

Country：

China 

Province：

Anhui 

City：

Hefei 

单位(医院)：

安徽医科大学第二附属医院 

单位级别：

三级甲等医院 

Institution
hospital：

the Second Hospital of Anhui Medical University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Remission rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良反应率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Adverse effects rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无事件生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Event Free Survival, EFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无复发生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Recurrence Free Survival, RFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

外周血

组织：

Sample Name：

Peripheral blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

骨髓

组织：

Sample Name：

Bone marrow

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

淋巴结

组织：

Sample Name：

Lymphonodus

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

脑脊液

组织：

Sample Name：

Cerebrospinal fluid

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

髓外病变组织

组织：

Sample Name：

Tissues of extramedullary diseases

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 3 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究为单臂研究，不涉及随机。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This is a single arm study, randomization is not involved.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验结束6个月后，原始数据上传到指定网站。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The raw data will be uploaded to a designated website six months after the trial ended.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

设计临床试验专用CRF，专人进行纸质记录并录入数据库，保存于研究者处，患者临床病史记录为纸质版，主管医生签字后保存于医院病案室以备查阅。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Each patient are required to fill one CRF table, All the CRF tables saved by researchers and will be saved by using EXCEL software. The medical records with the signature of the doctor in charge are all in print edition, which will be saved in the medical-record department of hospital.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-11-28 05:15:12