ChiCTR2000039646 版本V1.9 版本创建时间2021/02/08 02:57:10 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000039646 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-02-08 02:55:55 

注册时间：

Date of Registration：

2020-11-04 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

CTA101细胞注射液治疗复发或难治性B系恶性血液肿瘤患者的研究

Public title：

CTA101 cell injection in the treatment of patients with recurrent or refractory B-type hematologic malignancies

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

CTA101细胞注射液治疗复发或难治性B系恶性血液肿瘤患者的研究

Scientific title：

CTA101 cell injection in the treatment of patients with recurrent or refractory B-type hematologic malignancies

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

范磊 

研究负责人：

范磊 

Applicant：

Fan Lei 

Study leader：

Fan Lei 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13813976136

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13813976136

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

fanlei3014@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

fanlei3014@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

南京市广州路300号血液4病区

研究负责人通讯地址：

南京市广州路300号血液4病区

Applicant address：

Hematology Department Ward 4, 300 Guangzhou Road, Nanjing, Jiangsu, China

Study leader's address：

Hematology Department Ward 4, 300 Guangzhou Road, Nanjing, Jiangsu, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

江苏省人民医院

Applicant's institution：

Jiangsu Province Hospital

研究负责人所在单位：

江苏省人民医院

Affiliation of the Leader：

Jiangsu Province Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

ChiECRCT20200352

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中国注册临床试验伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

China Ethics Committee of Registering Clinical Trials

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-11-10 00:00:00

伦理委员会联系人：

米娜

Contact Name of the ethic committee：

Mina

伦理委员会联系地址：

中国香港特别行政区九龙塘浸会大学道中国临床试验注册中心香港中心

Contact Address of the ethic committee：

Chinese Clinical Trial Registry Hong Kong Center, Hong Kong Baptist University Road, Hong Kong SAR, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

江苏省人民医院

Primary sponsor：

Jiangsu Province Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省南京市广州路300号

Primary sponsor's address：

300 Guangzhou Road, Nanjing, Jiangsu, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

南京

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Nanjing

单位(医院)：

江苏省人民医院

具体地址：

广州路300号

Institution
hospital：

Jiangsu Province Hospital

Address：

300 Guangzhou Road

经费或物资来源：

南京北恒生物科技有限公司资助

Source(s) of funding：

Supported by Nanjing Bioheng Biotech Co.,Ltd

Target disease：

CD19阳性/CD22阳性复发或难治性B系恶性血液肿瘤

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的： 评价CTA101治疗CD19和/或CD22阳性的r/r B-ALL或r/r B-NHL的安全性和可行性。 次要目的： 评价CTA101治疗CD19和/或CD22阳性的r/r B-ALL和/或r/r B-NHL的有效性。 探索性目的： 评价CTA101在体内的扩增、持续性和其在体内清除外周血B细胞的能力。  

Objectives of Study：

To evaluate the safety and feasibility of CTA101 in the treatment of R/R B-ALL or R/R B-NHL with CD19 and/or CD22 positive. To evaluate the efficacy of CTA101 in the treatment of R/R B-ALL and/or R/R B-NHL with CD19 and/or CD22 positive. To evaluate the expansion and persistence of CTA101 in vivo and its ability to clear peripheral blood B cells in vivo.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

仅适应于ALL的纳入标准：
1) 年龄≥3且＜70岁，性别不限；
2) 按照美国国家综合癌症网络（NCCN）急性淋巴细胞白血病临床实践指南（2016.v1）的标准，诊断为B-ALL的患者；
3) 符合r/r B-ALL诊断，包括以下任何一种情况：
a) 经标准化疗未获得CR；
b) 首次诱导达CR，但CR持续时间≤12个月；
c) 首次或多次挽救性治疗后无效的r/r B-ALL；
d) 造血干细胞移植后复发。
1) 骨髓中原始细胞数（原淋+幼淋）＞5%（形态学）和/或＞1%（流式细胞检测）；
2) 费城染色体阴性（Ph-）的受试者；或不能耐受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗或对两种TKI治疗无反应的费城染色体阳性（Ph+）的受试者；
仅适用于NHL的纳入标准：
1) 年龄16 -75岁，性别不限；
2) 按照2016版WHO淋巴细胞肿瘤分类标准，经组织学确诊包括：DLBCL（NOS）；滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤转化的DLBCL以及PMBCL和高级别B细胞淋巴瘤的受试者；
3) 复发或难治性B-NHL (符合以下条件之一)：
a) 受试者接受二线或二线以上化疗方案治疗后未缓解或复发；
b) 原发耐药；
c) 受试者接受造血干细胞移植后复发；
4) 按照Lugano 2014标准，应至少有一个可评估的肿瘤病灶；
B-ALL和B-NHL共适用标准：
1) HLA抗体（-）或HLA抗体（+）且HLA供者特异性抗体（DSA）阴性或弱阳性；
2) 血清总胆红素≤2倍正常值上限，血清ALT和AST均≤正常值范围上限的3倍，血肌酐≤1.5倍正常值上限；
3) 超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）≥50%；
4) 筛选前1周内受试者未接受放疗、化疗、单抗治疗或其他抗肿瘤治疗；
5) 预估生存期在3个月以上；
6) ECOG评分0-2分；
7) 受试者或其法定监护人自愿参加本试验，并签署知情同意书。

Inclusion criteria

Inclusion criteria for all only:
1. Aged >= 3 and < 70, regardless of gender;
2. Patients diagnosed with B-ALL according to the national comprehensive cancer network (NCCN) clinical practice guidelines for acute lymphoblastic leukemia (2016. V1);
3. According to the diagnosis of R / R B-ALL, including any of the following conditions:
(1) No CR was obtained after standard chemotherapy;
(2) CR was induced for the first time, but the duration of Cr was less than or equal to 12 months;
(3) R / R B-ALL that failed to respond to the first or multiple salvage treatment;
4. Relapse after hematopoietic stem cell transplantation.
(1) The number of blasts in bone marrow was more than 5% (morphology) and / or more than 1% (flow cytometry);
(2) Philadelphia chromosome negative (pH -) subjects, or Philadelphia chromosome positive (Ph +) subjects who could not tolerate tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy or did not respond to two kinds of TKI therapy;
Inclusion criteria for NHL only:
1. The age is 16-75 years old, regardless of gender;
2. According to the WHO classification of lymphocytic tumors (2016 Edition), the subjects with histologic diagnosis included: DLBCL (NOS); follicular lymphoma, DLBCL transformed from chronic lymphocytic leukemia / small lymphocytic lymphoma, pmbcl and high-grade B-cell lymphoma;
3. Recurrent or refractory B-NHL (one of the following conditions is met)
(1) No remission or recurrence occurred in the subjects after receiving second-line or more than second-line chemotherapy;
(2) Primary drug resistance;
(3) The patients relapsed after hematopoietic stem cell transplantation;
4. According to Lugano 2014 standard, there should be at least one evaluable tumor focus;
B-ALL and B-NHL co applicable standards:
1. HLA antibody (-) or HLA antibody (+) and HLA donor specific antibody (DSA) negative or weak positive;
2. Serum total bilirubin <= 2 times the upper limit of normal value, serum ALT and AST <= 3 times the upper limit of normal value range, serum creatinine <= 1.5 times the upper limit of normal value;
3. Echocardiography showed that left ventricular ejection fraction (LVEF) >= 50%;
4. The subjects did not receive radiotherapy, chemotherapy, monoclonal antibody or other anti-tumor treatment within one week before screening;
5. The estimated survival time is more than 3 months;
6. ECoG score 0-2;
7. The subjects or their legal guardians voluntarily participated in the trial and signed the informed consent.

排除标准：

1) 根据WHO分类诊断为慢性髓系白血病淋巴母细胞性危象；（仅适用于ALL患者）
2) 患有遗传性综合征如Fanconi贫血，Kostmann综合征，Shwachman综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征；（仅适用于ALL患者）
3) 胃肠道淋巴瘤广泛侵犯的受试者；（仅适用于NHL患者）
4) 对细胞产品中任何一种成分有过敏史者；
5) 根据美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准，属于III级或IV级的心功能不全受试者；
6) 心肌梗死，心脏血管成形术或支架术，不稳定型心绞痛或在入组12个月内，临床上有其它严重的心脏疾病；
7) 心电图提示有QT间期明显延长，既往患有严重心律失常等严重心脏病者；
8) 严重的活动性感染，并且未得到有效控制（单纯性尿路感染、细菌性咽炎除外）；
9) 受试者有其它原发性癌症史，以下情况除外：
a. 经切除治愈的非黑色素瘤如皮肤基底细胞癌；
b. 充分治疗后无病生存期≥2年的宫颈原位癌、局部前列腺癌、导管原位癌；
10) 需要治疗的自身免疫性疾病受试者，免疫缺陷或需要免疫抑制剂治疗的受试者；
11) 患有移植物抗宿主病（GVHD）；
12) 筛选前4 周内有活疫苗接种；
13) 受试者有酗酒、吸毒或精神疾病史；
14) HBV及CMV DNA拷贝数＞正常值上限， 以及活动性梅毒和艾滋病等病毒感染者；
15) 筛选前1周内使用类固醇激素者（局部或使用吸入性类固醇激素者除外）；
16) 筛选前2周内参加过其它临床试验者；
17) 妊娠、哺乳期女性以及有生育能力而不能采取有效避孕措施的受试者（无论男女）；
18) 研究者认为可能增加受试者风险或干扰试验结果的任何情况。

Exclusion criteria：

1. Patients diagnosed as chronic myeloid leukemia lymphoblastic crisis according to WHO classification; (only applicable to all patients);
2. Patients with hereditary syndromes, such as Fanconi anemia, Kostmann syndrome, Shwachman syndrome or any other known bone marrow failure syndrome; (for all patients only)
3. Subjects with extensive involvement of gastrointestinal lymphoma; (only applicable to NHL patients)
4. Subjects with allergic history to any component in cell products;
5. According to the NYHA cardiac function classification standard, subjects with cardiac insufficiency of grade III or IV;
6. Patients with myocardial infarction, angioplasty or stenting, unstable angina pectoris or other serious heart diseases within 12 months after admission;
7. The patients with QT interval prolongation indicated by ECG were those with severe heart disease such as severe arrhythmia;
8. Patients with severe active infection and without effective control (except simple urinary tract infection and bacterial pharyngitis);
9. Patients with a history of other primary cancers, except for the following:
(1) Non melanoma, such as basal cell carcinoma, can be cured by resection;
(2) Cervical carcinoma in situ, local prostate cancer and ductal carcinoma in situ with disease-free survival more than 2 years after adequate treatment;
10. Subjects with autoimmune diseases requiring treatment, subjects with immunodeficiency or requiring immunosuppressive therapy;
11. Patients with graft versus host disease (GVHD);
12. Screening the objects who had live vaccine in the first 4 weeks;
13. Subjects with a history of alcohol abuse, drug abuse or mental illness;
14. Subjects whose HBV and CMV DNA copy numbers are higher than the upper limit of normal value, and active syphilis and HIV infected persons;
15. The subjects who used steroids within one week before screening (except those who used local steroids or inhaled steroids);
16. The subjects who participated in other clinical trials within 2 weeks before screening;
17. Pregnant, lactating women and fertile subjects (both men and women) who cannot take effective contraceptive measures;
18. Any situation that the researcher believes may increase the risk of the subject or interfere with the test results.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-11-12 00:00:00至 To 2022-11-12 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-11-12 00:00:00 至 To 2022-11-12 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

低剂量组（B-ALL）

样本量：

6

Group：

Low dose (B-ALL)

Sample size：

干预措施：

输注0.5×10^6 CART+ cell/kg

干预措施代码：

Intervention：

The infusion of 0.5×10^6 CART+ cell/kg

Intervention code：

组别：

高剂量组（B-ALL）

样本量：

6

Group：

High dose (B-ALL)

Sample size：

干预措施：

输注1.0×10^6 CART+ cell/kg

干预措施代码：

Intervention：

The infusion of 1.0×10^6 CART+ cell/kg

Intervention code：

组别：

低剂量组（B-NHL）

样本量：

6

Group：

Low dose (B-NHL)

Sample size：

干预措施：

输注1.0×10^6 CART+ cell/kg

干预措施代码：

Intervention：

The infusion of 1.0×10^6 CART+ cell/kg

Intervention code：

组别：

中剂量组（B-NHL）

样本量：

6

Group：

Intermediate dose (B-NHL)

Sample size：

干预措施：

输注3.0×10^6 CART+ cell/kg

干预措施代码：

Intervention：

The infusion of 3.0×10^6 CART+ cell/kg

Intervention code：

组别：

高剂量组（B-NHL）

样本量：

6

Group：

High dose (B-NHL)

Sample size：

干预措施：

输注6.0×10^6 CART+ cell/kg

干预措施代码：

Intervention：

The infusion of 6.0×10^6 CART+ cell/kg

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 南京 

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

Nanjing 

单位(医院)：

江苏省人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Jiangsu Province Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

 合肥 

Country：

China 

Province：

Anhui 

City：

Hefei 

单位(医院)：

安徽省肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Anhui Provincial Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Hangzhou 

单位(医院)：

浙江省肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Zhejiang Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 南京 

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

Nanjing 

单位(医院)：

江苏省人民医院（浦口分院） 

单位级别：

二级甲等 

Institution
hospital：

Jiangsu Provincial People's Hospital (Pukou Branch Hospital)

Level of the institution：

Secondary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

剂量限制性毒性

指标类型：

主要指标

Outcome：

DLT

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

TEAEs

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

骨髓血

组织：

骨髓

Sample Name：

bone marrow blood

Tissue：

bone marrow

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

淋巴瘤组织样本

组织：

原发肿瘤或淋巴结

Sample Name：

lymphoma tissue

Tissue：

lymphoma tissue or lymph node

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

外周血

Sample Name：

Blood

Tissue：

Blood

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 3 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

未使用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Not used

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后12个月内公开，采用临床试验公共管理平台ResMan向公共开放查询，http://www.medresman.org.cn。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The data will be published in the public management platform of clinical trials ResMan after the study comleted 12 months, http://www.medresman.org.cn.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

设计临床试验专用CRF，专人进行纸质记录并录入数据库，保存于研究者处。患者临床病史记录为纸质版，主管医生签字后保存于临床中心病案室。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Special CRF for clinical trials is designed, and paper records are recorded and recorded in the database, which is stored in the researcher's office. The medical records with the signature of the doctor in charge are all in print edition, which will be saved in the medical record department of Clinical center.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2020-11-04 12:20:19