ChiCTR2000039654 版本V1.1 版本创建时间2021/02/07 21:37:38 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000039654 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-11-04 13:10:21 

注册时间：

Date of Registration：

2020-11-04 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

苏洪莹医师：该研究尚未获得伦理委员会批准，请于批准后再开始纳入参试者，并与我们联系上传批件。 一项比较卡瑞利珠单抗联合标准放化疗与安慰剂联合标准放化疗在术后辅助治疗食管癌的探索性、开放性、临床研究

Public title：

An exploratory, open, clinical study comparing carrelizumab combined with standard radiotherapy and chemotherapy with placebo combined with standard radiotherapy and chemotherapy in the adjuvant treatment of esophageal cancer after surgery

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项比较卡瑞利珠单抗联合标准放化疗与安慰剂联合标准放化疗在术后辅助治疗食管癌的探索性、开放性、临床研究

Scientific title：

An exploratory, open, clinical study comparing carrelizumab combined with standard radiotherapy and chemotherapy with placebo combined with standard radiotherapy and chemotherapy in the adjuvant treatment of esophageal cancer after surgery

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

苏洪莹 

研究负责人：

马劼 

Applicant：

Su Hongying 

Study leader：

Ma Jie 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

15578032040

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

15878753039

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

549623730@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

278066131@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广西南宁市青秀区双拥路6号

研究负责人通讯地址：

广西南宁市青秀区双拥路6号

Applicant address：

6 Shuangyong Road, Qingxiu District, Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China

Study leader's address：

6 Shuangyong Road, Qingxiu District, Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

广西医科大学第一附属医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

否/No

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

广西医科大学第一附属医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

广西南宁市青秀区双拥路6号

Primary sponsor's address：

6 Shuangyong Road, Qingxiu District, Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广西壮族自治区

市(区县)：

南宁

Country：

China

Province：

Guangxi Zhuang Autonomous Region

City：

Nanning

单位(医院)：

广西医科大学第一附属医院

具体地址：

青秀区双拥路6号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

Address：

6 Shuangyong Road, Qingxiu District

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-funded

Target disease：

Postoperative T2~4N1~2M0 stage esophageal cancer

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

比较卡瑞利珠单抗联合标准放化疗与安慰剂联合标准放化疗的安全性和耐受性（AE、SAE的发生率和严重程度，其中严重程度根据CTCAEv5.0确定）研究终点  

Objectives of Study：

To compare the safety and tolerability of carrelizumab combined with standard radiotherapy and chemotherapy and placebo combined with standard radiotherapy and chemotherapy (incidence and severity of AE, SAE, the severity of which is determined by CTCAEv5.0) study endpoint

药物成份或治疗方案详述：

巩固期：每3周为1周期，每周期第1天给药，共治疗4个周期 卡瑞利珠组：紫杉醇（135-175 mg/m2）+奈达铂（80 mg/m2）/顺铂（75~100mg/m2）或卡铂（AUC=5~7 ）+卡瑞利珠单抗（200 mg）, 同时或序贯放疗 安慰剂组：紫杉醇（135-175 mg/m2）+奈达铂（80 mg/m2）/顺铂（75~100mg/m2）或卡铂（AUC=5~7 ）+安慰剂，同时或序贯放疗 序贯期：每3周为1周期，每周期第1天给药，持续约24个月 卡瑞利珠组：卡瑞利珠单抗（200 mg） 安慰剂组： 安慰剂 放疗方案 两组放疗方案照射剂量为1.8-2.0Gy/次，5次/周，总剂量约50Gy。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Consolidation period: 1 cycle every 3 weeks, administration on the first day of each cycle, a total of 4 cycles of treatment Carrell beads group: paclitaxel (135-175 mg/m2) + nedaplatin (80 mg/m2)/cisplatin (75~100mg/m2) or carboplatin (AUC=5~7) + carrell beads Monoclonal antibody (200 mg), simultaneous or sequential radiotherapy Placebo group: paclitaxel (135-175 mg/m2) + nedaplatin (80 mg/m2)/cisplatin (75~100mg/m2) or carboplatin (AUC=5~7) + placebo, simultaneously or sequentially Radiotherapy Sequential phase: 1 cycle every 3 weeks, administration on the first day of each cycle, lasting about 24 months Carrelizumab group: Carrelizumab (200 mg) Placebo group: placebo Radiotherapy plan The radiation dose of the two groups of radiotherapy programs is 1.8-2.0Gy/time, 5 times/week, and the total dose is about 50Gy. 

纳入标准：

1.食管癌的入选标准：
a)经组织学或细胞学确诊的无法根治性治疗的局部性晚期（T2~4N1~2M0期食管癌）食管癌；b)无大出血或者食管瘘的风险，比如病灶有较大的溃疡，认为是有大出血和食管瘘的风险，则不适合入组。直接侵犯相邻器官如主动脉或气管（T4b 疾病）的受试者应当在入组前密切评估出血风险，并需要在入组前咨询申办方。
2. 一般入选要求：
a) 签署知情同意书；b) 年龄≥18 岁且≤75 岁的男性或女性；c) ECOG 评分为 0 或 1分；d) 预期生存大于 3 个月；e) 同意提供既往储存的肿瘤组织标本或者进行活检以采集肿瘤病灶组织进行生物标志物分析。
3.良好的器官功能包括 血液学：白细胞≥4× 10^9/L、中性粒细胞≥2× 10^9/L、血红蛋白≥9 g/dL、血小板≥100× 10^9/L。肝功能：胆红素≤1.5 倍正常上限（ULN）（已知患 Gilbert 病且血清胆红素水平≤3 倍 ULN 的患者可入组）， AST 和 ALT≤2.5 倍 ULN（如果发生肝转移，则 AST /ALT≤5 倍 ULN），且碱性磷酸酶≤3 倍 ULN（如果发生肝或骨转移， ALP≤5 倍 ULN）；白蛋白≥3g / dL；国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5 倍 ULN。肾功能：血清肌酐≤1.5 倍 ULN 且根据 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率预估值： 肌酐清除率≥60 mL/min（140 - 年龄） ?（体重， kg） ?（0.85，如果是女性）72 ?（血清肌酐， mg/dL）或：（140 - 年龄） ?（体重， kg） ?（0.85，如果是女性）0.818 ?（血清肌酐， μmol/L）
4.女性患者符合以下各项的有资格入选并参与研究：
无生育能力（如生理上不能妊娠）,符合如下任一条件的女性： 已行子宫切除术;已行双侧卵巢切除术（卵巢切除术）; 已行双侧输卵管结扎，或者绝经后（停经总时间≥1 年）。
具有生育能力，在筛选时（研究药品首次给药前 7 天内）血清妊娠试验阴性，并且
从进入研究前和整个研究期间，直至研究药品末次用药后 60 天，采取充分的避孕措施。根据避孕产品的说明和医生的指示持续采取的充分避孕措施定义如下：证实避孕失败率低于每年 1%的宫内节育器。双重屏障避孕是指带有杀精胶冻、泡沫、栓剂或薄膜的避孕套；或带有杀精剂的避孕膜；或男性用避孕套和避孕膜。
5.受试者自愿加入本研究，依从性好，配合随访；
6.研究者认为可以获益的患者。

Inclusion criteria

1. Inclusion criteria for esophageal cancer:
a) Locally advanced esophageal cancer (T2~4N1~2M0 stage esophageal cancer) confirmed by histology or cytology; b) No risk of hemorrhage or esophageal fistula, such as large ulcers in the lesion. If there is a risk of major bleeding and esophageal fistula, it is not suitable for inclusion. Subjects who directly invade adjacent organs such as the aorta or trachea (T4b disease) should be closely assessed for bleeding risk before enrollment, and need to consult the sponsor before enrollment.
2. General entry requirements:
a) Sign informed consent; b) Male or female aged ≥18 years and ≤75 years old; c) ECOG score of 0 or 1; d) Expected survival greater than 3 months; e) Agree to provide previously stored tumor tissue Specimen or biopsy to collect tumor lesion tissue for biomarker analysis.
3. Good organ functions include hematology: white blood cells ≥4×10^9/L, neutrophils ≥2×10^9/L, hemoglobin ≥9 g/dL, platelets ≥100×10^9/L. Liver function: Bilirubin ≤ 1.5 times the upper limit of normal (ULN) (Patients known to have Gilberts disease and serum bilirubin levels ≤ 3 times ULN can be included), AST and ALT ≤ 2.5 times ULN (if liver metastases occur, Then AST /ALT ≤ 5 times ULN), and alkaline phosphatase ≤ 3 times ULN (if liver or bone metastasis occurs, ALP ≤ 5 times ULN); albumin ≥ 3g / dL; international normalized ratio (INR) or thrombin Original time (PT) or activated partial thromboplastin time (aPTT) ≤ 1.5 times ULN. Renal function: Serum creatinine ≤ 1.5 times ULN and estimated value based on Cockcroft-Gault glomerular filtration rate: Creatinine clearance ≥ 60 mL/min (140-age) ? (weight, kg) ? (0.85, if female ) 72 ? (serum creatinine, mg/dL) or: (140-age) ? (weight, kg) ? (0.85, if female) 0.818 ? (serum creatinine, μmol/L)
4. Female patients who meet the following items are eligible to be selected and participate in the study:
Women who are infertile (such as physically unable to become pregnant) and meet any of the following conditions: have undergone hysterectomy; have undergone bilateral ovariectomy (oophorectomy); have undergone bilateral tubal ligation, or postmenopausal (menopause) Total time ≥ 1 year).
Are fertile, have a negative serum pregnancy test at the time of screening (within 7 days before the first administration of the study drug), and
Adequate contraceptive measures shall be taken from before entering the study and throughout the study period until 60 days after the last administration of the study drug. Adequate contraceptive measures taken continuously according to the instructions of the contraceptive product and the doctor's instructions are defined as follows: IUDs that have a proven contraceptive failure rate less than 1% per year. Double barrier contraception refers to condoms with spermicidal jelly, foam, suppository or film; or contraceptive membranes with spermicide; or male condoms and contraceptive membranes.
5. Subjects voluntarily join the study, have good compliance and cooperate with follow-up;
6. Patients who the researcher thinks can benefit.

排除标准：

1. 以往或同时患有其它恶性肿瘤者；
2. 怀孕或哺乳期妇女；
3. 患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTC间期≥450 ms）及按照NYHA标准Ⅲ～Ⅳ级心功能不全；心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）＜50%；
4. 具有明确的胃肠道出血顾虑（如局部活动性溃疡病灶，大便潜血++以上），6个月之内有消化道出血病史；
5. 在研究治疗开始前 4 周内接受过大手术治疗（诊断除外）或预期需在研究期间进行大手术治疗；
6. 患者正在使用免疫抑制剂或全身激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在签署知情同意书之前 2 周内仍在继续使用的；
7. 已知对任何单克隆抗体、抗血管生成靶向药物有严重过敏史；
8. 在开始研究治疗之前 4 周内有重度感染，包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症而住院治疗；在开始研究治疗之前 2 周内口服或静脉给予治疗性抗生素（接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病加重的患者有资格参与研究）；
9. 患者先天或后天免疫功能缺陷（如 HIV 感染者）；
10. 有精神疾病，或者精神类药物滥用史；
11. 4周内参加过其他药物临床试验的患者；
12. 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病的患者；
13. 研究者认为不适合纳入者。

Exclusion criteria：

1. People who have suffered from other malignant tumors in the past or at the same time;
2. Pregnant or breastfeeding women;
3. Patients with myocardial ischemia or myocardial infarction above grade II, poorly controlled arrhythmia (including QTC interval ≥450 ms), and cardiac insufficiency according to NYHA standards III to IV; cardiac color Doppler ultrasound examination: LVEF (left ventricular ejection) Score) <50%;
4. With clear gastrointestinal bleeding concerns (such as local active ulcer lesions, fecal occult blood++ or more), a history of gastrointestinal bleeding within 6 months;
5. Received major surgery (except for diagnosis) within 4 weeks before the start of the study treatment or expected major surgery during the study period;
6. The patient is using immunosuppressive agents or systemic hormone therapy to achieve the purpose of immunosuppression (dose>10mg/day prednisone or other curative hormones), and continues to use it within 2 weeks before signing the informed consent;
7. Known to have a history of severe allergies to any monoclonal antibodies and anti-angiogenesis targeted drugs;
8. Severe infections, including but not limited to hospitalization due to complications of infection, bacteremia, or severe pneumonia within 4 weeks before starting study treatment; oral or intravenous administration of therapeutic antibiotics within 2 weeks before starting study treatment (receiving Preventive antibiotics (for example, patients who prevent urinary tract infections or exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease are eligible to participate in research);
9. Patients with congenital or acquired immune deficiencies (such as HIV-infected persons);
10. Have a mental illness or a history of psychotropic drug abuse;
11. Patients who have participated in other drug clinical trials within 4 weeks;
12. According to the judgment of the investigator, patients with concomitant diseases that seriously endanger the safety of the patient or affect the completion of the study;
13. The researcher believes that it is not suitable for inclusion.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-12-01 00:00:00至 To 2023-11-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-12-01 00:00:00 至 To 2022-11-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

25

Group：

test group

Sample size：

干预措施：

紫杉醇（135-175 mg/m2）+奈达铂（80 mg/m2）/顺铂（75~100mg/m2）或卡铂（AUC=5~7 ）+卡瑞利珠单抗（200 mg）, 同时或序贯放疗

干预措施代码：

Intervention：

Paclitaxel (135-175 mg/m2) + nedaplatin (80 mg/m2)/cisplatin (75~100mg/m2) or carboplatin (AUC=5~7) + carrelizumab (200 mg) , Simultaneous or sequential radiotherap

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

25

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

紫杉醇（135-175 mg/m2）+奈达铂（80 mg/m2）/顺铂（75~100mg/m2）或卡铂（AUC=5~7 ）+安慰剂，同时或序贯放疗

干预措施代码：

Intervention：

Paclitaxel (135-175 mg/m2) + nedaplatin (80 mg/m2)/cisplatin (75~100mg/m2) or carboplatin (AUC=5~7) +placebo, simultaneous or sequential radiotherap.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广西壮族自治区 

市(区县)：

 南宁 

Country：

China 

Province：

Guangxi Zhuang Autonomous Region 

City：

Nanning 

单位(医院)：

广西医科大学第一附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

PFS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无病生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

DFS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

QoL

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

NA

组织：

Sample Name：

NA

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

NA

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NA

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

向研究者发邮件索要

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

向研究者发邮件索要

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-11-04 13:10:15