ChiCTR2000040223 版本V1.3 版本创建时间2021/01/31 22:41:51 中国临床试验注册中心

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Project audit state：

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Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000040223 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-01-31 22:41:30 

注册时间：

Date of Registration：

2020-11-25 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

信迪利单抗联合常规抗肿瘤治疗复发或转移性宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌的有效性和安全性的单臂单中心前瞻性临床研究

Public title：

A single-arm, single-center prospective study of the efficacy and safety of Sintilimab in combination with conventional antitumor therapy for recurrent or metastatic cervical, endometrial, and ovarian cancers

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

信迪利单抗联合常规抗肿瘤治疗复发或转移性宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌的有效性和安全性的单臂单中心前瞻性临床研究

Scientific title：

A single-arm, single-center prospective study of the efficacy and safety of Sintilimab in combination with conventional antitumor therapy for recurrent or metastatic cervical, endometrial, and ovarian cancers

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

胡莉钧 

研究负责人：

于静萍 

Applicant：

Hu Lijun 

Study leader：

Yu Jingping 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13813550612

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13775186392

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

hulijun_83@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

yujingping700420@sina.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省常州市天宁区兴隆巷29号

研究负责人通讯地址：

江苏省常州市天宁区兴隆巷29号

Applicant address：

29 Xinglong Lane, Tianning District, Changzhou, Jiangsu, China

Study leader's address：

29 Xinglong Lane, Tianning District, Changzhou, Jiangsu, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

江苏省常州市第二人民医院

Applicant's institution：

Second People's Hospital of Changzhou City

研究负责人所在单位：

江苏省常州市第二人民医院

Affiliation of the Leader：

Second People's Hospital of Changzhou City

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

KY052-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

常州市第二人民医院临床科研伦理委员会

Name of the ethic committee：

Clinical Research Ethics Committee of Changzhou Second People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-10-21 00:00:00

伦理委员会联系人：

倪昕晔

Contact Name of the ethic committee：

Ni Xinye

伦理委员会联系地址：

江苏省常州市天宁区兴隆巷29号

Contact Address of the ethic committee：

29 Xinglong Lane, Tianning District, Changzhou, Jiangsu, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

江苏省常州市第二人民医院

Primary sponsor：

Second People's Hospital of Changzhou City

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省常州市天宁区兴隆巷29号

Primary sponsor's address：

29 Xinglong Lane, Tianning District, Changzhou, Jiangsu, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏省

市(区县)：

常州

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Changzhou

单位(医院)：

江苏省常州市第二人民医院

具体地址：

江苏省常州市天宁区兴隆巷29号

Institution
hospital：

Second People's Hospital of Changzhou City

Address：

29 Xinglong Lane, Tianning District, Changzhou, Jiangsu, China

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-collected

Target disease：

cervical cancer、endometrial, and ovarian cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

通过免疫检查点抑制剂信迪利单抗（重组全人源抗程序性死亡受体1单克隆抗体）联合铂类/紫杉类方案为主的化疗±局部放疗治疗复发或转移性宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌，观察患者的客观缓解率（ORR）、无进展生存期(PFS)、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS），评估治疗的安全性及患者的生活质量，探索潜在预测信迪利单抗疗效的生物标志物。  

Objectives of Study：

Immunodepressant sintilimab checkpoint (recombinant human anti Apoptotic Receptor 1 monoclonal antibody) combined with platinum / paclitaxel based chemotherapy combined with or without local radiotherapy in the treatment of recurrent or metastatic cervical cancer, endometrial cancer, ovarian cancer, patient objective response rate (ORR), progression free survival (PFS), disease control rate (DCR) and overall survival (OS), The safety of treatment and the quality of life of patients were evaluated, and the potential drug resistance of single biomarker of Dilip was explored.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.经组织病理学或细胞学诊断为宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌。
2.年龄≥18 至 ≤75周岁。
3.ECOG PS评分：0 -2 分。
4.预计生存期大于等于12周。
5.同意采集该研究需要的肿瘤组织学标本并应用于相关研究。
6.根据 RECIST v1.1 版，至少有一个可测量病灶。
7.重要器官和骨髓功能符合以下要求:
血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板（PLT）≥80×10^9/L，血红蛋白（HGB）≥9g/dL；
肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5 倍正常上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5 倍ULN，血清白蛋白；（ALB）≥2.8 g/dL；
肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥40 mL/min（应用标准的 Cockcroft -Gault 公式）：女性：CrCl=（140-岁数）x 体重（kg）x 0.8572 x 血清肌酐（mg/dL）
8.患者同意且有能力遵循计划的研究访视、治疗方案、实验室检查以及其他研究步骤。

Inclusion criteria

1. Cervical cancer, endometrial cancer and ovarian cancer were diagnosed by histopathology or cytology;
2. Aged 18 to 75 years old;
3. ECOG PS score 0-2;
4. The estimated survival time >=12 weeks or more;
5. Agree to collect tumor histological specimens required for this study and apply them to relevant studies;
6. According to RECIST V1.1, there is at least one measurable lesion;
7. The functions of vital organs and bone marrow meet the following requirements:
Blood routine examination: Absolute count of neutrophils (ANC) >=1.5x10^9/L, platelet (PLT) >=80x10^9/L, hemoglobin (HGB) >=9g/dL;
Liver function: serum total bilirubin (TBIL) <=1.5 ULN, alanine aminotransferase (ALT) and/or aspartate aminotransferase (AST) <=2.5 ULN, serum albumin;(ALB) >=2.8g /dL;
Renal function: serum creatinine (Cr) <=1.5 ULN, or creatinine clearance >=40 mL/min (using standard Cockcroft -- Gault formula): Female: CrCl= (140- age) x weight (kg) x 0.8572 x serum creatinine (mg/dL);
8. The patient agrees and be able to follow planned study visits, treatment regimens, laboratory tests, and other study procedures.

排除标准：

1.已知对于任何单克隆抗体或者化疗药物制剂成份过敏。
2.同时参与另一项干预性临床研究，除非参与观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的随访阶段。
3.首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中草药或免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、免疫球蛋白）系统性全身治疗；
4.在首剂研究治疗之前4周之内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过 10mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）、或预防造影剂过敏而使用激素。
5.在首剂研究治疗之前4周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗。
?注：允许首次给药前4周内接受针对季节性流感的注射用灭活病毒疫苗；但是不允许接受减毒活流感疫苗；
6.已知或怀疑活动性自身免疫性疾病（先天性或获得性），如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺炎等（白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的患者可以入组；胰岛素控制良好的 I 型糖尿病患者也可以入组）。
7.现患有间质性肺病。
8.已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。
9.患有其他未控制的严重疾病，包括但不限于:
?处于活动期或临床控制不佳的严重感染；
?HIV 感染者（HIV 抗体阳性）；
?患有急性或慢性活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且HBV DNA>1*103/ml）或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性且 HCV RNA>15IU/ml）；
?活动性肺结核等；III-IV 级充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级），控制不佳且有临床意义的心律失常；
?未能控制的动脉高血压（收缩压≥160mmHg 或舒张压≥100mmHg）；
?在入选治疗前 6 个月内发生过任何动脉血栓、栓塞或缺血，如心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作等；
?需要使用法华林（香豆素）抗凝治疗的疾病；
?未控制的高钙血症（大于 1.5 mmol/L 钙离子或钙大于 12 mg/dL 或校正后血清钙大于ULN），或需要继续双磷酸盐治疗的症状性高钙血症；
?同时伴有其他的恶性肿瘤
10.妊娠或哺乳的女性患者。
11.可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常：增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，而且根据研究者的判断将患者列为不符合参加本研究的资格。

Exclusion criteria：

1. Allergy is known to any monoclonal antibody or chemotherapy drug preparation ingredient;
2. Participate in another interventional clinical study, unless participating in an observational (non-interventional) clinical study or in the follow-up phase of an interventional study;
3. Received systemic therapy with anti-tumor indications of Chinese herbal medicine or immunomodulatory drugs (including thymosin, interferon and immunoglobulin) within 2 weeks before the first administration;
4. Immunosuppressive drugs were administered within 4 weeks prior to the first study treatment, excluding nasal spray, inhalational or other topical corticosteroids or systemic glucocorticoids at physiological doses (i.e., not exceeding 10mg/ day of prednisone or equivalent doses of other corticosteroids), or to prevent contrast agent allergy;
5. Receive live attenuated vaccine within 4 weeks prior to the first study treatment or plan to receive live attenuated vaccine during the study;
? Note: Inactivated vaccine for seasonal influenza is allowed up to 4 weeks prior to initial administration;However, live attenuated influenza vaccine is not allowed;
6. Patients with known or suspected active autoimmune diseases (congenital or acquired), such as interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, pituitary inflammation, vasculitis, nephritis, thyroiditis, etc. (patients with vitiligo or asthma in childhood have been completely relieved, and can be enrolled without any intervention after adulthood;People with type 1 diabetes who have good insulin control can also be enrolled;
7. He has an interstitial lung disease;
8. History of allogeneic organ transplantation and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation are known.
9. Suffers from other serious uncontrolled diseases, including but not limited to:
Severe infection in the active phase or under poor clinical control;
Hiv-infected persons (HIV-positive);
? with acute or chronic active hepatitis B (HBsAg positive with HBV DNA>1*103/ml) or acute or chronic active hepatitis c (HCV antibody positive with HCV RNA>15IU/ml);
- Active tuberculosis, etc.;Grade III-IV congestive heart failure (New York Heart Association Grade), poorly controlled and clinically significant arrhythmias;
Uncontrolled arterial hypertension (systolic pressure >=160mmHg or diastolic pressure >=100mmHg);
- Any arterial thrombosis, embolism or ischemia, such as myocardial infarction, unstable angina pectoris, cerebrovascular accident or transient ischemic attack, occurred within 6 months prior to inclusion treatment;
- Diseases requiring anticoagulant therapy with farwarin (coumarin);
- Uncontrolled hypercalcemia (greater than 1.5 mmol/L calcium ion or calcium greater than 12 mg/dL or corrected serum calcium greater than ULN) or symptomatic hypercalcemia requiring continued bisphosphonate therapy;
- Accompanied by other malignancies
10. Female patients who are pregnant or breastfeeding;
11. Other acute or chronic conditions, psychiatric disorders, or laboratory test abnormalities that may result in increased risk associated with study participation or study drug administration, or that interfere with the interpretation of study results, and that, at the investigator's discretion, classify patients as ineligible for study participation.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-11-01 00:00:00至 To 2022-10-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-12-01 00:00:00 至 To 2022-10-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

30

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

信迪利单抗

干预措施代码：

Intervention：

Sintilimab

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

常州市第二人民医院 

单位级别：

三级医院 

Institution
hospital：

Second People's Hospital of Changzhou City,

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

ORR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

PFS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

外周血

组织：

Sample Name：

Peripheral blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

No

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

http://www.medresman.org.cn/login.aspx

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

http://www.medresman.org.cn/login.aspx

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2020-11-25 06:52:49