ChiCTR2000039420 版本V1.1 版本创建时间2021/01/28 21:51:57 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000039420 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-01-28 21:50:28 

注册时间：

Date of Registration：

2020-10-27 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

达拉非尼对比化疗治疗儿童复发/难治性朗格罕 细胞组织细胞增生症的随机对照研究

Public title：

A randomized controlled trial of dabrafenib versus chemotherapy for relapsed or refractory Langerhans cell histiocytosis in children

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

达拉非尼对比化疗治疗儿童复发/难治性朗格罕 细胞组织细胞增生症的随机对照研究

Scientific title：

A randomized controlled trial of dabrafenib versus chemotherapy for relapsed or refractory Langerhans cell histiocytosis in children

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

崔蕾 

研究负责人：

张蕊 

Applicant：

Lei Cui 

Study leader：

Rui Zhang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13070118928

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18611106187

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

cuileilsh@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

ruizh1973@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市西城区南礼士路56号

研究负责人通讯地址：

北京市西城区南礼士路56号

Applicant address：

56 Nanlishi Road, Xicheng District, Beijing, China

Study leader's address：

56 Nanlishi Road, Xicheng District, Beijing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

100045

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

100045

申请人所在单位：

国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院

Applicant's institution：

Beijing Children's Hospital, Capital Medical University, National Children's Medical Center

研究负责人所在单位：

国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院

Affiliation of the Leader：

Beijing Children's Hospital, Capital Medical University, National Children's Medical Center

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2020-k-304

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

首都医科大学附属北京儿童医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Beijing Children's Hospital, Capital Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-10-23 00:00:00

伦理委员会联系人：

袁静

Contact Name of the ethic committee：

Jing Yuan

伦理委员会联系地址：

北京市西城区南礼士路56号

Contact Address of the ethic committee：

56 South Lishi Road, Xicheng District, Beijing, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 010-59616644

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

bch_irb@163.com

研究实施负责（组长）单位：

国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院

Primary sponsor：

Beijing Children's Hospital, Capital Medical University, National Children's Medical Center

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市西城区南礼士路56号

Primary sponsor's address：

56 Lishi Road South, Xicheng District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院

具体地址：

西城区南礼士路56号

Institution
hospital：

Beijing Children's Hospital, Capital Medical University, National Center for Children’s Health

Address：

56 Lishi Road South, Xicheng District

经费或物资来源：

白求恩公益基金会“白求恩·求索-药学科研能力建设项目”

Source(s) of funding：

Bethune Charitable Foundation

Target disease：

Langerhans cell histiocytosis

Target disease code：

研究类型：

治疗研究

Study type：

Treatment study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

病例对照研究 

Study design：

Case-Control study 

研究目的：

研究达拉非尼治疗儿童复发/难治性BRAF-V600E突变阳性LCH患儿的疗效和安全性，并与化疗对比。  

Objectives of Study：

The aim of this study is to investigate the efficacy and safety of dabrafenib for the treatment of relapsed or refractory BRAF-V600E mutation-positive Langerhans cell histiocytosis in children, and compare with chemotherapy.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

需满足下述所有标准：
1.我院收治的复发/难治性LCH患儿；复发/难治性LCH定义为存在以下情况之一者：
（1）高危LCH（RO+）经一线治疗后评估危险器官无好转，或整体评估为AD-进展或AD-混合；
（2）存在骨髓受累和/或合并噬血细胞综合征（HLH）；
（3）合并中枢神经系统（包括垂体）受累；
（4）经一线治疗后出现复发；
（5）一线治疗第11周/25周/52周血浆cfBRAF-V600E突变阳性。
2.经临床和病理检查确诊为LCH；
3.活检组织或血浆中BRAF-V600E突变阳性；
4.年龄<18岁；
5.取得患儿（8岁以上）及监护人同意，并签署进行系统治疗的书面知情同意书。

Inclusion criteria

All the following criteria must be met:
1. Children with relapsed/refractory LCH admitted to our hospital; Relapsed/refractory LCH was defined as meeting one of the following conditions:
(1)Patients with high-risk (RO+) were evaluated as no organ improvement or AD-progression or AD-intermediate after the first-line therapy;
(2)Patients with bone marrow involvement and/or secondary hemophagocytic syndrome (HLH);
(3)Patients with central nervous system (including pituitary) involvement;
(4)Patients who relapsed after the first-line therapy.
(5)Patients with plasma cfBRAF-V600E mutation-positive at week 11/25/52 of the first -line therapy;
2. Patients were diagnosed as LCH by clinical and pathological examination;
3. The BRAF-V600E mutation was positive in biopsy tissue or plasma before treatment with Dabrafenib;
4. Patients were less than 18 years of age;
5. Informed consent were obtained from guardians of the patients and the patients (more than 8 years old).

排除标准：

存在下列情况之一，不纳入本研究：
1.活检组织中BRAF-V600E突变检测为阴性；
2.既往接受过其他BRAF抑制剂、造血干细胞移植、试验性药物等治疗；
3.存在严重脏器功能不良或有其它无法控制的疾病；有心肌梗死、不稳定心绞痛、外周血管疾病、家族性QT间期延长、心脏瓣膜形态异常等心脏疾病病史；有白血病、淋巴瘤等其它恶性肿瘤的病史；
4.在试验和／或随访阶段无法依从的患者。

Exclusion criteria：

If one of the following conditions exists, he/she will not be included in this study:
1. Patient with BRAF-V600E mutation-negative in biopsy tissue;
2. Patient who had received other BRAF inhibitors, hematopoietic stem cell transplantation or an investigational agent;
3. Patient who had a history of myocardial infarction, unstable angina, peripheral vascular disease, familial QTc prolongation, abnormal cardiac valve morphology, or other cardiac issues; and had a history of leukemia or another malignancy;
4. Patient who was unable to comply during the trial and / or follow-up phase.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-11-01 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-11-01 00:00:00 至 To 2023-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

达拉非尼组

样本量：

92

Group：

Dabrafenib group

Sample size：

干预措施：

达拉非尼

干预措施代码：

Intervention：

Dabrafenib

Intervention code：

组别：

化疗组

样本量：

92

Group：

Chemotherapy group

Sample size：

干预措施：

阿糖胞苷、克拉屈滨、长春地辛、地塞米松等

干预措施代码：

Intervention：

Cytarabine, clatrabine, vindesine, dexamethasone, et al.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Beijing Children's Hospital, Capital Medical University, National Center for Children’s Health

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-free Survival, PFS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总反应率

指标类型：

主要指标

Outcome：

overall response (OR) rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血浆cfBRAF-V600E转阴率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Conversion rate of plasma cfBRAF-V600E

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

复发率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Cumulative incidence of relapse

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

后遗症发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Cumulative incidence of permanent consequences

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗过程中症状及实验室监测指标的动态变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Dynamic changes of key biomarkers during treatment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

达拉非尼血药浓度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Plasma concentrations of Dabrafenib

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良反应事件

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Adverse events

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

骨髓

组织：

Sample Name：

使用后销毁

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 0 岁 years
最大 Max age 18 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由统计员采用SPSS（IBM SPSS 25.0）软件产生随机序列、进行随机分组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The statistician used SPSS (IBM SPSS 25.0) software to generate random sequences and randomly group them.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后6个月内可向研究者联系索取; ResMan, http://www.medresman.org.cn。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ResMan, http://www.medresman.org.cn; Contact researchers for data.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

an electronic data capture

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-10-27 22:12:46