ChiCTR2000040198 版本V1.3 版本创建时间2021/01/18 14:09:22 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000040198 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2021-01-18 14:07:02 

注册时间：

Date of Registration：

2020-11-25 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

请与我们联系上传伦理批件 NHWD-870 HCl在晚期实体瘤或淋巴瘤患者中的I期临床研究

Public title：

Phase I clinical study of NHWD-870 HCl in patients with advanced solid tumor or lymphoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

NHWD-870 HCl在晚期实体瘤或淋巴瘤患者中的I期临床研究

Scientific title：

Phase I clinical study of NHWD-870 HCl in patients with advanced solid tumor or lymphoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

印明柱 

研究负责人：

陈翔 

Applicant：

Mingzhu Yin 

Study leader：

Xiang Chen 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 15873141982

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13975855322

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

yinmingzhu2008@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

chenxiangck@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

湖南省长沙市开福区湘雅路89号

研究负责人通讯地址：

湖南省长沙市开福区湘雅路89号

Applicant address：

89 Xiangya Road, Kaifu District, Changsha, Hu'nan, China

Study leader's address：

89 Xiangya Road, Kaifu District, Changsha, Hu'nan, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中南大学湘雅医院

Applicant's institution：

Xiangya Hospital of Central South University

研究负责人所在单位：

中南大学湘雅医院

Affiliation of the Leader：

Xiangya Hospital of Central South University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

202010296

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

中南大学湘雅医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Xiangya Hospital Central South University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-11-06 00:00:00

伦理委员会联系人：

张江林

Contact Name of the ethic committee：

Jianglin Zhang

伦理委员会联系地址：

湖南省长沙市开福区湘雅路87号

Contact Address of the ethic committee：

89 Xiangya Road, Kaifu District, Changsha, Hu'nan, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中南大学湘雅医院肿瘤科

Primary sponsor：

Department of Oncology, Xiangya Hospital, Central South University

研究实施负责（组长）单位地址：

湖南省长沙市开福区湘雅路87号

Primary sponsor's address：

89 Xiangya Road, Kaifu District, Changsha, Hu'nan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖南省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Hunan Province

City：

单位(医院)：

湖南恒雅医药科技有限公司

具体地址：

湖南省长沙市开福区芙蓉中路一段319号绿地中心T2栋1806号

Institution
hospital：

Hunan Hengya Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

Address：

No. 1806, Building T2, Greenland Center, No. 319, Section 1, Furong Middle Road, Kaifu District, Changsha City, Hunan Province

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Zhejiang Province

City：

单位(医院)：

宁波文达医药科技有限公司

具体地址：

浙江省宁海县兴海北路1200号生物园区

Institution
hospital：

Ningbo Wenda Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

Address：

Biological Park, No.1200 Xinghai North Road, Ninghai County, Zhejiang Province

经费或物资来源：

湖南恒雅医药科技有限公司/宁波文达医药科技有限公司

Source(s) of funding：

Hunan Hengya Pharmaceutical Technology Co., Ltd./Ningbo Wenda Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

Target disease：

Advanced solid tumor or lymphoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的： 评价NHWD-870 HCl治疗晚期实体瘤或淋巴瘤患者的安全性和耐受性，并探索NHWD-870 HCl的最大耐受剂量（MTD），确定II期临床试验推荐剂量（PR2D）； 次要目的: 1.评价NHWD-870 HCl的药代动力学（PK）特征； 2.初步评价NHWD-870 HCl的抗肿瘤疗效； 3.初步评价NHWD-870 HCl治疗晚期实体瘤或淋巴瘤患者的毒性和疗效相关的生物标志物，为后期试验确定富集人群提供依据。  

Objectives of Study：

The main purpose: Evaluate the safety and tolerability of NHWD-870 HCl in patients with advanced solid tumors or lymphomas, and explore the maximum tolerated dose (MTD) of NHWD-870 HCl, and determine the recommended dose (PR2D) for phase II clinical trials; Secondary purpose 1.Evaluate the pharmacokinetic (PK) characteristics of NHWD-870 HCl; 2.Preliminary evaluation of the anti-tumor efficacy of NHWD-870 HCl; 3.Preliminary evaluation of biomarkers related to the toxicity and efficacy of NHWD-870 HCl in the treatment of patients with advanced solid tumors or lymphomas, and provide a basis for later trials to determine the enrichment population.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

受试者必须符合下列所有标准才能入选：
1)自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验程序；
2)经病理和/或细胞学明确诊断的晚期恶性肿瘤患者，肿瘤类型标准：
a) 既往接受过至少两次系统性治疗并符合以下标准的经组织学证实的复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）：-根据GELF标准满足系统性治疗标准且无标准挽救治疗方案可用的滤泡性淋巴瘤（FL）；-既往至少接受过两种治疗方案（例如，利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松[R-CHOP]）的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤-非特指型（DLBCL NOS，2016年世界卫生组织淋巴瘤分类），且不属于标准挽救治疗方案或自体/异基因干细胞移植的候选者。
b) 实体瘤符合以下标准：经组织学或细胞学证实为晚期复发性或转移性实体瘤。根据RECIST v1.1，至少有1个可评估的肿瘤病灶；经标准治疗失败，或无标准治疗方案。
3)性别不限，筛选时年龄≥18岁且≤75岁；
4)美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分（见附录1）体能状况评分为0至1级者；
5)预计生存期>3个月者；
6)主要器官功能基本正常，筛选期以下实验室检查需满足全部标准：
a.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；
b.白细胞绝对计数（WBC）≥3.0×109/L；
c.血小板计数≥100×109/L;
d.血红蛋白（HB）≥9 g/dL（患者在筛选期之前14天内不得接受过输血或其他血液制品）；
e.凝血功能：国际标准化比例（INR）≤1.5倍正常值上限（ULN）/或活化部分凝血活酶时间（ATPP）≤1.5倍ULN（未使用抗凝剂者）；INR≤2.5倍ULN/或APTT≤2.5倍ULN（使用抗凝剂）；
f. 肝功能：总胆红≤1.5倍ULN(胆囊癌患者，肝癌或肝转移≤3倍ULN)；AST和ALT≤2.5倍ULN（肝癌或肝转移患者≤5倍ULN）；
g. 肌酐清除率（Ccr）>50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）。
7)男性受试者和育龄期女受试者应同意从签署知情同意书开始直至最后一次给药后 3 个月内采取有效的、被研究者认可的避孕措施。

Inclusion criteria

1. Sign the informed consent form voluntarily, understand the research and be willing to follow and have the ability to complete all the experimental procedures;
2. For patients with advanced malignant tumors that have been clearly diagnosed by pathology and/or cytology, tumor type criteria:
(1) Relapsed/refractory non-Hodgkins lymphoma (NHL) confirmed by histology that has received at least two previous systemic treatments and meets the following criteria:-Meets the systemic treatment criteria according to the GELF criteria and has no criteria for rescue Follicular lymphoma (FL) available for treatment options; -Have received at least two treatment options in the past (for example, rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone [R- CHOP]) relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma-unspecified type (DLBCL NOS, 2016 World Health Organization Lymphoma Classification), and is not a candidate for standard salvage treatments or autologous/alogenous stem cell transplantation;
(2) The solid tumor meets the following criteria: it is confirmed by histology or cytology as a late-stage recurrent or metastatic solid tumor. According to RECIST v1.1, there is at least one evaluable tumor lesion; the standard treatment has failed, or there is no standard treatment plan;
3. Aged 18 to 75 years old at the time of screening;
4. The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score (see Appendix 1) with a physical fitness score of 0 to 1;
5. Those whose expected survival time is> 3 months;
6. The functions of major organs are basically normal, and the following laboratory tests during the screening period must meet all the criteria:
(1) Absolute neutrophil count (ANC) >=1.5x10^9/L;
(2) Absolute white blood cell count (WBC) >=3.0x10^9/L;
(3) Platelet count >=100x10^9/L;
(4) Hemoglobin (HB) >=9 g/dL (patients must not receive blood transfusion or other blood products within 14 days before the screening period);
(5) Coagulation function: International normalized ratio (INR) <=1.5 ULN / or activated partial thromboplastin time (ATPP) <=1.5 ULN (for those not using anticoagulants); INR <=2.5 ULN/ Or APTT<=2.5 ULN (using anticoagulant);
(6) Liver function: total bilirubin <=1.5 ULN (in patients with gallbladder cancer, liver cancer or liver metastasis <=3 ULN; AST and ALT <=2.5 ULN (in patients with liver cancer or liver metastasis <=5 ULN);
(7) Creatinine clearance rate (Ccr)>50ml/min (calculated according to Cockcroft-Gault formula);
7. Male subjects and female subjects of childbearing age should agree to take effective contraceptive measures approved by the investigator within 3 months after signing the informed consent form until the last administration.

排除标准：

符合一条或多条下列标准的受试者将被排除：
1)患有其他严重的并发症（如无法控制的感染、6个月以内发生过心肌梗塞、无法控制的高血压和血栓栓塞性疾病等）者；
2)具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组（全脑放疗后脑转移控制稳定的患者除外）者；
3)有严重的心血管疾病史，包括但不限于：
a.有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
b.静息状态下，3次12导联心电图检查得出的平均QTcF>450ms；
c.首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他3级及其以上心血管事件；
d.美国纽约心脏病学会（NYHA）>II级或左室射血分数（LVEF）<50%；
e.任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史或一级亲属中有小于40岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长QT间期的合并药物（见附录2）；
4)在开始使用试验药前4周内接受过化疗，或在6周内接受过亚硝脲类药物或丝裂霉素治疗，或在2周内接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗，或在6周内接受大手术治疗，或在1周内接受过活检手术（体表肿瘤有创手术除外），或在6周内接受过根治性放疗，或在2周内接受过局部姑息性放疗者（不作为疗效评价指标者除外）；
5)既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE5.0等级评价≤1级（脱发、贫血等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
6)有药物滥用史者；
7)无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况；
8)既往或当前患有影响钙-磷稳态调节的内分泌改变（例如：甲状旁腺切除术、甲状旁腺疾病、肿瘤溶解和肿瘤样钙质沉着症）；
9)有其他严重的系统性疾病史，经研究者判断不适合参加临床试验的患者；
10)酗酒者或每周饮用超过28单位的酒精（1单位=285 mL 啤酒或25 mL烈酒或1玻璃杯葡萄酒）者；
11)患有不能控制的精神病者；
12)妊娠或哺乳期妇女，或生育年龄的患者（包括男性受试者）有妊娠计划者；
13)治疗前4周内采用了或正在采用其他试验性药物治疗者；
14)活动性乙型肝炎（病毒滴度>103）、丙型肝炎或HIV（+）者；
15)需要长期接受大剂量皮质激素或其他免疫抑制剂治疗，如进行过器官移植者，或在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（如强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；
以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗等；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏等）。
16)研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

Exclusion criteria：

1. Those suffering from other serious complications (such as uncontrollable infection, myocardial infarction within 6 months, uncontrollable hypertension and thromboembolic diseases, etc.);
2. Central nervous system metastasis or meningeal metastasis with clinical symptoms, or other evidence that the patient's central nervous system metastasis or meningeal metastasis has not been controlled, and the investigator judges it to be unsuitable for inclusion (except for patients with stable brain metastasis control after whole brain radiotherapy);
3. Have a history of serious cardiovascular disease, including but not limited to:
(1) Severe heart rhythm or conduction abnormalities, such as ventricular arrhythmia that requires clinical intervention, II-III degree atrioventricular block, etc.;
(2) In the resting state, the average QTcF>450ms obtained from 3 12-lead ECG examinations;
(3) Acute coronary syndrome, congestive heart failure, stroke or other cardiovascular events of grade 3 or above occurred within 6 months before the first administration;
(4) The New York College of Cardiology (NYHA)>Class II or left ventricular ejection fraction (LVEF)<50%;
(5) Any factors that increase the risk of QTc prolongation or arrhythmia, such as heart failure, hypokalemia, congenital long QT syndrome, family history of long QT syndrome, or unexplained sudden death in first-degree relatives younger than 40 years old , Use any combination drug that is known to prolong the QT interval (see Appendix 2);
4. Have received chemotherapy within 4 weeks before starting to use the test drug, or received nitrosourea or mitomycin treatment within 6 weeks, or received tyrosine kinase inhibitor treatment within 2 weeks, or Received major surgery within 6 weeks, or received biopsy within 1 week (except for invasive surgery on body surface tumors), or received radical radiotherapy within 6 weeks, or received local palliative radiotherapy within 2 weeks (Except those that are not used as therapeutic evaluation indicators);
5. The adverse reactions of previous anti-tumor treatments have not yet recovered to CTCAE 5.0 grade evaluation <=1 (except for toxicity that is judged by researchers as no safety risk such as hair loss and anemia);
6. Those with a history of drug abuse;
7. Unable to swallow the drug orally, or there is a condition that the researcher judges to seriously affect the absorption of the gastrointestinal tract;
8. Past or current endocrine changes that affect the regulation of calcium-phosphorus homeostasis (for example: parathyroidectomy, parathyroid disease, tumor lysis and tumor-like calcinosis);
9. Patients who have a history of other serious systemic diseases and are judged by the investigator to be unsuitable to participate in clinical trials;
10. Alcoholics or people who drink more than 28 units of alcohol per week (1 unit = 285 mL beer or 25 mL spirits or 1 glass of wine);
11. People with uncontrollable mental illness;
12. Pregnant or lactating women, or patients of childbearing age (including male subjects) who have pregnancy plans;
13. Those who have used or are using other experimental drugs within 4 weeks before treatment;
14. Active hepatitis B (virus titer>103), hepatitis C or HIV(+);
15. Long-term treatment with high-dose corticosteroids or other immunosuppressive agents is required, such as those who have undergone organ transplantation, or have received systemic glucocorticoids (such as prednisone>10mg/day or Equivalent doses of similar drugs) or other immunosuppressive therapy;
Except for the following cases: the use of local, eye, intraarticular, intranasal and inhaled glucocorticoid therapy, etc.; short-term use of glucocorticoid for preventive treatment (such as prevention of contrast agent allergy, etc.).
16. The researcher believes that the subject is not suitable for participating in this clinical study for other reasons.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-01-01 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-01-01 00:00:00 至 To 2023-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

Case series

样本量：

30

Group：

Case series

Sample size：

干预措施：

NHWD-870 HCl

干预措施代码：

Intervention：

NHWD-870 HCl

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hu'nan 

City：

 

单位(医院)：

中南大学湘雅医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Xiangya Hospital of Central South University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hu'nan 

City：

 

单位(医院)：

湖南省肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Hunan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hu'nan 

City：

 

单位(医院)：

中南大学湘雅三医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Third Xiangya Hospital of Central South University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

MTD/RP2D

指标类型：

主要指标

Outcome：

MTD/RP2D

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

DLT发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

DLT incidence rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学（PK）指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacokinetic indicators

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疗效指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Efficacy index

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生物标志物指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Biomarker index

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

全血

组织：

Sample Name：

whole blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血浆

组织：

Sample Name：

plasma

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男性

Gender：

Male

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

发表论文

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

publish articles

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-11-25 03:09:07